Vad orsakar Wilms tumör?

Wilms-tumör (nefroblastom) är en malign embryonal neoplasma i njuren. På nefroblastom står för cirka 6% av all cancer hos barn är den vanligaste tumören i njuren, den näst vanligaste extrakraniella solid tumör i barndomen och den näst vanligaste elakartade tumör i retroperitoneal utrymme. Bilateralt engagemang observeras i 5-6% av fallen. Förekomsten av nefroblastom är 9 fall per 1 000 000 barn. Tjejer och pojkar blir sjuka med samma frekvens. Toppincidensen faller i åldern 3-4 år. I 70% av fallen uppträder Wilms tumör hos barn i åldrarna 1-6 år, hos 2% - hos nyfödda (vanligtvis i godartad variant). Sporadiska fall av nefroblastom observeras vanligtvis, men 1% av patienterna avslöjar en familjeproposition.

Orsaker och patogenes av Wilms-tumör

Länket med utvecklingsmissbildningar har blivit nyckeln till att upptäcka Wilms tumörs genetiska natur. En viktig roll i patogenesen av nefroblastom spelas av recessiva tumörgener (suppressorgener). Cytogenetiska studier och metoder för molekylär analys har gjort det möjligt att bestämma polymorfism, homozygositet eller heterozygositet hos gener. Förlusten av heterozygositet leder till aktiveringen av tumör-suppressorgenen och utlöser utvecklingen av en malign process.

I cellerna av Wilms-tumör identifierades en deletion i den korta armen av kromosomen 11 (11p13). Gene WT1 Wilms tumör kodar en transkriptionsfaktor som bestämmer utvecklingen av normal njurvävnad och könskörtlarna. En patologisk linjär mutation som involverade MP-genen identifierades hos patienter med WAGR-syndrom och Denis-Drash-syndrom, såväl som hos patienter med bilateralt nefroblastom. En specifik mutation av WTI-genen finns hos 10% av patienterna med en sporadisk Wilms-tumör.

Den andra genen av Wilms-tumören (WT2) är belägen vid locus 11p15.5, vilket orsakar förlust av specifik heterozygositet av celler, vilket leder till en tumörprogression. Samma kromosomala abnormitet bestäms hos patienter med Bekuit-Wiedemann syndrom och hemyhypertrofi. Genen WT2 ärvt av honlinjen, den bildas på grund av genomisk imprinting.

Hos 20% av patienterna med Wilms tumör avslöjas allelisk förlust av den långa armen i den 16: e kromosomen. Antag förekomst av en familjen nefroblastomgen, men lokalisering har ännu inte fastställts.