Antibiotika för pyelonefrit

Antibiotika för pyelonefrit bör ha höga bakteriedödande egenskaper, ett brett spektrum av verkan, minimal nefrotoxicitet och utsöndras i urin i höga koncentrationer.

Följande läkemedel används:

• antibiotika;
• moder läkemedel;
• icke-fluorerade kinoloner (derivat av nalidix och pipemidsyra);
• derivat av 8-hydroxikinolin;
• sulfonamider;
• växturoantiseptika.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Antibiotika som används vid behandling av pyelonefrit

Grundval av behandlingen är antibakteriella antibiotika, och bland dem den grupp av beta-laktamer: aminopenicilliner (ampicillin, amoxicillin) kännetecknas av en mycket hög naturlig aktivitet mot E. Coli, Proteus, Enterococcus. Deras huvudsakliga nackdel är känslighet för inverkan av enzymer - beta-laktamaser producerade av ett antal kliniskt relevanta patogener. Närvarande aminopenicilliner rekommenderas inte för behandling av pyelonefrit (exklusive gravid pyelonefrit) på grund av de resistenta stammar på hög nivå av E. Coli (över 30%) till dessa antibiotika, dock utvalda läkemedel för empiriska terapi är skyddade penicilliner (amoxicillin + klavulanat, ampicillin + sulbaktam), höggradigt aktiva mot både gramnegativa bakterier som producerar beta-laktamas, såväl som mot grampositiva bakterier, innefattande penicillinresistenta guld och koagulazonegativ nye stafylokocker. Nivån av motstånds stammar av Escherichia coli för att penicilliner skyddade är inte hög. Tilldela amoxicillin + klavulanat insidan av 625 mg 3 gånger per dag, eller parenteralt genom 1,2 g av 3 gånger per dag under 7-10 dagar.

"Flemoklav Solutab"  är en innovativ doseringsform av amoxicillin med klavulansyra. Läkemedlet tillhör gruppen av inhibitorskyddad aminopsninillinon och har bevisad effektivitet vid njurinfektioner och nedre urinvägar. Det är tillåtet att använda hos barn från 3 månader och gravida kvinnor.

Tabletter "Solutab" är bildad från mikrosfärer, vars skyddande skal skyddar innehållet från magsaftens verkan och löser sig endast vid alkaliskt pH. Dvs. I de övre delarna av tunntarmen. Detta ger den mest effektiva absorptionen av aktiva komponenter i preparatet "Flemoclav Solutab" i jämförelse med analoger. I detta fall förblir effekten av clavulansyra på tarmmikrofloran minimal. En signifikant minskning av förekomsten av biverkningar (särskilt diarré) med användning av Flemoklava Solutab hos barn och vuxna bekräftas av kliniska studier.

Formen av preparatet "Flemoclav Solutab" (dispergerbara tabletter) säkerställer att det är bekvämt att ta: tabletten kan tas som helhet eller lösas i vatten, en sirap eller en suspension med en trevlig fruktsmak.

När de komplicerade former av pyelonefrit och misstänkt infektion orsakad av  Pseudomonas aeruginosa  (Pseudomonas aeruginosa), kan användas  karboksipenitsilliny  (karbenicillin, tikarcillin) och ureidopenitsilliny (piperacillin, azlocillin). Man bör dock ta hänsyn till den höga nivån av sekundär resistans patogenen till dessa läkemedel. Antipseudomonal penicilliner rekommenderas inte som en monoterapi som möjligt den snabba utvecklingen av resistens under behandlingen, dock kombinationer av dessa läkemedel med beta-laktamasinhibitorer (tikarcillin + klavulansyra, piperacillin + tazobaktam) eller i kombination med en aminoglykosid eller fluorokinolon. Läkemedlet föreskrivs enligt de komplicerade former av pyelonefrit, svåra nosokomiala infektioner i urinsystemet.

Tillsammans med den allmänt använda penicillin och andra beta-laktamantibiotika, speciellt  cefalosporiner, som ansamlas i njuren parenkymet och urin i höga koncentrationer och har måttlig nefrotoxicitet. Cefalosporiner upptar för närvarande första plats bland alla antimikrobiella medel för frekvensen av användning hos sjukhuspatienter.

Beroende på spektrumet av antimikrobiell aktivitet och graden av resistens mot beta-laktamaser delas cefalosporiner in i fyra generationer. Cefalosporiner 1:e generationen (cefazolin et al.) På grund av den begränsade aktivitetsspektrum (grampositiva kocker mestadels inkluderande penicillinresistenta Staphylococcus aureus) i akut pyelonefrit inte tillämpas. Ett bredare spektrum av aktivitet, inklusive E. Coli och ett antal andra enterobakterier, kännetecknas av cephalosporiner från andra generationen (cefuroxim, etc.). De används i öppenvårdspraxis för att behandla okomplicerade former av pyelonefrit. Ofta är effekten av dessa läkemedel bredare än den för den första generationen (cefazolin, cefalexin, cefradin, etc.). Genom användning av komplicerade infektioner cefalosporiner 3rd Generation för oral administrering (cefixim, ceftibuten et al.) Eller för parenteral administrering (cefotaxim, ceftriaxon, etc). Den senare kännetecknas av en längre halveringstid och närvaron av två vägar - med urin och gall. Bland cefalosporiner tredje generationen av vissa beredningar (ceftazidim, Cefoperazon och ceftazidim + ingibitorzaschischonny cefalosporin sulbaktam) är aktiva mot Pseudomonas aeruginosa. Cefalosporiner 4:e generationen (cefepim) under bibehållande egenskaperna hos preparaten 3rd Generation mot gramnegativa Enterobacteriaceae och Pseudomonas aeruginosa, är mer aktiva mot grampositiva kocker.

Vid behandling av pyelonefrit, komplicerade former, långvarig användning av nosokomiala infektioner  aminoglykosider  (gentamicin, netilmicin, tobramycin, amikacin), som har en stark baktericid effekt på famotritsatelnye bakterier, inklusive Pseudomonas aeruginosa, är vid sin valorgan. I allvarliga fall kombineras de med penicilliner, cefalosporiner. Farmakokinetiken för aminoglykosider är deras dåliga absorption i mag-tarmkanalen, därför de administreras parenteralt. Läkemedlen utsöndras av njurarna i oförändrad form, med njurinsufficiens är dosjustering nödvändig. De viktigaste nackdelarna med alla aminoglykosider är uttalad ototoxicitet och nefrotoxicitet. Hörselnedsättning frekvensen når 8%, njurskada (neoliguricheskaya njursvikt, vanligtvis reversibel) - 17%, som dikterar behovet av att styra nivån av kalium, urea, kreatinin i serum under behandling. I samband med detta beroende svårighetsgrad av biverkningar på nivån av koncentration i blodprodukter föreslagna införandet total daglig dos en gång preparat; med samma dosering reduceras risken för nefrotoxisk verkan.

Riskfaktorerna för att utveckla nefrotoxicitet vid användning av aminoglykosider är:

• ålderdom
• upprepad användning av läkemedlet med ett intervall på mindre än ett år
• kronisk terapi med diuretika;
• kombinerad användning med cefalosporiner i höga doser.

Under de senaste åren, drogerna val vid behandling av pyelonefrit som öppen och sluten anses  fluorokinoloner 1: a generationen  (ofioxacin, pefloxacin, ciprofloxacin), som är aktiva mot de flesta patogener av urogenitala systemet infektioner och har låg toxicitet, lång halveringstid, som ger möjlighet till mottagning 1-2 gånger om dagen; tolereras väl av patienter, skapar en hög koncentration i urin, blod och njurvävnad, kan tillämpas oral och parenteral (norfloxacin undantag: endast tillämpas p.o.).

Beredningar  av de nya (2:a) generationens fluorokinoloner  (föreslagits för användning efter 1990): levofloxacin, lomefloxacin, Sparfloxacin, moxifloxacin - uppvisar mycket högre aktivitet mot grampositiva bakterier (särskilt pneumokock), medan det för aktivitet mot gramnegativa bakterier inte medger tidigt (med undantag av Pseudomonas aeruginosa).

[7], [8], [9], [10], [11]

Ciprofloxacin för pyelonefrit

Den högsta aktiviteten mot P. Aeruginosa är ciprofloxacin.

Ciprofloxacin ("Cyprinol") är en systemisk fluoroquinolon med ett brett spektrum av antimikrobiell aktivitet. Det har en bakteriedödande effekt på de flesta gramnegativa och på några phamp-positiva mikroorganismer. Till ciprofloxacin in vitro är vissa intracellulära patogener måttligt känsliga.

[12], [13], [14], [15],

Dos

Tabletter tas hel med en liten mängd vätska. För intravenös administrering är det bäst att använda en kort infusion (60 min).

I allvarliga infektioner och den komplicerade, beroende på medel (t ex en infektion orsakad av P. Aeruginosa) den dagliga dosen kan ökas till 750 mg tre gånger när det tas oralt eller 400 mg intravenöst 3 gånger.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Vittnesbörd

• Bakteriella infektioner i urin- och nedre luftvägar, öron, hals och näsa, ben och leder, hud, mjukvävnader, könsorgan.
• Förebyggande av infektioner vid kirurgiska ingrepp, särskilt i urologi, gastroenterologi (i kombination med metronidazol) och ortopedisk kirurgi.
• Bakteriell diarré.
• Buks- och hepatobiliära infektioner.
• Tunga systemiska infektioner.

Kontra

• Överkänslighet mot läkemedlet eller andra kinoloner.
• Graviditet och amning.
• Det rekommenderas inte användning av ciprofloxacin hos barn och ungdomar under tillväxtperioden.

[22], [23], [24], [25], [26], [27]

Packning

10 tabletter av 250 mg, 500 mg eller 750 mg; lösning för infusioner (konc.) 100 mg i 10 ml nr 5 (amp); lösning för infusioner av 200 mg i 100 ml nr 1 (fl.).

I de flesta fall administreras fluoroquinoloner oralt, i svåra former, generell infektion är parenteral ("stegvis" behandling är möjlig).

Empirisk antibiotikabehandling för pyelonefrit

Pyelonefrit akut eller förvärring av kronisk (mild och måttlig svårighetsgrad) - utanför sjukhuset (polikliniken)

Lägre läkemedel	Alternativa droger
Amoxicillin + klavulansyra inuti 375-625 mg 3 gånger om dagen Levofloxacin inuti 250 mg en gång om dagen Lomefloxacin inuti 400 mg en gång om dagen Norfloxacin inuti 400 mg två gånger om dagen Ofloxacin inuti 200 mg två gånger om dagen Pefloxacin inuti 400 mg två gånger om dagen Ciprofloxacin administreras 250 mg två gånger dagligen	Co-trimoxazol oralt 480 mg två gånger dagligen efter måltid Cefixime 400 mg en gång om dagen Ceftibutin med 400 mg en gång om dagen Cefuroxim inuti 250 mg två gånger om dagen

Pyelonefrit (svåra och komplicerade former) - sjukhus

Amoxicillin + klavulansyra intravenöst på 1,2 g 3 gånger om dagen, inuti med 625 mg 3 gånger om dagen Levofloxacin intravenöst 500 mg en gång om dagen, inuti 500 mg en gång om dagen Ofloxacin intravenöst 200 mg två gånger om dagen, inuti 200 mg två gånger om dagen eller Pefloxacin intravenöst på 400 mg 2 gånger om dagen, inuti 400 mg två gånger om dagen eller Ciprofloxacin intravenöst på 200 mg 2 gånger om dagen, inuti 250 mg två gånger om dagen

Gentamicin intravenöst eller intramuskulärt vid 80 mg 3 gånger om dagen [3-4 mg / (kg)), eller Ticarcillin + klavulansyra intravenöst med 3,2 g 3-4 gånger per dag eller Imipenem + cilastin intramuskulärt vid 500 mg 2 gånger om dagen eller Cefotaxim intravenöst eller intramuskulärt 1-2 g 2-3 gånger om dagen eller Ceftazidim intravenöst eller intramuskulärt 1-2 g 2-3 gånger per dag eller Ceftriaxon intravenöst eller intramuskulärt 1-2 g en gång om dagen Cefoperazon intravenöst 2 g 2-3 gånger om dagen

Halveringstiden för olika fluorokinoloner varierar från 3-4 timmar (norfloxacin) till 18 timmar (pefloxacin).

När njurfunktionen störs är halveringstiden för ofloxacin och lomefloxacin mycket längre. Med allvarligt njurinsufficiens är korrigering av doserna av alla fluorokinoloner nödvändig, med ett brott mot levern - pefloxacin.

Vid hemodialys avlägsnas fluorokinoloner i små mängder (ofloxacin - 10-30%, resten - mindre än 10%).

Vid tilldelning av ciprofloxacin, pefloxacin och norfloxacin tillsammans med läkemedel, urin alkaliserande (karbanhydrashämmare, citrater, natriumbikarbonat), ökar risken för kristalluri och nefrotoxiska effekter.

Möjligt, men mycket sällsynt (0,01-0,001%) oönskade reaktioner kan inkludera en inflammatorisk reaktion genom senor (förbunden med kränkning av peptidoglykansyntesen i strukturen av senor) och tendonit tendovaginitis (vanligen hälsenan av axelleden mindre), på grund av än vad som rekommenderas för att användas med försiktighet hos äldre patienter som är på hormonbehandling. Diabetespatienter kan utveckla hypo- eller hyperglykemi.

Fluoroquinoloner är inte tillåtna hos gravida kvinnor och barn under 16 år på grund av risken för kondrogiftighet. Det är möjligt att förskriva fluorokinoloner till barn för vitala tecken (allvarliga infektioner orsakade av multiresistenta bakteriestammar).

Vid behandling av särskilt tunga komplicerade former av pyelonephritis reserv läkemedel med ultra rad olika åtgärder och resistent mot de flesta beta-laktamaser är karbapenemer (imipenem + cilastatin, meropenem). Indikationer för användning av karbapenem är:

• generalisering av infektion;
• bakteriemi;
• sepsis;
• polymikrobiell infektion (kombination av gram-negativa aeroba och anaeroba mikroorganismer);
• närvaro av atypisk flora
• ineffektivitet av tidigare använda antibiotika, inklusive beta-laktam.

Den kliniska effekten av karbapenem är 98-100%. Karbapenemer är mediet i valet för behandling av infektioner orsakade av resistenta stammar av mikroorganismer, särskilt Klebsiella spp. Eller E. Coli, beta-laktamasproducerande förlängda spektrum och också kromosomala beta-laktamaser av klass C (Enterobacter spp. Et al.), som är vanligast inom intensivvården, och organtransplantation. Alternativt för utrotning av Enterobacteriaceae producerande betalaktamas spritt spektrum kan använda de skyddade beta-laktamer (ticarcillin + klavulansyra, tazobaktam + piperacillin) eller cefepim (optimal känslighet när de installeras därtill). Man bör komma ihåg att karbapenemer inte är aktiva mot meticillinresistenta stafylokocker och atypiska patogener - Chlamydia och mykoplasma.

Tillsammans med antibiotika som används vid behandling av pyelonefrit och andra antimikrobiella medel administreras i långtidsterapi efter dämpkretsen antibiotika ibland administreras i kombination med dem, ofta för förebyggande av exacerbationer av kronisk pyelonefrit. De inkluderar:

• Nitrofurian (nitrofuranoin, furazidin);
• 8-hydroxikinoliner (nitroxolin);
• nalidix och pipemidsyra;
• kombinerade antimikrobiella medel (co-trimoxazol).

Signifikant effekt på den antimikrobiella aktiviteten hos vissa formuleringar kan ha ett pH av urin. Ökad aktivitet i ett surt medium (pH <5,5) observerades i aminopenicilliner, nitrofuraner, hydroxikinolin, nalidixinsyra, i en alkalisk miljö - aminoglykosider, cephalo-losporinov, semisyntetiska penicilliner (karbenicillin), sulfonamider, makrolider (erytromycin, klindamycin).

I närvaro av kronisk njursjukdom i den vanliga dosen kan ges antibiotika som metaboliseras i levern: azitromycin, doxycyklin, pefloxacin, kloramfenikol, cefaklor, ceftazidim, erytromycin. Rekommendera inte tillsättning av aminoglykosider, tetracykliner, nitrofuraner, samtrimoxazol. Man bör komma ihåg att nephrotoxiciteten hos olika läkemedel ökar vid tillstånd av diuretika och med njursvikt.

[28], [29]

Kriterier för antibiotikares effektivitet för pyelonefrit

[30], [31], [32], [33]

Tidiga kriterier (48-72 timmar)

Positiv klinisk dynamik:

• minskad feber;
• minskning av förgiftning;
• förbättring av det allmänna välbefinnandet
• normalisering av njurarnas funktionella tillstånd
• sterilitet urin efter 3-4 dagars behandling.

[34], [35], [36], [37], [38]

Sena kriterier (14-30 dagar)

Persistent positiv klinisk dynamik:

• ingen återkommande feber;
• frånvaro av frossa inom 2 veckor efter slutet av antibiotikabehandling
• negativa resultat av bakteriologisk undersökning av urin på 3-7: e dagen efter avslutad antibiotikabehandling.

Slutkriterier (1-3 månader)

Frånvaro av upprepade infektioner i urinvägarna i 12 veckor efter slutet av antibakteriell behandling av pyelonefrit.

[39], [40], [41], [42], [43], [44]