Autoimmun hepatit - Behandling

Kontrollerade kliniska prövningar har visat att kortikosteroidbehandling förlänger överlevnaden vid svår kronisk hepatit typ I.

Fördelarna med att behandla autoimmun hepatit är särskilt tydliga under de första två åren. Svaghet minskar, aptiten förbättras, feber och artralgi är behandlingsbara. Menstruationscykeln återställs. Bilirubin-, gammaglobulin- och transaminasnivåerna minskar vanligtvis. Förändringarna är så uttalade att de kan användas för att fastställa diagnosen autoimmun kronisk hepatit. Histologisk undersökning av levern under behandlingen visar en minskning av aktiviteten i den inflammatoriska processen. Det är dock inte möjligt att förhindra att kronisk hepatit utvecklas till cirros.

Leverbiopsi bör föregå behandling. Om koagulationsrubbningar kontraindicerar denna procedur bör biopsi utföras så snart som möjligt efter kortikosteroidinducerad remission.

Vanlig dos prednisolon är 30 mg/dag i 1 vecka, därefter trappas den ner till en underhållsdos på 10–15 mg dagligen. Den initiala behandlingen varar i 6 månader. När remission uppnåtts, bedömt genom kliniska och laboratorietester och, om möjligt, en upprepad leverbiopsi, trappas dosen gradvis ner under 2 månader. I allmänhet fortsätter prednisolonbehandling vanligtvis i cirka 2–3 år eller längre, ofta livet ut. För tidig utsättning av läkemedlet leder till en förvärring av sjukdomen. Även om behandlingen vanligtvis återupptas efter 1–2 månader är dödlig utgång möjlig.

Det är svårt att avgöra när behandlingen ska avbrytas. Långvarig underhållsbehandling med låga doser (mindre än 10 mg/dag) prednisolon kan vara att föredra. Prednisolon kan också användas i en något högre dos. Administrering av prednisolon varannan dag rekommenderas inte på grund av den högre incidensen av allvarliga komplikationer och den lägre andelen att uppnå remission enligt histologisk undersökning.

Komplikationer av kortikosteroidbehandling inkluderar månansikte, akne, fetma, hirsutism och striae. De är särskilt oönskade för kvinnor. Allvarligare komplikationer inkluderar tillväxthämning hos patienter yngre än 10 år, diabetes och allvarliga infektioner.

Benförlust har observerats även med en dos på 10 mg prednisolon dagligen och korrelerar med behandlingstiden. Biverkningar är sällsynta om prednisolondosen inte överstiger 15 mg/dag. Om denna dos måste överskridas eller om allvarliga komplikationer uppstår bör alternativa behandlingsalternativ övervägas.

Om remission inte uppnås med en dos prednisolon på 20 mg/dag kan azatioprin i en dos på 50–100 mg/dag läggas till behandlingen. Det är inte lämpligt för utbredd användning. Långtidsbehandling (i många månader eller till och med år) med detta läkemedel har uppenbara nackdelar.

Prednisolon doseringsschema för kronisk autoimmun hepatit

Första veckan

10 mg prednisolon 3 gånger dagligen (30 mg/dag)

Andra och tredje veckan

Minskning av prednisolondosen till underhållsbehandling (10–15 mg/dag)

Varje månad

Klinisk undersökning med leverfunktionstester

Vid 6 månader

Fullständig klinisk och laboratorieundersökning

Leverbiopsi

Fullständig remission

Gradvis utsättning av prednisolon

Återupptagande av behandling vid exacerbation

Brist på remission

Fortsätt behandlingen med prednisolon i underhållsdos i ytterligare 6 månader, överväg att lägga till azatioprin (50-100 mg/dag)

Maximal dos 20 mg prednisolon med 100 mg azatioprin

Minst 2 år: tills antinukleära antikroppar i serum försvinner tills nivån av bilirubin, γ-globulin och transaminasaktivitet är normaliserad; ingen aktivitet i leverbiopsi (vanligtvis mer än 2 år)

Andra indikationer för förskrivning av azatioprin inkluderar försämring av Cushings sjukdom, samtidiga sjukdomar som diabetes mellitus och andra biverkningar som uppstår när prednisolon används i doser som krävs för att uppnå remission.

Azatioprin ensamt i hög dos (2 mg/kg) kan övervägas hos patienter som har uppnått fullständig remission i minst 1 år med kombinationsbehandling. Biverkningar inkluderar artralgi, myelosuppression och ökad cancerrisk.

Ciklosporin kan användas till patienter som är resistenta mot kortikosteroidbehandling. Detta toxiska läkemedel bör endast användas som en sista utväg, när standardbehandling är ineffektiv.

Indikationer för levertransplantation diskuteras i fall där kortikosteroider inte har uppnått remission eller i avancerade fall där komplikationer av cirros utvecklas. Överlevnaden efter levertransplantation är jämförbar med den för patienter där remission har uppnåtts med kortikosteroider. Upprepade leverbiopsier efter transplantation avslöjar inte återfall av autoimmun kronisk hepatit.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]