IgG-underklassbrist: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Ett tillstånd där brist på en av IgG-subklasserna konstateras med en normal eller reducerad nivå av totalt immunoglobulin G kallas selektiv IgG-subklassbrist. En kombination av brister på flera subklasser förekommer ofta.

Patogenes

Den molekylära mekanismen bakom subklassdefekterna är okänd, men defekter i transkriptionsfaktorer, translationsfaktorer och avvikelser i posttranskriptionella modifieringar är möjliga. Deletioner av generna för den tunga kedjan gamma1-gamma4 och alfa 1 har beskrivits hos flera patienter.

De kliniska manifestationerna av IgG-subklassdefekter beror till stor del på deras funktionella egenskaper. Till exempel, i det primära immunsvaret, efter syntesen av IgM, syntetiseras IgGl och IgG3, och IgG2 och IgG4 syntetiseras i det sekundära immunsvaret. IgG2 syntetiseras huvudsakligen som svar på polysackaridantigener, antikroppar mot stelkramp tillhör huvudsakligen IgGl-subklassen, och specifika antikroppar hos patienter med filariasis och schistosomiasis tillhör IgG4.

Symtom på IgG-brist

Isolerade eller kombinerade brister på IgG1-, IgG2- eller IgG3-subklasser är förknippade med en ökad risk för olika luftvägsinfektioner (bihåleinflammation, öroninflammation, rinit). Vanligtvis har dessa patienter inga livshotande infektioner. Låga IgG4-värden är ganska vanliga hos barn, men manifesterar sig i de flesta fall inte i återkommande infektioner. En kombination av IgG2- och IgG4-subklassbrister leder dock till frekventa infektionssjukdomar.

Med tanke på att selektiv brist på andra underklasser (särskilt IgG2) ofta inte heller orsakar kliniska manifestationer, finns det en uppfattning att kombinationen av underklassbrist och nedsatt bildning av specifika antikroppar är kliniskt signifikant.

Även om de kliniska data associerade med IgG-subklassbrister är heterogena, finns det vissa symtom som är specifika för en minskning av en viss subklass.

IgG1-brist

IgGl-brist är ofta förknippad med brister i andra underklasser och åtföljs vanligtvis av en minskning av totalt IgG. IgG1-brist klassificeras ofta som vanlig variabel immunbrist, särskilt när den är förknippad med en minskning i andra underklasser. Ofta har sådana patienter en lång historia av olika bakterieinfektioner, ihållande eller progressiv lungsjukdom.

IgG2-brist

Ofta, men inte alltid, kombineras IgG2-brist med en minskning av IgG4-subklassen och IgA-brist. Hos barn med frekventa luftvägsinfektioner och IgG2-brist upptäcks nästan alltid en minskning av syntesen av antikroppar mot polysackaridantigener. Förutom luftvägsinfektioner har sådana barn återkommande hjärnhinneinflammation orsakad av Neisseria meningitidis eller infektioner orsakade av pneumokocker. Samtidigt har många patienter inga avvikelser från normen i sin immunologiska status, och total IgG minskar inte.

LgG3-brist

Antikroppar som syntetiseras mot proteinantigener (inklusive virala proteiner) tillhör underklasserna IgG1 och IgG3. IgG3-antikroppar är de mest effektiva för antiviralt skydd. Brist på denna underklass är förknippad med återkommande infektioner, vilket ofta leder till kroniska lungsjukdomar. Enligt en studie utförd i Sverige är brist på IgG3-underklassen den vanligaste bland patienter med återkommande infektioner. Bland 6 580 undersökta patienter identifierades således 313 patienter med underklassbrist. Av dessa hade 186 IgG3-brist, 113 hade IgG1-brist, 14 hade IgG2-brist och 11 hade en minskning av IgG3 och IgG4.

LgG4-brist

Diagnosen IgG4-brist är ganska svår att fastställa, eftersom nivån av denna subklass hos barn normalt är ganska låg och inte bestäms med standardmetoder. IgG4-brist sägs uppstå när subklassnivån är under 0,05 mg/ml. Samtidigt lider barn med en sådan defekt ofta av allvarliga luftvägsinfektioner. Det finns rapporter om utveckling av bronkiektasi hos sådana patienter.

Nästan alla patienter med IgG4-brist har normala nivåer av totalt IgG, andra subklasser, IgA, IgM och IgE. Endast i vissa fall kombineras IgG4-brist med IgG2- och IgA-brister.

Diagnos av IgG-brist

I många fall är det problematiskt att ställa en sådan diagnos, eftersom till exempel IgG4-nivån kan vara under upplösningen för den metod som används för att bestämma den, och IgGl-brist identifieras ofta som hypogammaglobulinemi G. Därför ställs denna diagnos när det finns en minskning (under 2 standardavvikelser från medelåldersvärdet) i en eller flera IgG-subklasser, inklusive patienter med reducerat totalt IgG med normala IgM- och IgA-värden och barn med nedsatt antikroppsbildning.

Behandling av IgG-brist

Hos de flesta barn med IgG-subklassbrister minskar antalet luftvägsinfektioner med åldern. Sådana barn behöver ingen ytterligare behandling. Om frekventa och svåra infektioner kvarstår, särskilt hos barn med en associerad defekt i specifik antikroppsbildning, kan behandling med intravenöst immunglobulin vara möjlig. Dessa patienter behöver dock som regel inte livslång ersättningsterapi.

Prognos

Hos de flesta personer med ihållande laboratoriedefekter minskar antalet infektiösa manifestationer avsevärt med åldern. Vissa patienter med brist på IgG-subklasser utvecklar dock CVID, vilket är anledningen till att barn med denna patologi kräver uppföljande observation.