Användning av omega-3 PUFA hos patienter med arteriell hypertoni i samband med metabolt syndrom och samtidig diabetes mellitus typ 2

Sedan 1970-talet har omega-3 fleromättade fettsyror (ω-3 PUFA) väckt kardiologers intresse efter publiceringen av betydande epidemiologiska studier som avslöjade en lägre incidens av hjärt-kärlsjukdomar (HKD) orsakade av ateroskleros och trombos hos den befolkning som äter fisk och skaldjur (grönländska eskimåer, ursprungsbefolkningen i Chukotka). Den icke-fysiologiska näringen hos moderna människor påskyndar utvecklingen av kranskärlssjukdom (CHD), vilket förvärrar så kraftfulla riskfaktorer för CHD som hyperlipoproteinemi, arteriell hypertoni (AH) och övervikt.

Ett antal kliniska, experimentella och epidemiologiska studier har visat att intag av omega-3 fleromättade fettsyror har en gynnsam effekt på förloppet av ateroskleros och bromsar dess progression. Dagligt intag av 1-2 g omega-3 fleromättade fettsyror minskade risken för återkommande hjärtinfarkt (MI) signifikant.

Hittills har tillräckliga data samlats in från epidemiologiska och kliniska studier mellan och inom populationer, vilket indikerar att konsumtion av ökade mängder omega-3 fleromättade fettsyror åtföljs av en förändring i spektrumet av blodserumlipider, främst en minskning av nivån av triglycerider (TG) och lipoproteiner med mycket låg densitet (VLDL), samt en minskning av trombogenesen på grund av hämningen av trombocytaggregation på grund av kongruensen mellan omega-3 fleromättade fettsyror och arakidinsyra, vilket leder till en minskning av dödligheten från hjärt-kärlsjukdom orsakad av aterotrombos.

Trots de gynnsamma förändringarna i lipid, prostaglandin och andra vävnadsfaktorer har dock viss oro väckts kring användningen av omega-3 fleromättade fettsyror hos patienter med nedsatt glukostolerans eller typ 2-diabetes mellitus (DM). I synnerhet har signifikanta ökningar av plasmaglukosnivåerna rapporterats hos dessa patienter, vilket kräver ökade doser av insulin eller orala hypoglykemiska medel. Andra studier har visat att berikning av cellmembran med omega-3 fleromättade fettsyror kan förbättra insulinets verkan på perifera vävnader hos människor.

Syftet med denna studie var att undersöka möjligheten att använda omega-3 fleromättade fettsyror som en del av standardbehandling hos patienter med hypertoni i stadium II i samband med metabolt syndrom (MS) och samtidig typ 2-diabetes mellitus.

Totalt 42 patienter med arteriell hypertoni i stadium II, MS och samtidig typ 2-diabetes mellitus undersöktes. Patienternas genomsnittliga ålder var 58,0 ± 1,3 år, hypertoniens duration var 8–10 år (9 ± 1,43) och typ 2-diabetes mellitus var 7–12 år (9 ± 3,8). Graden av hypertoni bedömdes enligt de europeiska riktlinjerna för hantering av hypertoni (2007). Diagnosen typ 2-diabetes mellitus baserades på bestämning av fasteglukos och glykerat hemoglobin (HbAlc) i blodet. Diagnosen MS ställdes enligt kriterierna från expertkommittén inom US National Educational Program (Adult Treatment Panel III - ATP III, 2001).

Enligt behandlingsregimen delades patienterna in i två grupper. Patienter i grupp 1 (n = 21) ordinerades tillsammans med standardbehandling ett läkemedel innehållande omega-3 fleromättade fettsyror - omacor i en dos av 1 g/dag. Patienter i grupp 2 (n = 21) fick standardbehandling för hypertoni med samtidig diabetes mellitus. Under studien tog patienterna nebivalol (nebilet), fosinopril (monopril), amaryl M (glimepirid och metformin). Behandlingstiden var 4 månader.

Exklusionskriterier från studien var tidigare hjärtinfarkt; akut hjärtsvikt; tidigare akut cerebrovaskulär händelse; njursvikt; allergi eller intolerans mot läkemedel.

För en jämförande bedömning av läkemedlens kliniska effektivitet undersöktes patienterna före behandling och 4 månader efter att läkemedlet påbörjats (efter behandlingens slut).

Patienterna genomgick en läkarintervju och fysisk undersökning. Följande parametrar beaktades: födelsedatum (ålder), kön, vikt, längd, beräknat Quetelet-index - kroppsmasseindex (BMI), förekomst av riskfaktorer för utveckling av hjärt-kärlsjukdom, underliggande sjukdoms varaktighet, samtidig behandling, systoliskt och diastoliskt blodtryck (SBP och DBP), variabilitet i SBP och DBP (VarSBP och VarDBP), hjärtfrekvens (HR) per minut.

Blodtrycket mättes med en kvicksilversfygmomanometer med patienten i sittande position. Daglig blodtrycksövervakning utfördes också med Cardiette bp one-apparaten.

Alla patienter genomgick en fullständig blodstatus och urinanalys, blodlipidspektrumparametrar bestämdes: totalkolesterol (TC, mg/dl), lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C, mg/dl), högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C, mg/dl), VLDL-C (VLDL-C, mg/dl) och TG, mg/dl, det aterogena indexet (AI) beräknades, fasteglukosnivåer (mg/dl) och HbAlc (%) mättes.

Studien av hjärtats funktionella och strukturella parametrar utfördes med hjälp av ekokardiografi.

Deskriptiva statistiska metoder användes för dataanalys - medelvärde (M) och standardavvikelse. För jämförelse av kvantitativa variabler användes Students t-test för orelaterade urval och Fishers test för daglig övervakning. Värdet p < 0,05 accepterades som en indikator på skillnadernas tillförlitlighet.

Dynamiken i förändringen i den dagliga blodtrycksprofilen spårades. Den dagliga rytmen för blodtrycket minskade mer intensivt i Grupp I. Som bekant fastställs labilitet och resistens - stabilisering av blodtrycket - genom att bestämma tidsindexet (TI), vilket enligt olika data inte överstiger 10–25 % hos friska individer. Stabil arteriell hypertoni diagnostiseras med TI på minst 50 % under dag och natt.

Dataanalys visar att indexen för IVSBP, IVDBP (dag och natt) hos patienter i grupp I (med tillägg av omacor till standardbehandlingen) och IVDADDN, IVDADN, IVSADN hos patienter i grupp II minskar statistiskt signifikant (p < 0,001). Samtidigt finns det en tendens till stabilisering av normalt blodtryck hos patienter i grupp I och en signifikant minskning av IVDADDN i båda grupperna.

En minskning av blodtrycket med 13 % nattetid ("dipper") observerades hos 8 (38,95 %) patienter i Grupp I, och registrerades hos 3 patienter (14,3 %) i Grupp II. I Grupp I minskade blodtrycket något hos en patient (4,8 %) - "pop dipper", och i Grupp II - hos 2 (9,6 %), en kraftig minskning ("over dipper") registrerades hos 4 (19,2 %) patienter, och ett överskott av systoliskt blodtryck nattetid utöver dagtidsnivån ("night peaker") observerades hos 9 (42,9 %) patienter.

Hos patienter i grupp I minskade variationen i blodtryck under dagtid signifikant (p < 0,01), medan minskningen på natten var obetydlig (p > 0,05).

I grupp II av patienter som behandlades med komplexa standardläkemedel var de erhållna dataen statistiskt insignifikanta, trots förbättringar i blodtrycksvariabilitet.

Vid jämförelse av indikatorerna för den dagliga blodtrycksrytmen före och efter behandling observerades en signifikant (p < 0,001) minskning av SBPcp, DBPcp (dag och natt), VarSBPdn och VarDABPdn i grupp I med en signifikant skillnad mellan data från grupp I och II. Den observerade minskningen av VarSBPn och VarDABPn hos patienter i grupp I och II var insignifikant (p > 0,05).

I början av behandlingen, tillsammans med en ökad daglig blodtrycksprofil, registrerades hypertriglyceridemi, en ökning av TC, LDL, VLDL, fasteglukos och HbAlc i blodet i båda grupperna.

Under behandlingen observerades en minskning av TC-nivån hos alla undersökta patienter. TC-indikatorerna i grupp I och II minskade från 230,1 ± 6,2 till 202,4 ± 6,5 (p < 0,01) respektive från 230,0 ± 6,2 till 222,1 ± 5,9 (p > 0,05).

Hypertriglyceridemi är en av de mest karakteristiska kvantitativa förändringarna i lipoproteiner. Enligt vissa författare finns det en direkt korrelation mellan TG och VLDL, vilket vi också fann.

Under studien upptäcktes avvikelser i blodfettprofilen i form av kvalitativa och kvantitativa förändringar i lipoproteiner i båda grupperna. Behandlingen i båda grupperna minskade nivåerna av TC, LDL, VLDL, TG, ökade nivåerna av HDL, medan de erhållna dataen var tillförlitliga hos patienter som tog omacor tillsammans med standardbehandling.

Under observationsperioden utvecklade en patient i grupp II hjärtinfarkt, anginasmärtan blev progressiv och blodtrycket svarade inte på behandlingen. Ingen mortalitet observerades i någon av grupperna under observationsperioden.

De erhållna resultaten indikerar en positiv effekt av behandlingen på blodtrycket i båda grupperna. Hos patienter som fick omacor tillsammans med standardbehandling sjönk dock blodtrycket till målnivån.

Det är känt att nedsatt vaskulär endotelfunktion förekommer hos individer med riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom orsakad av ateroskleros. Omega-3 fleromättade fettsyror har en direkt effekt på endotelets vasomotoriska funktion och kan orsaka en måttlig blodtryckssänkning. En blodtryckssänkning på 2–5 mm Hg observeras vanligtvis, effekten kan vara starkare vid högre initiala blodtrycksnivåer och vara dosberoende. Användningen av omega-3 fleromättade fettsyror minskar det vasospastiska svaret på katekolaminers och eventuellt angiotensins verkan. Dessa effekter kompletterar den blodtryckssänkande effekten av blodtryckssänkande läkemedelsbehandling.

I vår studie observerades en tillförlitlig minskning av lipidprofil och kolhydratmetabolism (glukosnivå och HbAlc) vid användning av omega-3 fleromättade fettsyror - omacor. Standardbehandlingen i grupp II hade ingen tillförlitlig effekt på serumkoncentrationen av TC.

Omega-3 fleromättade fettsyror främjar HDL:s funktionella aktivitet i den omvända transporten av kolesterol från vävnader, inklusive artärväggen, till levern, där kolesterol kataboliseras till gallsyror (BA). I VLDL berikar omega-3 fleromättade fettsyror TG, lipoproteiner, med det bästa substratet för enzymet lipoproteinlipas, vilket förklarar den låga TG-nivån hos personer som konsumerar omega-3 fleromättade fettsyror. Således utvecklar individer från en population som konsumerar mer fisk och skaldjur tydligen antiaterogena egenskaper i lipidtransportsystemet. Dessutom ökar närvaron av omega-3 fleromättade fettsyror i lipoproteinpartiklar receptoravlägsnandet av VLDL från blodomloppet av både levern och perifera vävnader, och ökar slutligen utsöndringen av BA-produkter från kolesterolkatabolism med tarminnehållet. En av mekanismerna för omega-3 fleromättade fettsyror är effekten på syntesen av TG och VLDL berikade med dem i levern, vilket resulterar i att innehållet av dessa potentiellt aterogena lipidföreningar i blodplasman minskar när omega-3 fleromättade fettsyror, som huvudsakligen konsumeras med mat, införlivas i dem. Högre doser har en starkare effekt, till exempel minskar 4 g/dag TG-nivån med 25–40 %. American Heart Association anger i sina rekommendationer från 2003 att ett dagligt tillskott av 2–4 g eikosapentaensyra och dokosalexisyra kan minska TG-nivån med 10–40 %. I arbetet noterades att hos patienter med typ 2-diabetes mellitus minskar TG-nivåerna under behandling med omega-3 fleromättade fettsyror. Tillsammans med en minskning av TG-nivåerna orsakar omega-3 fleromättade fettsyror en ökning av antiaterogent HDL-kolesterol med 1–3 %.

Enligt laboratoriedata som erhölls i slutet av vår studie var förändringarna i glykemiska kontrollparametrar desamma i båda grupperna. Det visade sig att läkemedlet omacor inte orsakar en ökning av blodsockernivåerna hos patienter med typ 2-diabetes mellitus med samtidig MS.

Rapporten från European Society of Cardiology Task Force on Sudden Death listar läkemedel som har en direkt elektrofysiologisk effekt på hjärtat. Av dessa är det bara betablockerare som är jämförbara med högrenade ω-3 fleromättade fettsyror när det gäller att minska förekomsten av plötslig död efter hjärtinfarkt. De mycket signifikanta resultaten från Lyon Heart Diet Study och Indian Study har övertygande bekräftat den förebyggande effekten av omega-3 fleromättade fettsyror, och deras hjärtskyddande egenskaper är också kända.

Vår studie indikerar således att läkemedlet omacor kan användas vid behandling av MS, vilket är ett kluster av faktorer som leder till hjärt-kärlsjukdom och plötslig död, vilka förvärras av förekomsten av kombinerad hyperlipidemi, arteriell hypertoni och samtidig typ 2-diabetes mellitus. En sådan behandlingsregim kan också minska utvecklingen av olika komplikationer av arteriell hypertoni (hjärtinfarkt, hypertoniskris, ischemisk stroke, diabetisk koma, etc.). Samtidigt avgör behandlingens enkelhet (1 kapsel per dag), låg frekvens och risk för biverkningar det låga värdet på risk/nytta-förhållandet och gör att vi kan anse att behandling med omega-3 fleromättade fettsyror förtjänar bred användning inom kardiologipraxis.

Sh. R. Guseynova. Användning av omega-3 fleromättade fettsyror hos patienter med arteriell hypertoni i samband med metabolt syndrom och samtidig typ 2-diabetes mellitus // International Medical Journal nr 4 2012