Aplastisk anemi (hypoplastisk anemi): orsaker, symtom, diagnos, behandling

Aplastisk anemi (hypoplastisk anemi) är en normokrom-normocytisk anemi som uppstår på grund av utarmning av hematopoetiska prekursorer, vilket leder till benmärgshypoplasi och minskat antal röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar. Symtomen orsakas av svår anemi, trombocytopeni (petekier, blödningar) eller leukopeni (infektioner). Diagnosen kräver perifer pancytopeni och avsaknad av hematopoetiska prekursorer i benmärgen. Behandlingen inkluderar hästantitymocytglobulin och ciklosporin. Erytropoietin, granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor och benmärgstransplantation kan vara effektiva.

Termen aplastisk anemi avser benmärgsaplasi, som är associerad med leukopeni och trombocytopeni. Partiell erytroid aplasi är begränsad till den erytroida serien. Även om dessa två sjukdomar är sällsynta är aplastisk anemi vanligare.

[ 1 ], [ 2 ]

Orsaker aplastisk anemi

Typisk aplastisk anemi (vanligast hos ungdomar och unga vuxna) är idiopatisk i cirka 50 % av fallen. Det är känt att den orsakas av kemikalier (t.ex. bensen, oorganisk arsenik), strålning eller läkemedel (t.ex. cytostatika, antibiotika, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, antikonvulsiva medel, acetazolamid, guldsalter, penicillamin, kinakrin). Mekanismen är okänd, men manifestationer av selektiv överkänslighet (möjligen genetisk) är grunden för sjukdomens utveckling.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Symtom aplastisk anemi

Även om aplastisk anemi uppstår gradvis, ofta veckor eller månader efter exponering för toxiner, kan den också vara akut. Symtomen beror på svårighetsgraden av pancytopeni. Svårighetsgraden av symtom och besvär som är karakteristiska för anemi (t.ex. blekhet) är vanligtvis mycket hög.

Svår pancytopeni orsakar petekier, ekkymos och blödningar i tandköttet, retinal blödning och andra vävnader. Agranulocytos åtföljs ofta av livshotande infektioner. Splenomegali saknas om det inte induceras av transfusionshemosideros. Symtom på partiell erytroid aplasi är vanligtvis mindre intensiva än de vid aplastisk anemi och beror på graden av anemi eller associerade sjukdomar.

[ 6 ], [ 7 ]

Formulär

En sällsynt form av aplastisk anemi är Fanconis anemi (en typ av familjär aplastisk anemi med skelettavvikelser, mikrocefali, hypogonadism och brun hudpigmentering), som förekommer hos barn med kromosomavvikelser. Fanconis anemi är ofta latent tills samtidiga sjukdomar (vanligtvis akuta infektions- eller inflammatoriska sjukdomar) uppstår, vilket orsakar perifer pancytopeni. Med eliminering av samtidiga sjukdomar återgår perifera blodvärden till det normala, trots minskningen av benmärgscellularitet.

Partiell erytroid aplasi kan vara akut eller kronisk. Akut erytroblastopeni är försvinnandet av erytropoiesprekursorer från benmärgen under en akut virusinfektion (särskilt humant parvovirus), vilket förekommer oftare hos barn. Ju längre den akuta infektionen är, desto längre varar anemin. Kronisk partiell erytroid aplasi är förknippad med hemolytiska sjukdomar, tymom, autoimmuna processer och mindre vanligt med läkemedel (lugnande medel, antikonvulsiva medel), toxiner (organiska fosfater), riboflavinbrist och kronisk lymfatisk leukemi. En sällsynt form av medfödd Diamond-Blackfan-anemi manifesterar sig vanligtvis i spädbarnsåldern, men kan också förekomma i vuxen ålder. Detta syndrom åtföljs av abnormiteter i fingerbenen och kortväxthet.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Diagnostik aplastisk anemi

Aplastisk anemi misstänks hos patienter med pancytopeni (t.ex. vita blodkroppar < 1500/μl, trombocyter < 50 000/μl), särskilt i ung ålder. Partiell erytroid aplasi misstänks hos patienter med skelettavvikelser och normocytisk anemi. Vid misstanke om anemi är benmärgsundersökning nödvändig.

Vid aplastisk anemi är de röda blodkropparna normokroma-normocytiska (ibland gränsfall till makrocytiska). Antalet vita blodkroppar är reducerat, främst granulocyter. Trombocytantalet är ofta lägre än 50 000/μl. Retikulocyter är reducerade eller saknas. Serumjärn är förhöjt. Benmärgscellulariteten är kraftigt reducerad. Vid partiell erytroid aplasi fastställs normocytisk anemi, retikulocytopeni och förhöjda serumjärnnivåer, men med normalt antal vita blodkroppar och trombocyter. Benmärgscellularitet och mognad kan vara normal, förutom frånvaron av erytroida prekursorer.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Behandling aplastisk anemi

Vid aplastisk anemi är den valda behandlingen hästantitymocytglobulin (ATG) 10 till 20 mg/kg utspädd i 500 ml koksaltlösning och administrerad intravenöst under 4 till 6 timmar i 10 dagar. Cirka 60 % av patienterna svarar på denna behandling. Allergiska reaktioner och serumsjuka kan förekomma. Alla patienter bör genomgå ett hudtest (för att fastställa allergi mot hästserum), och glukokortikoider förskrivs dessutom (prednisolon 40 mg/m2 ^oralt dagligen i 7–10 dagar eller tills symtomen på komplikationer avtar). Effektiv behandling är användning av ciklosporin (5 till 10 mg/kg oralt dagligen), vilket orsakar ett svar hos 50 % av patienterna som inte har svarat på ATG. Den mest effektiva är en kombination av ciklosporin och ATG. Vid svår aplastisk anemi och avsaknad av svar på en behandling med ATG/ciklosporin kan benmärgstransplantation eller behandling med cytokiner (EPO, granulocyt- eller granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktorer) vara effektivt.

Stamcells- eller benmärgstransplantation kan vara effektivt hos yngre patienter (särskilt de under 30 år), men kräver ett HLA-matchat syskon eller en icke-besläktad donatorhud. HLA-typning av syskon är nödvändig vid diagnos. Eftersom transfusioner försämrar effektiviteten av efterföljande transplantationer bör blodprodukter endast ges när det är absolut nödvändigt.

Fall av framgångsrik användning av immunsuppressiv behandling (prednisolon, ciklosporin eller cyklofosfamid) vid partiell erytroid aplasi har beskrivits, särskilt när man misstänker en autoimmun mekanism för sjukdomen. Eftersom tillståndet hos patienter med partiell erytroid aplasi mot bakgrund av tymom förbättras efter tymektomi, utförs datortomografi för att söka efter en sådan lesion och frågan om kirurgisk behandling övervägs.