Alexan

Alexan är ett läkemedel av antineoplastisk karaktär, som har cytotoxisk aktivitet, som påverkar olika cellulära former i S-scenen.

Läkemedlet innehåller i sin komposition ett element såsom cytarabin; Det deltar i intracellulära metaboliska processer där det bildar ett terapeutiskt aktivt derivat av cytarabin-5-trifosfat (även kallat ara-CTP).

Cytarabinkomponenten är en undergrupp av antimetaboliter som är pyrimidinantagonister.

Indikationer Alexan

Det används för att uppnå eftergift och ytterligare stödja det hos personer med icke-lymfoblastisk leukemi i den aktiva fasen.

Dessutom föreskrivs det för leukemi av en annan form, inklusive den myeloblastiska typen av leukemi i den kroniska fasen (under sprängkrisen), såväl som den aktiva fasen av en lymfocytisk leukemi-karaktär.

Det är möjligt att använda för behandling och förebyggande av meningit av leukemisk karaktär (det är nödvändigt att injicera ett läkemedel intratekalt). Monoterapi ges eller kombinerade system tillämpas.

Det är nödvändigt att ta hänsyn till att den eftergift som erhållits efter administrering av cytarabin är kort, om stödprocedurerna inte utförs.

I stora delar är läkemedlet ordinerat för leukemi, mot bakgrund av vilket det finns en stor sannolikhet för komplikationer, återfall av leukemi i den aktiva fasen och eldfast leukemi.

Kan ges i kombination för barn med NHL.

Cytarabin används vid behandling av olika former av tumörer; En positiv reaktion observerades hos vissa patienter med fasta tumörer.

[1]

Släpp formulär

Den terapeutiska komponenten frigörs i form av injektions- och infusionsvätska - inuti glasflaskor (deras kapacitet för 20 mg / ml är 5 ml och för 50 mg / ml - 10, 20 eller 40 ml). Lådan innehåller 1 sådan flaska.

Farmakodynamik

Läkemedelseffekten har en fasspecifik form - dess genomförande utförs exklusivt på cellcykelens S-steg. Principen om läkemedelsaktivitet för ara-CTP är inte fullständigt definierad. I teorin utvecklas den cytotoxiska effekten när DNA-polymeras verkan saktras. Samtidigt kan cytotoxisk aktivitet associeras med införlivande av cytarabin i DNA- och RNA-molekyler.

Under provningen visade läkemedlet en cytotoxisk effekt på ett specifikt område av kulturer av avelsceller i däggdjur.

[2]

Farmakokinetik

Efter intag visar cytarabin inte aktivitet (eftersom den visar en låg grad av absorption och en hög metabolisk hastighet). Vid kontinuerlig intravenös injektion i plasma bildas nästan konstanta läkemedelsindikatorer. Efter intramuskulär eller subkutan injektion bestäms Cmax-värdena för cytarabin efter 20-60 minuter; i detta fall, efter i / m och s / c användning, är indikatorerna för substansen lägre än de som registrerats efter i / v-injektion.

Patienter har märkbar personlig variabilitet av cytarabinvärden när de använder samma portioner (vissa tester tillåter oss att dra slutsatsen att sådana fluktuationer kan vara en prognostisk faktor för terapeutisk effektivitet - med högre plasmavärden är sannolikheten för hematologisk remission högre).

Efter IV-injektion passerar läkemedlet inte bra genom BBB, vilket är anledningen till att det ska användas intratekalt när det används hos personer med neurolekemi.

Under inverkan av nukleotidas omvandlas det aktiva elementet till en aktiv art inom hälsosam benmärg, liksom blast leukemiska celler. Aktivt derivat genomgår vidare metaboliska processer med bildandet av inaktiva komponenter (huvudsakligen inom levervävnaderna och mindre i blodet med vävnaderna). Förhållandet mellan deoxycytidinkinas och cytidinaminamin (som deltar i cytarabinmetabolism) är mycket viktigt eftersom det bidrar till att identifiera cellulär känslighet med avseende på droger.

Cirka 13% av substansen syntetiseras med vassleprotein (i intervallet 0.005-1 mg / l).

Vid höghastighetsinfusion utsöndras läkemedlet i 2 faser med halveringstid, vilket är första 10 minuter och sedan 1-3 timmar. Cirka 80% av den administrerade dosen av läkemedel utsöndras om 24 timmar genom njurarna (huvudsakligen i form av derivat).

Termen eliminationshalveringstid för ett läkemedel från vävnader i centrala nervsystemet är 3-3,5 timmar.

[3], [4], [5], [6], [7]

Dosering och administrering

Behandlingen utförs på sjukhuset under överinseende av en onkolog, som tidigare har utfört behandling för liknande sjukdomar. Läkemedlet används i monoterapi eller i kombinationsregimer.

Före behandlingskursens början testas hjärtat och leveren och dessutom ett kvantitativt blodprov. Innan du skriver ett läkemedel är det nödvändigt att korrelera fördelarna och risken för risker Under behandlingscykeln utförs ett kvantitativt blodprov dagligen, och samtidigt rekommenderas att registrera serumvärdena för urinsyra (vid hyperurikemi tas nödvändiga stödåtgärder).

Vid användning av droger ska man noggrant välja lösningsmedel (speciellt för intratekala injektioner). Med införandet av höga doser kan man inte använda lösningsmedel som innehåller konserveringsmedel. Det är nödvändigt att injicera saltlösning NaCl eller 5% glukos.

Vid infusioner vid hög hastighet tolererar patienterna ganska höga doser av Alexan jämfört med låga infusionshastigheter (detta orsakas av snabba metaboliska processer och kort exponering vid snabb infusion). I kliniska termer hittades inte fördelarna med en snabb typ av användning över en långsam.

Kanske användningen av a / in (infusion eller injektion) metod, men också intratekal eller s / c administrering. Om n / k injektioner portion lika 0,02-0,1 g / m ² med hänsyn till indikationer.

Storlekarna av doser vid olika brott.

Remission vid leukemi.

För att få eftergift i detta fall måste du använda intermittent eller långvarig behandling.

Vid en förlängd cykel används en bolusmetod - 2 mg / kg per dag (10-dagars kurs). Om resultatet (och giftig effekt) saknas kan delen ökas till 4 mg / kg per dag - tills antingen remission erhålls eller tecken på toxicitet uppträder.

För infusioner används 0,5-1,0 mg / kg droger per dag (infusionsvaraktigheten är högst 24 timmar). Efter 10 dagar kan delen ökas till 2 mg / kg; sådan behandling fortsätter tills remission eller toxiska manifestationer uppträder.

Vid en diskontinuerlig cykel administreras 3-5 mg / kg av läkemedlet per dag med IV-metoden (5 dagar). Därefter gör de en 2-9 dagars paus och utförs en ny cykel. Med ett sådant system utförs behandling före erhållande av eftergift eller utveckling av toxicitet.

Benmärgen börjar återhämta sig vid cirka 7-64: e dagen (i genomsnitt händer det den 28: e dagen). Mängden medicinering kan öka om det inte finns någon terapeutisk effekt och toxicitet. Cyklarnas varaktighet och frekvens beräknas beroende på den kliniska bilden och värdena för funktionell benmärgsaktivitet.

Efter remission måste du utföra underhållsförfaranden - 1-2 v / v eller v / m injektion per vecka i 1-faldiga portioner på 1 mg / kg.

NHL-terapi.

Vuxna använder en mängd olika system med införandet av flera olika kemoterapeutiska medel.

För barn används den kombinerade metoden också, vilket tar hänsyn till tumörens histologiska typ och fas. Endast den behandlande läkaren kan hämta delen.

Använd stora portioner.

Om användning av höga doser krävs, administreras de ofta via infusion intravenöst vid 2-3 g / m ²  (varaktighet 1-3 timmar) med 12-timmarsintervaller. Cykeln är 4-6 dagar.

Intratekal administrering av läkemedlet.

På så sätt används läkemedlet i monoterapi eller i kombination med hydrokortison och metotrexat. Delen väljes, med hänsyn till sjukdommens typ (det måste beaktas att i händelse av fokal förstöring av centrala nervsystemet på grund av leukemi kan intratekal administrering av läkemedlet vara ineffektivt, varför strålterapi rekommenderas i sådana situationer).

I fråga om den intratekala typen av administrering är doseringsintervallet vanligtvis inom intervallet 5-75 mg / m ²  (medelvärde 30 mg / m ² ). Det är nödvändigt att applicera Alexan 1 gånger om 4 dagar tills en normal nivå av CSF erhålls. Delar väljs utifrån effekten av tidigare behandling, svårighetsgrad av symtom och tolerans av droger.

När prestationen förbättras måste du fortsätta behandlingen. När behovet av utspädning av läkemedlet för intratekala injektioner kan appliceras endast saltlösning NaCl, som inte innehåller konserveringsmedel.

Särskilda kategorier av behandling.

Vid problem med njurens sekretoriska aktivitet eller med leverans arbete är det nödvändigt att använda läkemedel med stor försiktighet. En högre sannolikhet för toxicitet förväntas hos dessa patienter med högdosbehandling.

Personer över 65 år behöver noggrant övervaka deras blodfunktion, eftersom deras drogtolerans är nedsatt. Vid behov ges de stödåtgärder, och behandling i stora bitar är endast tillåten efter att ha utvärderat alla möjliga risker.

[14], [15], [16]

Använd Alexan under graviditet

Om Alexan måste användas under första trimestern bör riskerna med fosterskomplikationer beaktas och genomförbarheten av behandlingen och upprätthållandet av den aktuella graviditeten ska bedömas.

Sannolikheten för en negativ inverkan på fostret finns på 2: a och 3: e trimestern, men under de angivna perioderna är den mindre intensiv än på 1: a trimestern.

Det finns information om födelsen av friska barn hos patienter som använde läkemedlet under graviditeten, men sådana nyfödda behöver konstant medicinsk övervakning.

Både kvinnor och män i behandlingen, liksom i sex månader efter slutförandet, måste använda mycket effektiva preventivmedel.

Vid användning av cytarabin (speciellt i kombination med medel av alkylerande natur) finns det en möjlighet att undertrycka könkörtlarna och förekomsten av amenorré och azoospermi.

Test av läkemedlet hos gravida kvinnor utfördes inte, men för enskilda djur är cytarabin teratogen.

Under testet observerades födseln av friska barn som övervakades före 7-årsdagen (de flesta hade inga sjukdomar, men ett av barnen dog på grund av gastroenterit efter 80 dagar från födelsetiden och dessutom hade vissa andra sjukdom).

Teoretiskt, med systemisk användning av läkemedlet under första trimestern kan fel uppstå i extremiteternas distala zoner med deras deformation, och dessutom uppstår deformation av öronen. Samtidigt kan administrering av cytarabin till gravida kvinnor orsaka anemi, trombocyto-, pankyto- eller leukopeni samt eosinofili, hyperpyrexi, sepsis, förändringar i EBV-värden, ökad IgM och död hos nyfödda under neonatalfasen.

Det finns ingen information om indikatorerna på droger i bröstmjölk. När du behöver använda Alexan måste du sluta amma vid behandlingstillfället.

[8], [9], [10], [11], [12]

Kontra

Alexan ska inte användas till personer som nyligen har använt myelosuppressiva för behandling (utom i situationer där administration av ett läkemedel är nödvändigt för att rädda liv).

De viktigaste kontraindikationerna:

• trombocyto- eller leukopeni samt anemi med icke-cancerous etiologi (benmärg aplasi), utom i situationer där drogerna administreras enligt strikta indikationer;
• cytarabin-associerad överkänslighet;
• infektioner i den aktiva fasen och akut.

Försiktighet vid användning av medicinen krävs i sådana situationer:

• nedsatt lever- eller njurefunktion (eftersom det ökar sannolikheten för neurotoxicitet);
• höga hastigheter av blastceller eller en stor neoplasma (på grund av den höga sannolikheten för hyperurikemi);
• Förekomst av sår (det är nödvändigt att ständigt övervaka sjukdomsförloppet för att i rätt tid kunna upptäcka blödningsutvecklingen).

Det är inte tillåtet att administrera levande vacciner till en patient som behandlas med Alexan. Det är också förbjudet att köra bil under behandlingen.

[13]

Bieffekter Alexan

Svårighetsgraden av negativa tecken och toxicitet i samband med cytarabin beror på partiets storlek. Ofta är det hos patienter med läkemedelsbehandling en hematopoetisk funktion och negativa manifestationer i samband med gastrointestinal aktivitet.

Införandet av terapeutiska doser kan orsaka fräckor, pankreatit, lokala symtom och epidermala utslag. Vid komplex behandling observerades utseendet av kolit (med detektering av latent blod) och peritonit.

Dessutom kan du förvänta sig att sådana biverkningar uppträder:

• infektiös eller invasiv infektion lunginflammation, sepsis och abscess vid injektionsområdet med olika lesion lokalisering, provocerade genom aktiviteten av virus, bakterier och saprofytiska och parasitsvampar (infektion i samband med försvagning av immunitet vid behandling och kan ha som en svag intensitet och en potentiellt dödlig fara );
• blodproblem: trombocyto-, granulocyto-, leuco- eller retikulocytopeni och förutom anemi, blödning och megaloblastos;
• CAS-störningar: perikardit, arytmi, smärta i bröstområdet och kardiomyopati;
• CNS-skador: neurit, yrsel eller huvudvärk. Användningen av stora portioner kan leda till cerebellär och cerebral dysfunktion, där det finns förvirring, polyneuropati, nystagmus och konvulsioner. Efter intratekal applikation kan quadri- eller paraplegi förekomma såväl som leukoencefalopati av nekrotiserande natur. Sannolikheten för neurotoxicitet är högre med intratekal användning, och dessutom med en kombination av neurotoxiska regimer och stora delar av cytarabin;
• problem med visuell funktion: en hemorragisk typ av konjunktivit (det är brännande och smärta i ögonområdet, fotofobi, synförlust och riva) och keratit. Vid intratekal administrering kan synförlust uppträda. För att förhindra konjunktivit av hemorragisk natur, använd lokala kortikosteroider.
• andningsvägar: RDS (plötslig), lunginflammation, lungödem, dyspné, smärta i halsen och en interstitiell typ av pneumonit;
• gastrointestinala skador: aptitlöshet, sår i munnen eller matstrupen, inflammation som påverkar slemhinnan, stomatit, illamående, diarré, anorektala sår, kräkningar, smärta i underlivet och dysfagi. Samtidigt kan nekrotiserande kolit, esofagit, perforering av mag-tarmkanalen, cystisk tarmpneumatos, peritonit och kräkningar med administrering av medicinsk vätska uppträda;
• störningar i urinprocessen: urinretention eller nedsatt njurfunktion och dessutom njurfel;
• subkutant skikt och epidermier: erytem, sår, bullous dermatit, urtikaria, vaskulit, brännande och smärta i fötterna med palmer, alopeci, hyperpigmentering och exokrin typ av neutrofil hydradenit;
• problem med hepatobiliärsystemet: leverdysfunktion, ökade leverenzymer och gulsot;
• Andra symtom: rhabdomyolysis, hyperurikemi, artralgi, hypertermi, smärta i båren eller musklerna samt tromboflebit i injektionsområdet;
• allergiska manifestationer: angioödem eller anafylaksi.

Bland biverkningarna av droger är också en minskning av polymorfonukleära granulocyter och blodplättar. Vid en signifikant minskning av dem måste behandlingen avbrytas eller helt stoppas.

Hos män kan Alexan framkalla oönskad infertilitet, varför en kryopreservering av spermier är nödvändig innan behandling påbörjas.

Utvecklingen av cytarabinsyndrom.

När en sådan kränkning uppträder, har smärta, som påverkar musklerna och benen, svaghet, hypertermi, konjunktivit och utslag makulopapulär natur. Utvecklingen av syndromet kan inträffa efter 6-12 timmar från injektionstillfället. Ofta görs eliminering av syndromet med hjälp av GCS. Med förbättring av tillståndet fortsätter behandlingen med en kombination av medicinering och GCS, och i avsaknad av ett resultat avbryts läkemedlet helt.

Speciella manifestationer med införandet av stora delar av droger:

• blodskador: utveckling av pancytopeni (även svår);
• kränkningar av mag-tarmkanalen: leverabscess, intestinal perforation, nekros, åtföljd av tarmblodring, peritonit, leversjukdom med hyperbilirubinemi och trombos i levervävnaden;
• störningar i visuell aktivitet: toxiska effekter på hornhinnan;
• problem med kardiovaskulär funktion: dödsfallande kardiomyopati;
• systemiska tecken: nystagmus, ataxi, tremor, koncentrationsstörningar, dysartri och koma.

Överdos

Vid överdosering med läkemedel undertrycks benmärgsaktiviteten, vilket orsakar tunga blödningar, neurotoxiska skador och teoretiskt dödliga infektioner.

Intravenösa infusioner av 12 (varaktighet 60 minuter) vid 12-timmars intervall i en-faldig portion av 4,5 g / m ² orsakade obotlig och dödlig CNS.

Vid förgiftning ska behandlingen avbrytas och stödjande förfaranden (bland annat transfusion av helblod eller blodplättmassa, och med detta genomförandet av antibiotikabehandling).

Vid oavsiktlig överdosering under intratekal användning utförs CSF-dränering, följt av utbytesapplikationen av isotonisk NaCl.

Hemodialys kan minska serumcytarabinvärdena, men det finns ingen information tillgänglig om dialysprestanda under cytarabinförgiftning.

Cytarabin har ingen motgift.

[17]

Interaktioner med andra droger

Cytarabin kan öka den cytotoxiska och immunosuppressiva aktiviteten hos myelosuppressorer och onkolytiska läkemedel, och förutom denna strålterapi med kombinerade förfaranden. Omfattande behandling kan kräva förändringar i doseringen av läkemedel.

Läkemedlet försvagar signifikant effektiviteten hos elementet 5-fluorocytosin. Kombinera dessa droger kan inte.

Alexan leder till en förändring av digoxins jämviktsplasmavärden, men påverkar inte dess nivå. Vid användning av cytarabin rekommenderas att växla till digitoxin.

Med in vitro-test reducerar läkemedlet effekterna av gentamicin under infektioner med Klebsiella pneumoni. Vid sådana skador och behovet av att använda cytarabin är det nödvändigt att överväga möjligheten att byta antibiotikabehandling.

Läkemedlet minskar effekterna av flucytosin.

Läkemedlet försvagar immunsvaret, som i teorin kan utveckla dödliga infektioner vid vaccination med levande vacciner. Under användning av cytarabin får endast inaktiverade vacciner administreras, men man måste komma ihåg att deras effektivitet är nedsatt.

Det är omöjligt att kombinera läkemedlet med andra lösningar (förutom infusionsämnen, som erbjuds som lösningsmedel).

Fysisk inkompatibilitet observeras med sådana medel som oxacillin, naftsilin, insulin med 5-fluorouracil, heparin, natriumsuccinatmetylprednisolon och metotrexat med bensylpenicillin.

[18], [19], [20], [21]

Förvaringsförhållanden

Alexan måste hållas vid temperaturer som inte överstiger 25 ° C.

Hållbarhetstid

Alexan kan användas inom 2 år från tillverkningsdatumet för läkemedlet.

Vid användning av ett lösningsmedel (5% glukos eller isotonisk NaCl) upprätthålls läkemedlets stabilitet under 4 dagar (vid hastigheter av 2-8 ° C) eller 24 timmar (vid värden 10-25 ° C).

Vätskan behåller mikrobiologisk renhet inom 24 timmar (temperatur 2-8 ° C) eller 12 timmar (temperatur 10-25 ° C).

Ansökan om barn

När det gäller säkerheten vid införandet av läkemedlet i barn är exakt information inte tillgänglig. Det finns information om utseendet på en myelocytisk karaktär hos barn med leukemi som fick läkemedel i kombination, försenad stigande förlamning i en progressiv form, vilket resulterade i döden.

Analoger

Analoger av läkemedel är läkemedel Tsitarabin och Cytosar med cytostatin.

[22], [23], [24], [25]