Alpha2-adrenerga agonister

Central stimulering av det kardiovaskulära systemet genomförs genom det sympatiska nervsystemet genom adrenerga alfa2- och imidazolinreceptorer. Adrenerga alfa2-receptorer lokaliseras i många delar av hjärnan, men det största antalet ligger i kärnan i ensomkanalen. Imidazolinreceptorer lokaliseras huvudsakligen i den rostrala ventrolaterala delen av medulla oblongata, liksom i chromaffincellerna i binjurmedulla.

Den huvudsakliga stimulerande effekten på a2-adrenerge receptorer är metyldopa och guanfacin. Moxonidin och rilmenidin stimulerar huvudsakligen imidazolinreceptorer. Bland de blodtryckssänkande läkemedel klonidin denna grupp har endast papaenteralnogo form för administrering, och används i anestesi praxis i pre- och postoperativa perioden. Av mycket selektiva stimulantia alfa2-adrenoceptor gäller utländska agonister av alfa2-adrenoceptor - dexmedetomidin har blodtryckssänkande effekt, men används främst som ett lugnande medel under bedövningsmedel underhåll (under en lång tid - endast inom veterinärmedicinen, men nyligen införts i klinisk praxis hos människor) .

Alfa-2-adrenoreceptoragonister: placera i terapi

Clonidin kan framgångsrikt användas för att stoppa hypertensiva reaktioner under och efter operation för att förhindra det organismeras hyperdynamiska respons som svar på stressiga effekter (intubation, awakening och extubation av patienten).

För premedicin ges klonidin oralt. Vid intravenös administrering av klonidin uppträder en kortvarig ökning av blodtrycket, vilket följs av en förlängd hypotension. Att introducera agonister av alfa2-adrenoreceptorer in / in, företrädesvis genom titrering.

Clonidin kan användas i perioperativperioden som en analgetisk och lugnande komponent av allmän anestesi. Detta minskar det hemodynamiska svaret på intubering av luftröret. Som en komponent av allmän anestesi, är det möjligt att stabilisera hemodynamik, minska behovet av inhalerad anestetikum (25-50%), sömnmedel (approximativt 30%) och opioider (40-45%). Postoperativ administrering av alfa2-agonister minskar också behovet av opioider, vilket förhindrar toleransutveckling för dem.

På grund av ett antal biverkningar, låg hanterbarhet, möjligheten att utveckla svår hypotension under induktion och upprätthållande av anestesi, har klonidin inte använts i stor utsträckning. I vissa kliniska situationer gärna användas för sedering ändamål samt förstärkning av effekterna av vissa medel för anestesi i syfte att minska sina doser på scenen av dess underhåll, samt för lindring av svåra att terapi intraoperativa hypertoni episoder. Det används också i postoperativ period i syfte att stoppa postoperativ hypertension.

Clonidin kan användas för att lindra frossa under postoperativ period.

Andningsdepressionen åtföljs av en mios och liknar verkan av opioider. Behandling av akut förgiftning inkluderar ventilationsstöd, administrering av atropin eller sympatomimetika för att kontrollera bradykardi och vollemiskt stöd. Om nödvändigt föreskriva dopamin eller dobutamin. För alfa2-agonister finns en specifik antagonist - atipamezol, vars introduktion snabbt reverserar sina lugnande och sympatolytiska effekter.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Verkningsmekanism och farmakologiska effekter

Som ett resultat av stimuleringen av centrala a2-adrenoceptor kallas PM den gruppen och i synnerhet klonidin, sker hämning vasomotoriska centrum minskande sympatiska impulser från CNS adrenergisk aktivitet och undertryckande av vid periferin. Nettoeffekten är en minskning av OPS och, i mindre utsträckning, CB, vilket uppenbaras av en minskning av blodtrycket. Alfa2 adrenoceptoragonister, saktar hjärtfrekvens och minskar svårighetsgraden av pressosensitive reflex, syftar till att kompensera en minskning i blodtryck, vilket är en ytterligare mekanism för utveckling av bradykardi. Clonidin minskar bildningen och innehållet av renin i blodplasma, vilket också bidrar till utvecklingen av den hypotensiva effekten med långtidstillträde. Trots minskningen av blodtrycket förändras inte nivån av blod i njurarna. Med långvarig användning av klonidin orsakar en fördröjning i kroppen av natrium och vatten och öka CGO, som är en av orsakerna till minskning i effektivitet.

I höga doser, alfa2-adrenerga agonister aktiverade perifera presynaptiska a2-adrenoceptorer i ändelser av adrenergiska neuroner genom vilken regleringen av norepinefrinfrigörande på basis av negativ återkoppling, och således orsakar en övergående ökning av blodtrycket på grund av förträngning av blodkärl. Vid terapeutiska doser pressoreffekten av klonidin inte upptäcks, men en överdos kan utveckla svår hypertoni.

Till skillnad från GHB och fentolamin reducerar klonidin BP utan att orsaka en uttalad postural reaktion. Clonidin orsakar också en minskning av intraokulärt tryck på grund av en minskning av utsöndringen och en förbättring av utflödet av vattenhaltig humor.

De farmakologiska effekterna av alfa2-adrenerga agonister är inte begränsade till antihypertensiva effekter. Clonidin och dexmedetomidin används också i samband med deras distinkta lugnande, anxiolytiska och analgetiska egenskaper. Den lugnande effekten är förknippad med depression av den huvudsakliga adrenerga kärnan i hjärnan - locus ceruleus i regionen av rhomboid fossa av medulla oblongata. Som ett resultat av inhibering av adenylatcyklas och proteinkinasmekanismer reduceras neuronimpulser och neurotransmittorfrigöring.

Clonidin har en uttalad lugnande effekt och undertrycker kroppens hemodynamiska respons för stress (till exempel ett hyperdynamiskt svar på intubation, ett traumatiskt kirurgiskt stadium, uppvaknande och extubation av patienten). Klonidin har ingen signifikant effekt på EEG-bilden (vilket är mycket viktigt vid operationer på de brakiocefaliska artärerna), som applicerar en lugnande verkan och förstärker narkosverkan.

Även om klonidins egen analgesiska aktivitet inte är tillräcklig för att uppnå perioperativ analgesi, kan läkemedlet förstärka verkan av generella anestetika och narkotiska substanser, särskilt när intratekal administrering görs. Denna positiva effekt kan avsevärt minska dosen av anestetika och narkotiska läkemedel som används vid generell anestesi. En viktig egenskap hos klonidin är dess förmåga att minska somatovegetativa manifestationer av opiat- och alkoholavdrag, vilket också troligen beror på en minskning av den centrala adrenerga aktiviteten.

Clonidin ökar längden på regionalanestesi och har också en direkt effekt på postsynaptiska alfa 2-receptorer i ryggmärgshornet.

Farmakokinetik

Klonidin absorberas väl från matsmältningssystemet. Biotillgängligheten av klonidin för oral administrering är i genomsnitt 75-95%. Den maximala koncentrationen i plasman uppnås inom 3-5 timmar. Läkemedlet binds till plasmaproteiner med 20%. Att vara en lipofil substans penetrerar lätt BBB och har stor fördelning. T1 / 2 klonidin är 8-12 timmar och kan förlängas med njurinsufficiens, tk. Ungefär hälften av drogerna utsöndras från kroppen genom njurarna i oförändrad form.

Kontraindikationer och försiktighetsåtgärder

Clonidin ska inte användas till patienter med hypotension, kardiogen chock, intrakardiell blockad, svaghetssyndrom hos sinusnoden. Vid parenteral läkemedelsanvändning är det nödvändigt att utföra noggrann övervakning av blodtrycksnivån, vilket möjliggör en tidig diagnos av svår hypotension och i rätt tid korrigera komplikationens utveckling.

[10], [11], [12]

Tolerans och biverkningar

Clonidin tolereras vanligtvis väl av patienter. När det används, som med något hypotensivt läkemedel, är det möjligt att utveckla överdriven hypotoni. Vissa patienter utvecklar en uttalad bradykardi, som kan elimineras av M-holinoblokatorami. Vid tillsättning av klonidin för premedicinering kan patienter uppleva torr mun.

Agonister av alfa2-adrenerge receptorer har en uttalad lugnande verkan, och inhibering, som anses vara en bieffekt vid behandling av arteriell hypertoni, under premedicinering är syftet att förskriva läkemedel. Klonidin nackdelen är dess dåliga hantering, möjligheten till allvarlig hypotoni efter dess användning både under induktion och under anestesi, såväl som utvecklingen av syndrom, som kliniskt manifesterad utveckling av allvarlig hypertoni i 8-12 timmar efter dess annullering. Detta är viktigt att ta hänsyn till vid preoperativ beredning av patienter som systematiskt tar emot klonidin. Efter en enda användning av klonidin är avdragssyndrom sällsynt.

En överdosering av klonidin kan vara livshotande. Tillståndet för akut förgiftning innefattar övergående högt blodtryck, som ersätts av hypotension, bradykardi, QRS-komplexutbredning, nedsatt medvetenhet, andningsdepression.

Interaktion

Clonidin ska inte användas i kombination med tricykliska antidepressiva medel, vilket kan försvaga den hypotensiva effekten av klonidin på grund av de alfa-adrenerga blockeringsegenskaperna hos tricykliska föreningar. Försvagningen av den hypotensiva effekten av klonidin observeras också under påverkan av nifedipin (antagonism i påverkan av kalciumjoner på den intracellulära strömmen).

Neuroleptika kan förbättra de sedativa och hypotensiva verkningarna av alfa2-agonister.