Allmän variabel immunbrist: Symptom, diagnos, behandling

Vanlig variabel immunbrist (CVID) är en heterogen grupp av sjukdomar som kännetecknas av en defekt i syntesen av antikroppar. Förekomsten av OVIN varierar från 1: 25 000 till 1: 200 000, könskvoten är densamma.

Patogenes av total variabel immunbrist

De flesta patienternas molekylfel är okänd, och förmodligen kombineras flera nosologier i denna grupp. De flesta fall är sporadiska CVID emellertid spåras familje varianter, såväl som fall av vanlig variabel immunbrist, och en selektiv IgA-brist i en familj, vilket tyder på att dessa två sjukdomar kan vara alleliska varianter av en enda gen mutation.

Många försök att detektera den genetiska grunden för vanlig variabel immunbrist ledde till identifiering av defekten i den första gruppen av mutationer inducerade av flätan-timulyatornoy molekyl (1C0S), som ligger på den långa armen av kromosom 2. ICOS uttrycks av aktiverade T-lymfocyter, dess interaktion med dess ligand på B-lymfocyter är nödvändig för sen differentiering av B-celler och bildandet av B-minnesceller. Hittills har 9 patienter med denna mutation beskrivits.

Mer nyligen, var 17 patienter med CVID (181 skrikirovannyh) mutationen upptäcktes TNFRSF13B, som kodar för ett transmembran och kalciummodulator (TACI). TACI uttrycks i lymfocyter och är viktigt för deras interaktion med makrofager och dendritiska celler.

Just nu, den totala rörliga immunbrist tillskrivas av WHO: s experter i gruppen med primär immunbrist kränkning av produktionen av antikroppar, men hittade en hel del bevis på nederlag av T-lymfocyter. Således, det vill säga, är till stor del en kombinerad immun reduktionen av immunoglobulinprodukter, förmodligen på grund av brott mot T-cellreglering av deras syntes CVID,

Laboratorieändringar

Som regel reduceras koncentrationerna av immunoglobulinernas tre huvudklasser med den allmänna variabla immunbristen; det är möjligt att reducera endast två, till exempel IgA och IgG eller till och med en IgG. Alla patienter har ett brott mot specifik antikroppsbildning,

Antalet B-lymfocyter hos de flesta patienter förändras inte, men ofta har de en omognig fenotyp med begränsning av hypermutation, liksom en minskning av antalet B-minnesceller.

Många patienter kons T-lymfopeni, försämrad CD4 / CD8-förhållanden (på grund av minskad CD4 + och förbättra CD8 +), begränsad repertoar av T-lymfocyter. Lymfocytproliferation och produktion av IL-2 under verkan av icke-specifik och, i synnerhet, specifika mitogener påverkas signifikant hos patienter med CVID. Det finns bevis för reduktion i uttryck av CD40-ligand aktiverad T-cellsignaleringsdefekter och kostimulyatsionnye molekylen via CD40-CD40L, B7 och CD28, vilket orsakar brott mot differentiering av B-celler i vissa patienter med vanlig variabel immunbrist.

Väsentlig roll i utvecklingsstadiet cellstörningar med vanlig variabel immunbrist makrofag spelar nivå defekt i form av ökat antal monocyter innehållande intracellulär IL-12 som är associerade med en ökning av IFN-y-positiva T-celler. Denna obalans förskjuter immunsvar av typen Th1 och förklarar oförmågan hos T-celler med vanlig variabel immunbrist bilda ett antigenspecifika minnesceller och tendensen hos patienter till utveckling av kronisk inflammation och granulomatösa komplikationer.

Dessutom finns data om störd mognad och differentiering av dendritiska celler, vilket resulterar i ett brott mot den antigenpresentation som är nödvändig för T-lymfocyters effektiva funktion.

Symtom på generell variabel immunbrist

De första symptomen på en generell variabel immunbrist kan förekomma vid vilken ålder som helst, vanligtvis är den allmänna variabla immunbristen diagnostiserad vid 20-40 års ålder. Hos barn debuterar den allmänna variabla immunbristen vanligtvis i ungdomar, men utseendet på de första symtomen är också möjligt i en tidig ålder, som är fallet med agammaglobulinemi.

Spektrumet av kliniska manifestationer, på grundval av vilka kan misstänkas vanlig variabel immunbrist, kraftigt: hos vissa patienter första kliniska tecken upprepas lunginflammationer, andra - trombocytopenisk purpura, autoimmun hemolytisk anemi, eller kolit.

Infektiösa komplikationer med den allmänna variabla immunbristen representeras huvudsakligen av bakteriella lesioner i andningsorganen och mag-tarmkanalen, purulent meningit, giardiasis. Lunginflammation är en av de vanligaste manifestationerna av en generell variabel immunbrist. De är ofta åtföljda av bildandet av bronkiektas eller en tendens till kronisk. Förutom banal bakterie kan opportunistiska infektioner även utvecklas i form av pneumocystis lunginflammation.

Patienter med OVIN är benägna att utveckla purulent artrit orsakad av mykoplasma och ureoplasmer. Ofta utvecklas septisk artrit hos patienter med får, som redan lider av reumatoid artrit. Ett fall av septisk artrit beskrivs mot bakgrund av en generaliserad infektion av penirittium marneffe, vars behandling med antifungal och ersättningsbehandling har visat sig vara effektiv.

Viral hepatit (särskilt hepatit C) inträffar vid vanlig variabel immunbrist svårt (ibland dödlig) med uttalade kliniska och laboratorie störningar och snabbt producera komplikationer i form av kronisk aktiv hepatit och kan återkomma även efter levertransplantation. I OVIN är infektionen orsakad av Herpes simplex ofta förekommande och kan vara svår att utföra .

Patienter med CVID, liksom med andra former av humorala defekter, är mycket känsliga för enterovirus. Enterovirus encefalomyelit inträffa är extremt svårt och utgör ett allvarligt hot mot människors liv möjligt enterovirus poliemielito - och dermatomiozitopodobnye sjukdom, skador på hud och slemhinnor.

Andra virus kan också orsaka allvarliga sjukdomar. Parvovirus B19 kan till exempel orsaka erytroid aplasi.

Förutom infektiösa lungskador hos patienter med CVID har icke-fallande granulomer beskrivits som har mycket gemensamt med sarkoidos. Aseptisk icke-fallande och fallande granulom kan förekomma i lungorna, huden, leveren, mjälten. Orsaken till utvecklingen av granulomatös inflammation som uppträder i olika organ av patienter med en generell variabel immunbrist är sannolikt ett brott mot T-cellreglering av makrofagaktivering.

Autoimmuna manifestationer är svåra och kan bestämma prognosen. Ibland är det autoimmuna sjukdomar är de första kliniska manifestationerna av CVID är: artrit, ulcerös kolit och Crohns sjukdom, skleroserande kolangit, malabsorption och enteropati, systemisk lupus erythematosus, nefrit, myosit, autoimmun lungsjukdom i form av lymfoid interstitiell pneumonit, neutropeni, trombocytopeni purpura, hemolytisk anemi, perniciös anemi, total alopeci, vaskulit näthinnan. En patient kan utveckla flera autoimmuna syndrom, såsom artrit, håravfall och cytopeni, eller systemisk lupus erythematosus, och senare - enteropati, och nefrit.

Gastroenterologiska sjukdomar intar en betydande plats bland symptomen på vanlig variabel immunbrist. I 25% av den gemensamma variabeln immunbrist detekteras gastroenterologiska sjukdomar som ulcerös kolit, Crohns sjukdom och proktit, tarm nodulär lymfoid hyperplasi, sprue, giardiasis, protein-förlora enteropati, sprue-liknande syndrom, campylobakterios och andra mer sällsynta syndrom. Tillsammans med smittsamma sjukdomar, naturligtvis, spelar en viktig roll, och autoimmuna mekanismer för gastrointestinala lesioner.

Patienter med OVIN ökade signifikant incidensen av maligna tumörer, sarkoidgranulom och icke-malign lymfoproliferation. Med en generell variabel immunbrist finns en ökning av inte bara de perifera men också de intrathoraciska lymfkörtlarna ofta. Vid analys av förekomsten av maligna tumörer detekterades olika tumörer i 15% av fallen. Den ökade incidensen av icke-Hodgkins lymfom och adenokarcinom i magen, Hodgkins lymfom, tarm, bröst, prostata och äggstockscancer.

Diagnos av total variabel immunbrist

I samband med omöjligheten att utföra bekräftande molekylärgenetiska studier i de flesta fallen av generell variabel immunbrist är det särskilt viktigt att utesluta andra orsaker till hypogammaglobulinemi.

Baserat på kriterierna i European Society för studien av immunbrist (ESID) diagnos vanlig variabel immunbrist är det mycket troligt med en betydande minskning (mer än 2 SD av medelvärdet) av de två-yl och tre huvud ieotipov immunoglobuliner (IgA, IgG, IgM) hos båda könen i kombination med något av följande:

• Uppkomsten av immunbrist vid en ålder av mer än 2 år;
• frånvaro av isohemagglutininer och / eller dåligt svar på vacciner
• Andra kända orsaker till agammaglobulinemi bör uteslutas.

Behandling av total variabel immunbrist

Som med andra humorala defekter är substitutionsbehandling med immunoglobuliner basen för att behandla den övergripande variabla immunbristen. I de flesta fall hindrar det emellertid inte alla smittsamma problem. I detta avseende kräver många patienter förebyggande antibakteriell behandling. Vid behandling av granulomatös sjukdom används kortikosteroider. Vid terapi av autoimmun och tumörpatologi används protokoll som är lämpliga för sjukdomen. Transplantation av hematopoetiska stamceller med en allmän variabel immunbrist utförs inte.

Utsikterna

Vid utförande av substitution och antibakteriell behandling är den genomsnittliga åldern för mortalitet hos patienter med en allmän variabel immunbrist enligt en av studierna 42 år. Den främsta orsaken till döden är tumörer och kroniska lungsjukdomar.

[1], [2], [3], [4]