Vad orsakar glykogeneser?

Glykogenaserna la och lb-typen arvs autosomalt recessivt. Genen som kodar för glukos-6-fosfatas (G6PC) kartläggs på kromosom 17q21. Mer än 100 mutationer identifierades. Genen som kodar för transportproteinet (G6PT) kartläggs på kromosom llq23. Omkring 70 olika mutationer beskrivs.

Glykogenos typ III är en autosomal recessiv sjukdom orsakad av brist på amylo-1,6-glukosidas (avgreningsenzym) (GDE). Felet i detta enzym leder till ackumulering av glykogenanomalös struktur. GDE- genen kartläggs på kromosom 1p21. Cirka 50 mutationer av denna gen identifierades. Glykogenos IIIb orsakas oftast av mutationer av genens tredje exon, medan mutationer i andra regioner i regel leder till glykogenes av Sha. Tydliga genofenotypa korrelationer mellan svårighetsgraden av mutationen och de kliniska manifestationerna av sjukdomen har inte uppenbarats.

Glykogenos IV-typ är ärvt autosomal recessiv. Genen som kodar för GBE-enzymet är mappad på kromosomen i Sp. 14. Trepunktsmutationer - R515C, F257L och R524X - hittades hos de flesta patienter med leverform av sjukdomen. Hos patienter med icke-progressiv leverform detekterades en mutation av Y329S. I den vuxna formen av sjukdomen är alla upptäckta mutationer relativt milda, vilket kan förklara sjukdomsens sena manifestation.

Glykogenos av typ VI är en autosomal recessiv sjukdom associerad med mutationer av glykogenfosforylas hepatisoformgen. Det finns tre isoformer av fosforylas som kodas av olika gener. Genen för den hepatiska isoformen av glykogenfosforylas PYGL är mappad på kromosom 14q21-q22.

Glykogen lagring typ sjukdom IX. Fosforylaskinas (RNA) - dekageksamerny protein bestående av fyra subenheter. Två isoformer av a-underenheter (aL - hepatisk och aM - muskel) kodas av två gener belägna på X-kromosomen (RNKA2 och RNKA1 respektive); beta-subenhet (som kodas av gen RNKV), två isoformer har subenhet (yt - lever / testiklar och YM - muskel som kodas av gener PKHG2 och PKHG1 respektive) och tre isoformer av kalmodulin (CALM1, CALM2, CALM3), kodade autosomala gener. Gen RNKA2 mappade till Hr22.2-r22.1 genen RNKV vid 16ql2-ql3, och gen PKHG2 på kromosom 16r12-p11.

Den vanligaste leverutföringsform, XLG eller GSD IXa (orsakad av mutationer i genen RNKA2), uppdelad i två undertyper: XLG 1, klassisk, vanlig alternativ och XLG 2. När XLG en RNA-aktivitet i levern och blodcellerna är reducerad, när XLG 2 aktivitet RNA i levern, erytrocyter och leukocyter är normalt. Därför utesluter även den normala aktiviteten hos detta enzym inte glykogenesen av XLG. Detta beror på det faktum att XLG 2 beror på mutationer som har en reglerande effekt på enzymaktiviteten, men ändrar inte sin aktivitet in vitro.

Glykogenos av typ O är en autosomal recessiv sjukdom orsakad av mutationer i glykogensyntasgenen. Glykogensyntasgenen (GYS2) är mappad på kromosom 12p12.2.

Glykogenos typ II, eller Pompe-sjukdom, är ärvt autosomalt recessivt. Genen som kodar för a-glykosidas (GAA) kartläggs på kromosom 17q25. Mer än 120 mutationer är kända. För vissa mutationer etableras tydliga genfenotypiska korrelationer, till exempel uppträder mutationen av skarvplatsen IVSI (-13T-> G) hos mer än hälften av patienter med sen sjukdom.

Glykogenos av typ V

Autosomal recessiv sjukdom associerad med mutationer av myofosforylasgenen. Myofosforylasgenen (PYGM) är mappad på kromosomen llql3. Det finns mer än 40 mutationer. Den vanligaste mutationen är R49X, 81% av mutant allelerna i Europa. Genofenotypa korrelationer har inte visats - hos patienter med samma genotyp kan det finnas en svårare eller mer mild sjukdom.

Glykogenos typ VII

Autosomal recessiv sjukdom orsakad av mutationer av PFK-M- genen . PFK-M- genen kartläggs på kromosom 12, den kodar för fosfofructokinasas muskelunderenhet. Minst 15 mutationer beskrivs i PFK-M- genen hos patienter med PFK-brist.

Glykogenos IIb-typ

Tillsammans med X-kromosomen är en dominant sjukdom associerad med en brist på LAMP-2 (lysosomalt associerat membranprotein 2). LAMP2- genen är mappad till Xq28.

Insufficiens av fosfoglyceratkinas

Fosforglyceratkinas (PGK) är ett protein som kodas av PGK1- genen . Genen är mappad till Xql3.

Glykogenos av typen XI eller brist på laktatdehydrogenas är en autosomal recessiv sjukdom. Laktatdehydrogenas, ett tetrameriskt enzym bestående av två subenheter av M (eller A) och H (eller B) representeras av 5 isoformer. Genen för M-subenheten för LDHM är kartlagd på kromosom 11.

G-typ glykogenes eller fosfoglyceratmutasbrist (PGAM), är en autosomal recessiv sjukdom. Fosforglyceratmutas är ett dimeriskt enzym: olika vävnader innehåller olika proportioner av muskel (MM) eller hjärnisoform (BB) och hybridvarianter (MB). I muskelvävnaden dominerar MM-isoformen, medan det i de flesta andra vävnader är BB. PGAMM- genen kartläggs på kromosom 7 och kodar för M-subenheten.

Glykogenos XII-typen eller brist på aldolas A, är en autosomal recessiv sjukdom. Aldolas har tre isoformer (A, B, C): Skelettmuskler och erytrocyter innehåller övervägande A-isoformen, som kodas av ALDOA- genen . Genen kartläggs på kromosom 16.

Glykogenos XIII typ eller insufficiens beta enolas, - en autosomal recessiv sjukdom, beta-enolas - dimert enzym som finns i flera isoformer, som bildas av en kombination av tre subenheter, a, är beta och beta-subenheten som kodas av en gen EN03, kart på kromosom 17.