Trombocytaggregation med ristocetin (von Willebrand-faktor )

Referensvärden (normer) för von Willebrands faktoraktivitet är 58–166 %.

Von Willebrands faktor syntetiseras av endotelceller och megakaryocyter. Den är nödvändig för normal trombocytadhesion och har förmågan att förlänga halveringstiden för faktor VIII. Plasmakoagulationsfaktor VIII - antihemofil globulin A - cirkulerar i blodet som ett komplex av tre subenheter betecknade VIII-k (koaguleringsenhet), VIII-Ag (den huvudsakliga antigenmarkören) och VIII-vWF (von Willebrands faktor associerad med VIII-Ag). Man tror att von Willebrands faktor reglerar syntesen av koagulationsdelen av antihemofil globulin A (VIII-k) och är involverad i vaskulär-trombocythemostas.

Von Willebrands sjukdom är en ärftlig sjukdom som kännetecknas av ökad blödningstid, minskad ristocetin-kofaktoraktivitet och minskad (i varierande grad) faktor VIII-koaguleringsaktivitet. Sjukdomens kliniska manifestationer liknar dem vid trombocytopati. Patienter med signifikant minskad faktor VIII-aktivitet kan dock uppleva hematom och hemartros.

Baserat på laboratoriestudier som gör det möjligt att bestämma strukturen och aktiviteten hos von Willebrand-faktorn, skiljer man sig åt följande former av sjukdomen.

• Typ I (70 % av alla fall) kännetecknas av en liten minskning av ristocetin-kofaktorn (von Willebrands faktor) och koaguleringsaktiviteten (VIII-k) med en normal makromolekylär struktur av von Willebrands faktor.
• Typ II: baseras på en selektiv brist på högmolekylära polymerer av von Willebrands faktor på grund av störningar i proteinets struktur.
  • Typ IIB orsakas av ökad interaktion mellan von Willebrands faktor och blodplättar, och ökad clearance av blodplättaggregat leder till trombocytopeni.
• Typ III kännetecknas av en allvarlig kvantitativ brist på von Willebrands faktor, vilket resulterar i en kliniskt signifikant minskning av faktor VIII-aktivitet (VIII-k).

Halten av von Willebrands faktor bestäms i fall där blödningstiden är förlängd, trombocytantalet ligger inom referensvärdena och det inte finns några uppenbara orsaker till trombocytdysfunktion. För att bedöma von Willebrands faktor bestäms det kvantitativa innehållet av von Willebrands faktor (en studie av ristocetin-kofaktoraktivitet), ristocetin-inducerad trombocytagglutination och den antigena strukturen hos von Willebrands faktor associerad med faktor VIII (VIII-vWF) studeras.

Bestämning av trombocytaggregation med ristocetin i plasma används för kvantitativ bedömning av von Willebrands faktor. Ett linjärt samband har fastställts mellan graden av ristocetinaggregation och mängden von Willebrands faktor. Metoden är baserad på detta antibiotikums (ristocetins) förmåga att stimulera in vitro- interaktion mellan von Willebrands faktor och trombocytglykoprotein Ib. I de flesta fall av von Willebrands sjukdom observeras nedsatt ristocetinaggregation med ett normalt svar på ADP, kollagen och adrenalin. Nedsatt ristocetinaggregation detekteras även vid Bernard-Souliers makrocytära trombodystrofi (avsaknad av ristocetinaggregationsreceptorer på trombocytmembranet). För differentiering används ett test med tillsats av normal plasma: vid von Willebrands sjukdom normaliseras ristocetinaggregationen efter tillsats av normal plasma, medan detta inte sker vid Bernard-Souliers syndrom.

Studien kan också användas vid differentialdiagnos av hemofili A (brist på faktor VIII) och von Willebrands sjukdom. Vid hemofili är innehållet av VIII-k kraftigt reducerat, och innehållet av VIII-fB ligger inom det normala intervallet. Kliniskt manifesteras denna skillnad av det faktum att vid hemofili uppstår en hematomtyp med ökad blödning, och vid von Willebrands sjukdom en petekialhematomtyp.

Ristocetin-inducerad trombocytagglutination är reducerad i de flesta fall av von Willebrands sjukdom förutom typ IIB.

Den antigena strukturen hos von Willebrands faktor associerad med faktor VIII (VIII-vWF) detekteras med olika immunologiska metoder, och fördelningen av von Willebrands faktor efter molekylstorlek bestäms med agarosgelelektrofores. Dessa tester används för att fastställa typen av von Willebrands sjukdom.

Studien av trombocytaggregation med olika inducerare utförs inte bara för att identifiera störningar i trombocytaggregationsfunktionen. Denna studie gör det möjligt att utvärdera effektiviteten av trombocythämmande behandling, välja individuella läkemedelsdoser och genomföra läkemedelsövervakning.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]