Bikulid

Biculide är ett anti-androgent läkemedel av icke-steroid natur. Påverkar inte det endokrina systemet.

Läkemedlet syntetiseras med androgena slut, utan att orsaka aktivt genuttryck, vilket leder till inhibering av androgena stimuli. Sådan undertryckning leder till utvecklingen av regression av tumörer i prostata. Vid drogmissbruk kan vissa patienter utveckla läkemedelsavdragssyndrom.

Indikationer Klipp ut

Det används för prostatakarcinom (i senare skeden) i kombination med användning av analoger av frisättande faktor för lyutropin eller med kirurgisk kastrering.

Släpp formulär

Frisättningen av läkemedelskomponenten är gjord i tabletter - 50 stycken inuti flaskan. Också implementerad inom cellulär förpackning - 15 stycken. I lådan - 2 sådana paket.

Farmakodynamik

Biculide är en racemisk blandning med antiandrogena egenskaper. Det verkar nästan uteslutande i form av (R) -enantiomer.

Farmakokinetik

Läkemedlet absorberas väl genom oral administrering. Det finns ingen bevisad information om att mat har en kliniskt signifikant effekt på biotillgängligheten hos ett läkemedel.

(S) -enantiomeren utsöndras mycket snabbare (R) -enantiomer; Termen för plasmahalveringstiden för den senare är ca 7 dagar.

I fallet med daglig administrering av läkemedlet ackumuleras (R) -enantiomeren (på grund av den långa halveringstiden) i blodplasman vid en 10-faldig mängd.

En platå av (R) -enantiomerindikatorer på ca 9 μg / ml observeras efter administrering av 50 mg läkemedlet per dag. Vid det stabila steget utgör den övervägande aktiva (R) -enantiomeren 99% av de totala enantiomererna som cirkulerar inuti organismen.

Det finns information som hos personer med allvarlig leversjukdom (R) -enantiomer utsöndras från plasma långsammare.

Biculide har en hög grad av proteinsyntes (racematet är 96% och (R) enantiomeren är> 99%); han deltar också i intensiva metaboliska processer (glukuronisering med oxidation). Metaboliska komponenter utsöndras lika i gallan och urinen.

I kliniska tester var medelvärdena för (R) -bikalutamid inne i hankönan (patienterna 0,15 g av läkemedlet) lika med 4,9 μg / ml. Volymen bikalutamid, som teoretiskt tränger in i honkroppen under sexuell kontakt, är låg och motsvarar ungefär 0,3 μg / ml. Denna indikator ligger under den nivå som ledde till negativa konsekvenser för fostret hos djur.

Dosering och administrering

Vuxna män (även äldre) är skyldiga att använda oralt 50 mg (motsvarande 1: a tablett), 1 gång per dag.

Mottagande av Biculide bör påbörjas tidigast 3 dagar före behandlingstiden med analoger av lutropinfrisättningsfaktorn eller samtidigt med kirurgisk kastrering.

[1]

Använd Klipp ut under graviditet

Biculide används för att behandla prostata, så det är inte indikerat för kvinnor. 

Kontra

Bland kontraindikationerna:

• förekomsten av intoleranssymptom i förhållande till det aktiva elementet eller andra hjälpkomponenter som ingår i läkemedlet;
• kombinerad användning med astemizol, terfenadin eller cisaprid.

Bieffekter Klipp ut

Läkemedlet tolereras vanligtvis utan att komplikationer uppträder. Endast tillfälligt utvecklande brott krävde avskaffandet av drogen.

Huvudsidans skyltar är:

Lesioner av lymf och blodsystem: anemi (detta inkluderar dess järnbrist och hypokroma former);

Immunförsvar: angioödem, personlig intolerans och urtikaria;

Metaboliska och näringsbetingade sjukdomar: aptitlöshet;

Mentala problem: depression, minskad libido och ångest;

Störningar i samband med NA: sömnighet eller sömnlöshet, yrsel, parestesier och huvudvärk;

Störningar drift CAS: QT-intervallförlängning, tidvatten, hjärtinfarkt (tillgängliga data dödlig) ⁴, hypertoni och CH ⁴;

Biverkningar i båren, mediastinum och andningsorganen: dyspné, faryngit, ILD (det finns tecken på död), lunginflammation, ökad hosta, rinit, bronkit och influensaliknande syndrom;

Problem med matsmältningsfunktionen: kräkningar, uppblåsthet, smärta i bukområdet, dyspepsi, illamående, diarré och förstoppning.

Lever och gallvägar: leverfel ² (det finns information om dödsfall), hepatotoxicitet, ökat alkaliskt fosfatas, gulsot och ökat transaminas ¹;

Lesioner av de subkutana skikten och epidermis: klåda, alopeci, torr epidermis, hirsutism eller återställande av hårväxt, ljuskänslighet och utslag;

Njur- och urinvägsinfektioner: urinrörsinfektion, fördröjning, inkontinens eller ökad frekvens av urinering, nocturi eller hematuri;

Problem med bröstkörteln och reproduktionsorganens arbete: impotens, gynekomasti och smärta som påverkar brösten ³;

Systemiska manifestationer: smärta i bröstområdet, systemisk smärta och asteni;

Testdata: förlust eller ökad vikt;

Endokrin dysfunktion: hyperglykemi eller diabetes;

Skador i muskuloskeletala strukturen: smärta som uppstår i ryggen, bäcken eller benet, patologiska frakturer, artrit eller myastheni.

¹ hepatiska skador har ibland endast en svår karaktär och försvinner ofta eller försvagas med fortsatt behandling eller efter avbokning.

² insufficiens av leverfunktionen observerades sällan när Biculid administrerades, men det var inte möjligt att upprätta en samband med användningen av läkemedlet i detta fall. Man bör överväga att regelbundet övervaka leverfunktionen.

³ under kastrering möjlig försvagning.

⁴ noterades vid farmako-epidemiologisk testning av användningen av lutropinfrisättande agonister, liksom antiandrogener under behandling av prostatakarcinom. Risken ökar om läkemedlet används tillsammans med agonister av lutropinfrisättningsfaktorn. Vid monoterapi med mottagning av 0,15 g Biculide för behandling av prostatakarcinom fanns ingen ökning av risken.

Samtidigt är det nödvändigt att ange biverkningar som inträffade under klinisk provning vid administrering av läkemedlet tillsammans med en analog av lutropinfrisättningsfaktorn, men samtidigt var sambandet med läkemedlet inte klart fastställt:

• störningar som hör samman med kardiovaskulär sjukdom: synkope, angina pectoris, cerebral eller koronär blodflödesproblem, arytmi, blödning, djup naturtromboflebit, förmaksflimmer, cerebral ischemi och bradykardi;
• problem med NA-funktion: neuropati eller förvirring;
• störningar i mag-tarmkanalen: torrhet som påverkar orala slemhinnor, mag-tarmkanalen, melena, parodontal abscess, rektal blödning, dysfagi, gastrit, rektal sjukdom och tarmblodring;
• lymf och blodskador: trombocytopeni eller ekchymos;
• metaboliska störningar: en ökning av kreatinin eller blodurea, gikt, hyperkalcemi eller kolesterolemi, dehydrering och hypoglykemi;
• problem med muskel-skelettfunktionen: myalgi, bensjukdom och kramper som påverkar benen;
• andningssvårigheter: bihåleinflammation, röstförändringar, lungsjukdomar, pleural effusion eller astma;
• epidermala skador: hudcancer, herpes zoster, såväl som epidermal hypertrofi eller hudsår;
• störningar i visuellt arbete: synproblem, katarakt eller konjunktivit
• problem med urin- eller njurfunktion: balanit, hydronephrosis, renal calculus, dysuri, prostata störningar och blåsstensos;
• systemiska tecken: nacksmärta eller stelhet, frysningar, tumörer, bråck, ansiktsvullnad, cyster, feber och sepsis.

Överdos

Människor har ingen information om drogförgiftning.

Det finns ingen motgift Symtomatiska behandlingsprocedurer utförs. Dialys har ingen effekt, eftersom läkemedlet syntetiseras signifikant med protein utan att detekteras i urinen i oförändrat tillstånd. Vid förgiftning utförs allmänna stödåtgärder (såväl som spårning av livskritiska system).

Interaktioner med andra droger

Det finns ingen information som bekräftar den farmakokinetiska eller dynamiska interaktionen av läkemedlet och analogerna av lutropinfrisättningsfaktorn.

In vitro-tester visade att R-bicalutamid sänker effekten av CYP 3A4, som också har en mindre uttalad inhiberande effekt på CYP 2-aktivitet, liksom 2C19 med 2D6.

Medan klinisk provning, under vilken antipyrin användes som markör för hemoprotein P450 (CYP) -aktivitet, inte visar en teoretisk interaktion med droger ökade medelvärdena för midazolam (AUC) till 80% i kombination med Biculid under 28-dagarscykeln. För läkemedel med ett smalt farmaceutiskt spektrum kan en sådan ökning vara viktig. Det är därför inte möjligt att kombinera läkemedlet med cisaprid, astemizol eller terfenadin.

Samtidigt kombineras läkemedlet mycket noga med blockerare av Ca-kanalaktivitet och cyklosporiner. Det kan bli nödvändigt att minska en del av dessa medel, särskilt om det finns symptom på potentiering av läkemedelsaktivitet eller när negativa tecken visas när det administreras. Under mottagningen av cyklosporin är det nödvändigt att noggrant övervaka plasmaparametrarna och patientens kliniska tillstånd (efter starten och slutet av behandlingen med Biculide).

Försiktighet krävs när läkemedel administreras med läkemedel som kan hämma oxidationen av produkter (bland dem ketokonazol med cimetidin). I teorin kan detta leda till en ökning av Biculide-plasmanivån, vilket förstärker biverkningarna.

In vitro-tester visade att läkemedlet kan förskjuta koumarin-antikoagulantia (warfarin) från sina proteinsyntesområden. På grund av detta, med införandet av droger för personer som redan använder sådana antikoagulantia, måste du noggrant övervaka värdena för PTV. Om nödvändigt ändras en del av antikoagulanten.

Kombinationen av blockering av androgener, antiandrogener och en analog av lutropinfrisättningsfaktorn med läkemedel som förlänger värdena för QTc-intervallet kan leda till utvecklingen av takykardi ("pirouette" -typ). Denna faktor bör beaktas vid användning av bikalutamid tillsammans med ämnen som teoretiskt kan förlänga QTc-intervallet. Bland dessa läkemedel (ofullständig lista):

• antidepressiva medel (nortriptylin med amitriptylin);
• antiarytmiska substanser i underkategori IA (disopyramid med kinidin);
• Underkategorier III (dofetilid, dronedaron med amiodaron, ibutilid och sotalol);
• Ic-underkategorier (propafenon med flekainid);
• antimalariala läkemedel (kinin);
• antipsykotika (till exempel klorpromazin);
• antagonister av slutet av 5-hydroxytryptamin (ondsetron bland dem);
• opioider (till exempel metadon);
• makrolider med deras analoger (klaritromycin med erytromycin och azitromycin) såväl som kinoliner (till exempel moxifloxacin);
• antimykotika från azol-undergruppen;
• analoger av p2-adrenoreceptorer (till exempel salbutamol).

[2], [3]

Förvaringsförhållanden

Biculide måste förvaras på en stängd plats från små barn. Temperaturindikatorer - högst 30 ° C.

Hållbarhetstid

Biculide kan användas inom en 5-årig (injektionsflaska) och 3-årig (blister) term från det att läkemedlet tillverkades.

Ansökan om barn

Det finns inga belägg för terapeutisk effekt och säkerhet för bikalutamid (nonsteroidal antiandrogen) administrerad till barn. På grund av detta används Biculide inte i barnläkemedel.

Analoger

Analoger av droger är substanserna Casodex, Flutamid, Areklok, Flutazin med Kalumid, och förutom denna Bicalutamide-Teva, Xgandi och Flutafarm.