Järnmetabolismen är normal

Den normala dagliga mänskliga kosten innehåller cirka 10–20 mg järn (90 % i fritt tillstånd, 10 % i kombination med hem), varav 1–1,5 mg absorberas. Mängden absorberat järn beror på dess reserver i kroppen: ju högre behov, desto mer järn absorberas. Absorption sker i de övre delarna av tunntarmen och är en aktiv process där järn kan överföras även mot koncentrationsgradienten. Mekanismerna för överföring är dock okända. Proteiner som kan vara järnbärare har identifierats, men deras exakta roll har ännu inte fastställts.

I slemhinneceller finns järn i cytosolen. En del av det binds och lagras som ferritin, vilket sedan antingen används eller förloras genom cellutsöndring. En del av det järn som är avsett för metabolism i andra vävnader transporteras över cellens basolaterala membran (mekanismen är inte klarlagd) och binder till transferrin, det huvudsakliga järntransportproteinet i blodet.

Transferrin (molekylvikt 77 000 Da) är ett glykoprotein som syntetiseras huvudsakligen i levern. Det kan binda 2 järnmolekyler. Serumets totala järnbindningskapacitet på grund av transferrin är 250–370 μg%. Normalt är transferrin mättat till ungefär en tredjedel med järn. Fysiologiskt järnabsorption av retikulocyter och hepatocyter beror på transferrinreceptorer på cellytan, vilka främst har en affinitet för järnbundet transferrin. Järn-receptorkomplexet kommer in i cellen, där järnet frigörs. När cellen är mättad med järn hämmas de cellulära transferrinreceptorerna. När transferrin är helt mättat, vilket till exempel sker vid svår hemokromatos, cirkulerar järn i former som inte är bundna till transferrin, i form av föreningar med lågmolekylära kelatorer. I denna form kommer järn lätt in i cellerna oavsett deras grad av järnmättnad.

I celler deponeras järn i form av ferritin (molekylvikt 480 000 Da) - ett komplex av proteinet apoferritin (subenheterna H och L) med järn, vilket under elektronmikroskopi ser ut som partiklar med en diameter på 50 Å, fritt belägna i cytoplasman. En molekyl ferritin kan innehålla upp till 4 500 järnatomer. Vid höga järnkoncentrationer förbättras syntesen av apoferritin.

Kluster av trasiga ferritinmolekyler är hemosiderin, som färgas blått av ferrocyanid. Ungefär en tredjedel av kroppens järnförråd finns i form av hemosiderin, och mängden ökar vid sjukdomar som är förknippade med överskott av järnansamling.

Lipofuscin, eller slitpigment, ackumuleras på grund av järnöverskott. Det är gulbrunt till färgen och innehåller inte järn.

När behovet av hemoglobinsyntes ökar mobiliseras järn som deponerats i form av ferritin eller hemosiderin.

Normalt innehåller kroppen cirka 4 g järn, varav 3 g finns i hemoglobin, myoglobin, katalas och andra respiratoriska pigment eller enzymer. Järnreserverna är 0,5 g, varav 0,3 g finns i levern, men de är inte synliga vid en rutinmässig histologisk undersökning med järnfärgning med konventionella metoder. Levern är den huvudsakliga lagringsplatsen för järn som absorberas i tarmen. När den är helt mättad deponeras järn i andra parenkymativa organ, inklusive bukspottkörtelns acinära celler och cellerna i den främre hypofysen. Det retikuloendoteliala systemet spelar en begränsad roll i järnackumulering och blir platsen för dominerande järnavsättning endast när det administreras intravenöst. Järn från förstörda röda blodkroppar ackumuleras i mjälten.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]