Behandling av mitokondriella sjukdomar

Hittills är effektiv behandling av mitokondriella sjukdomar fortfarande ett olöst problem. Detta beror på flera faktorer: svårigheter med tidig diagnos, dålig studie av enskilda länkar i sjukdomarnas patogenes, sällsyntheten hos vissa former av patologi, svårighetsgraden av patientens tillstånd på grund av lesionens multisystemiska natur, vilket komplicerar bedömningen av behandlingen, och avsaknaden av en enhetlig syn på kriterierna för behandlingens effektivitet. Metoderna för läkemedelskorrigering baseras på den uppnådda kunskapen om patogenesen hos enskilda former av mitokondriella sjukdomar.

Patogenesen för mitokondriella sjukdomar orsakade av defekter i andningskedjorna är huvudsakligen förknippad med brist på enzymkomplex, en störning av mitokondriernas strukturella och transportproteiner. Detta leder till en djupgående störning av hela vävnadsandningssystemet, ansamling av underoxiderade metaboliska produkter, mjölksyraacidos, en störning av lipidperoxidationsprocesser, brist på karnitin, koenzym Q-10, etc. I detta avseende syftar de huvudsakliga terapeutiska åtgärderna till att optimera processerna för biologisk oxidation och vävnadsandning och korrigera bristen på enskilda metaboliter som utvecklas vid mitokondriella dysfunktioner.

Komplex behandling av patienter med dessa patologier baseras för närvarande på följande principer:

• begränsning av lättsmälta kolhydrater i patienternas kost (upp till 10 g/kg kroppsvikt);
• användning av korrigerare för aktiv elektronöverföring i andningskedjan;
• införande av kofaktorer för enzymatiska reaktioner som sker i celler;
• förhindra utvecklingen av mitokondriell skada;
• eliminering av mjölksyraacidos:
• eliminering av karnitinbrist;
• utnämning av antioxidanter;
• användning av symtomatiska medel;
• förebyggande av sekundära mitokondriella dysfunktioner.

Komplexet av läkemedel som syftar till att korrigera mitokondriella sjukdomar omfattar huvudsakligen fyra grupper av läkemedel:

• 1:a gruppen - medel som syftar till att aktivera överföringen av elektroner i andningskedjan:
  • koenzym Q-10* - 30–60 mg/dag i 2 månader (4–5 mg/kg per dag i 2 doser);
  • kudesan - 30–150 mg/dag (kur - 2 månader) 2–3 kurer per år. Underhållsdos - 15–30 mg/dag (i en 20 ml flaska; 1 ml innehåller 30 mg koenzym Q-10 och 4,5 mg vitamin E);
  • bärnstenssyra - 8–10 mg/kg per dag i 2 månader (3 dagar på, 2 dagar av), upp till 6 g/dag vid brist på respiratoriskt komplex 1 och pyruvatdehydrogenaskomplex.
• 2:a gruppen - kofaktorbehandlingsmedel (genomsnittlig kurslängd - 1 månad):
  • nikotinamid - 20–30 mg/dag;
  • riboflavin - 20–30 mg/dag (3–20 mg/kg per dag i 4 doser);
  • tiamin - 20–30 mg/dag (25–100 mg/kg per dag);
  • tioktinsyra - 100–200 mg/dag (5–50 mg/dag);
  • biotin - 5 mg/dag (i svåra fall upp till 20 mg/dag).
• 3:e gruppen - korrigerare av nedsatt fettsyrametabolism;
  • 20 % lösning av levokarnitin - 30–50 mg/kg per dag i 3–4 månader (ta före måltid, utspädd med vätska, 1 tesked motsvarar 1,0);
  • levokarnitin - 25–100 mg/kg per dag i 4 doser.
• Grupp 4 - läkemedel som syftar till att förhindra syreradikala skador på mitokondriella membran (tas i 3-4 veckor):
  • askorbinsyra - 200-500 mg/dag;
  • E-vitamin - 50-300 mg/dag.

För att korrigera laktacidos används dimefosfon - 30 mg/kg (1 månad), dikloracetat - 15 mg/kg per dag i 3 doser (risken för att utveckla neuropati ökar vid långvarig användning på grund av tiaminbrist) eller 2-klorpropionat.

Vid behov används symtomatiska behandlingsmetoder: artificiell ventilation, blodtransfusion, peritonealdialys, etc.

Personer med mitokondriella sjukdomar bör undvika långa uppehåll i matintag och kolhydratbelastning. Ketogen diet ordineras vid pyruvatdehydrogenasbrist och komplex 1-brist. Överdriven fysisk aktivitet bör också undvikas. Det är nödvändigt att behandla associerade infektioner. Det är viktigt att komma ihåg den negativa inverkan av ett antal läkemedel (barbiturater, valproinsyrapreparat, kloramfenikol, tetracyklin etc.) på de bioenergetiska systemens funktion, vilka bör förskrivas individuellt. Vid konvulsivt syndrom är antikonvulsiva medel indicerade (valproinsyrapreparat med 30 mg/kg per dag, klonazepam etc.), men deras negativa biverkningar på mitokondriella funktioner måste beaktas.

Behandlingsförloppet varar från 2 till 4 månader och upprepas 2-3 gånger om året.