Klassificering av akut myeloblastisk leukemi

Historiskt är diagnosen akut myeloblastisk leukemi baserat på cytomorfologi. Sjukdomen är en morfologiskt heterogen grupp.

För närvarande är klassificeringen enligt kriterierna för FAB (fransk-amerikansk-brittisk kooperativgrupp) allmänt accepterad . Basen för denna klassificering är korrespondensen mellan leukemiens morfologiska substrat till ett visst antal och graden av differentiering av normala hematopoetiska celler.

FAB-klassificering av akut myelogen leukemi

Beteckning	Namn	Funktionen
AML-M 0	AML med minimal differentiering	Frånvaro av mognad, aktivitet av myeloperoxidas mindre än 3%, är immunologiska markörer av myeloid differentiering
AML-M 1	AML utan mognad	Antalet blaster är större än eller lika med 90% av icke-erytroidceller, myeloperoxidasaktiviteten är mindre än 3%
AML-M 2	AML med mognad	Mer än 10% av myeloidceller har tecken på mognad till promyelocyter, antalet monocyter är mindre än 20%
AML-M 3	Akut promyelocytisk leukemi	Dominerande celler - promyelocyter med uttalad atypi
AML-M 3a	Akut promyelocytisk leukemi	De dominanta cellerna är promyelocyter med mikroglyculation och ett starkt positivt svar på myeloperoxidas
AML-M 4	Akut myelomonocytisk leukemi	Antalet myelomonocytiska kraftceller med en monocytkomponent på mer än 20% och mindre än 80%
AML-M 4 E 0	Akut myelomonocytisk leukemi	Alternativ M, med atypiska eosinofiler (> 5%)
AML-M 5a	Akut monoblast leukemi	Antalet monoblaster i benmärgen är> 80%
AML-M 5b	Akut monoblast leukemi	Antalet monoblaster och monocyter i benmärgen på 80%
AML-M 6	Akut erytroid leukemi	Andelen erytroblaster bland nukleärerna i benmärgen är £ 50%, andelen av blaster bland icke-erytroida celler är mer än 30%
AML-M 7	Akut megakaryocytisk leukemi	Morfologiska egenskaper hos megakaryoblaster, CD4V, CD6V

Morfologiska och immunologiska tecken

Morfologisk upptäckt, mycket specifikt för akut myeloblastisk leukemi, är de så kallade Auer-pinnarna. Om en negativ reaktion på myeloperoxidas, vilket är typiskt för variant M ₀, och uppvisar Auer stavar, är det nödvändigt att exponera diagnos av akut leukemi utförings M ₁. I varianterna M ₁ och M ₂ med t (8; 21) observerar vi ofta långa ömtrådsliknande Aueer-pinnar; Med variant M ₃ i cytoplasman kan man se buntarna av dessa stavar.

Immunologiska tecken på myeloid differentiering inkluderar icke-linjära markörer av hematopoietiska prekursorer CD34 och HLA-DR, panmyeloidmarkörer CD13, CD33 och CD65; markörer associerade med monocyter och granulocyter CD14 och CD15; linjära megakaryocytmarkörer CD41 och CD61; intracellulärt myeloperoxidas.

Flödescytofluorometri värde vid diagnos av akut myeloblastisk leukemi avsevärt när verifieringen är nödvändig för denna M ₀ och M ₁, och även i diagnostik biphenotypic leukemi. Dessutom gör metoden det möjligt att skilja varianter av M ₀ och M ₁, samt varianter med granulocytdifferentiering - M ₂ och M ₃.

För att bestämma behandlingsstrategin är det viktigt att isolera den så kallade akut bifenotypisk leukemi (biphenotypisk akut leukemi, BAL). Kriterierna för diagnosen bifenotypisk leukemi är baserade på utvärderingen av förhållandet mellan specifika lymfoid- och myeloidmarkörer uttryckta av imperious cells.

Cytogenetiska egenskaper

Betydelsen av moderna laboratorieundersökningar vid diagnos av akut myeloblastisk leukemi multiplicerat under de senaste två decennierna. Cytogenetiska egenskaper blev de viktigaste, de ansågs vara avgörande prognostiska faktorer. Före början av 1990-talet genomfördes studier på cellulär nivå: strukturen och antalet kromosomer, förekomsten av kromosomavvikelser i tumörceller utvärderades. Senare kompletterades studier med molekylära biologiska metoder, studiens ämne blev kimära gener, som uppstod som ett resultat av kromosomavvikelser och proteiner - produkterna av deras uttryck. Cytogenetiska förändringar i leukemiska celler finns hos 55-78% av vuxna patienter och hos 77-85% av barnen. Nedan beskrivs de vanligaste och kliniskt signifikanta kromosomavvikelserna i akut myelogen leukemi och deras prognostiska betydelse.

Den vanligaste kromosomavvikelsen är t (8; 21) (q22; q22), identifierad 1973. I 90% av fallen är t (8; 21) associerad med variant M2 i 10% - med M1. Translokationen t (8; 21) kallas "gynnsam prognos" avvikelse. Det finns hos 10-15% av barn med akut myeloblastisk leukemi.

Translokationen associerad med akut promyelocytisk leukemi är t (15; 17) (q22; q12) för att bilda den chimära PML- RARa- genen . Frekvensen för detektering av denna anomali är 6-12% av alla fall av akut myeloisk leukemi hos barn med utförings M ₃ är lika med 100%. Transcript PML-RARA - en markör för leukemi, det vill säga patienter som uppnådde remission inte visar och upprepade sin identifikation under morfologiska remission - en föregångare till den kliniska återfall av akut promyelocytisk leukemi.

Inversionen av kromosom 16 - inv (16) (PL3; q22) - och dess variant t (16; 16), kännetecknat för myelomonocytisk leukemi med eosinofili M ₄ E ₀, även observerats i andra utföringsformer, den akut myelogen leukemi.

Re-arrangemang 1 Iq23 / MLL. Region 23 i den elfte chromosoms långa arm blir ganska ofta en plats för strukturella omarrangemang hos barn med akut leukemi, både lymfoblastisk och myeloblastisk. Vid primär akut myeloblastisk leukemi detekteras anomali av llq23 hos 6-8% av patienterna. Sekundärt - i 85% som är kopplat till influensa av epipodofyllotoxiner - topoisomerashämmare.

Inversion inv (3) (q21q26) / t (3; 3) (q21; q26) beskrivs i alla utföringsformer av akut myeloid leukemi, med undantag av M ₃ / M _3v och M ₄ E ₀. Trots avsaknaden av kommunikation mellan vissa FAB-alternativ och inversion av kromosom 3, majoriteten av patienter i de benmärgs visar gemensamma morfologiska egenskaper: en ökning av antalet megakaryocyter och talrika mikromegakariotsity.

Translokationen t (6; 9) (p23; q34) beskrivs hos mer än 50 patienter med akut myeloblastisk leukemi. I de flesta fall är detta den enda kromosomala abnormiteten. Flera mer t (6; 9) identifiera patienter med M ₂ och M ₄ utföringsformer, även om den finns i alla former av akut myelogen leukemi.

Translokering t (8; 16) (PLL; PL3) som beskrivits i 30 patienter med akut myeloisk leukemi, med fördel utföringsformerna, M ₄ och M ₅. Ofta finns anomali hos unga patienter, inklusive barn under ett år gammal.

Monosomi (-5) och delning av del (5) (q-). Förlusten av platsen för den långa armen eller hela femte kromosomen är inte associerad med någon speciell variant av akut myeloblastisk leukemi. Detta är ofta en extra anomali vid komplexa aberrationer.

Monosomi (-7) och delning av del (7) (q-). Monosomi i den sjunde paret av kromosomer - den näst vanligaste efter trisomi (8), en avvikelse bland kvantitativ translokering (dvs. Transloka, ändring av antalet kromosomer).

Trisomy (+8) är den vanligaste kvantitativa avvikelsen, som står för 5% av alla cytogenetiska förändringar vid akut myeloblastisk leukemi.

Deletion del (9) (q-). Förlusten av den negativa kromosoms långa arm åtföljer ofta gynnsamma avvikelser t (S; 21), mindre ofta inv (16) och t (15; 17), utan att påverka prognosen.

Trisomy (+11), som annan trisomi. Kan vara en ensam anomali, men är vanligare med andra numeriska eller strukturella kromosomavvikelser.

Trisomi (+13) hos 25% är en ensam avvikelse, observeras oftare hos patienter i åldern 60 år. Det är förknippat med ett bra svar på terapin, men återfall är vanliga och överlevnaden är låg.

Trisomi (+21). Denna anomali förekommer hos 5% av patienterna med akut misloblast leukemi, mindre än 1% av fallen är ensamma. Det fanns ingen koppling till någon variant av FAB.

Utöver det ovanstående finns det translokationer som beskrivs hos mycket få patienter, vars roll i utvecklingen av sjukdomen och prognostisk betydelse inte är tydlig. Dessa är kvantitativa aberrationer av det fjärde, nionde och tjugo andra paret av kromosomer, såväl som strukturella translokationer t (1; 3) (p36; q21). T (l; 22) (pl3; q13), t (3; 21) (q26; q22), t (7; ll) (pl5; pl5). T (ll; 17) (q23; q25) och t (16; 21) (pll; q22).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]