Betatalassemi

Beta-talassemi är en heterogen grupp av sjukdomar, kännetecknad av en minskning eller brist på syntes av beta-globinkedjor. Beroende på tillståndets svårighetsgrad isoleras tre former av beta-talassemi: stora, mellanliggande och små. Svårighetsgraden av kliniska manifestationer är direkt proportionell mot graden av obalans i globinkedjorna. Beroende på graden av minskning i syntesen av beta-globinkedjor isoleras följande:

• beta ^0- talassemi (beta ⁰ -tal), vid vilken syntesen av beta-globinkedjor är helt frånvarande;
• beta ⁺ -talassemi (beta ⁺ -tal), vid vilken syntesen av beta-globinkedjor bevaras.

Beta-Thalassemia är den vanligaste formen av talassemi på grund av minskad beta-kedjeproduktion.

Denna gen är vanlig bland företrädare för etniska grupper som bor i Medelhavsbassängen, särskilt i Italien, Grekland och Medelhavet, liksom i Turkiet, Indien och Sydostasien. Från 3 till 8% av amerikanerna av italienskt eller grekiskt ursprung och 0,5% av amerikanerna av negroid-ursprung är bärare av Beta-Thalassemni-genen. Individuella sporadiska fall finns i alla delar av världen, de är spontant förekommande mutationer eller kommer från områden med en hög frekvens av beta-thalassemia-genen. Ett antal regioner i Azerbajdzjan och Georgien är endemiska i thalassemia. Liksom sicklecellgenen kombinerar thalassemia-genen med ökad resistens mot malaria, vilket kan förklara den geografiska naturen av förekomsten av denna sjukdom.

Orsaker till beta-talassemi

Beta-talassemi orsakas av ett antal mutationer i beta-globin-lokuset på kromosom 11, bryta syntesen av beta-globin-kedja. Beskrivs mer än 100 mutationer som leder till blockering av olika stadier av genuttryck, inklusive transkription, mRNA-bearbetning och translation. Promotormutation begränsande transkription av mRNA, och mutationer som bryter mRNA-splitsning, i allmänhet minska syntesen av beta-kedjan (beta ⁺ talassemi), medan nonsensmutationer i den kodande zonen, vilket orsakar förtidig stoppa syntesen av beta-globinkedjor, leda till en fullständig deras frånvaro (beta ⁰ talassemi).

Patogenes av beta-talassemi

Patogenes beta-talassemi är associerat både med oförmågan att syntetisera tillräckliga mängder av normalt hemoglobin och närvaron av relativt olösliga tetramerer a-kedjor, vilka bildas på grund av otillräckligt antal betakedjor. På grund av otillräcklig syntes av hemoglobin sker hypokromisk mikrocytär anemi, och som ett resultat av ackumulering av obalanserade α-globinkedjor form a ₄ -tetramery som utfälldes i utvecklande och mogna erytrocyter. Cellerna i det retikuloendoteliala system avlägsna intracellulära fällningar hemoglobin från röda blodkroppar, vilket resulterar i skador på senare reducera varaktigheten av deras liv och förstörelse av erythrokaryocytes i benmärgen och retikulocyter och röda blodkroppar i perifert blod i mjälten, utveckling av hemolys. När beta ⁰ -galassemii erytrocyter sker i överdriven ackumulering av fetalt hemoglobin (HbF, OC ₂ Y ₂ ) Vissa patienter indikerar också förhöjda nivåer av HbA ₂ (en ₂ 5 ₂ ). HbF har en hög affinitet för syre, vilket resulterar i vävnads hypoxi ökar kränks tillväxten och utvecklingen av barnet. Hemolys leder till märkt erytroid hyperplasi och betydande expansion av volymen av blodbildningszoner, vilket i sin tur orsakar avvikelser i skelettet. Ineffektiv erytropoes (erythrokaryocytes förstörelse av benmärgen) inducerar en ökad absorption av järn, så att även patienter med talassemi major som inte hade fått blodtransfusioner kan utvecklas patologisk järninlagring.

Liten form av beta-talassemi

Uppstår till följd av en enda beta-thalassemic mutationer endast en kromosom hos ett par 11. I heterozygota patienter, är vanligen asymtomatisk sjukdomen, motsvarar hemoglobinnivån till den nedre gränsen för normalt eller något reducerad. MCV- och MCU-indexen reduceras till en typisk nivå av 60-70 fl (normal - 85-92 fl) respektive 20-25 pg (norm - 27-32 pg).

Hematologiska egenskaper innefattar också:

• Microcytos;
• hypochromia;
• anisopyokilocytos med mål och basofila periferala blodytrocyter;
• en liten expansion av erytroidkörteln i benmärgen.

Ökningen i mjälten utvecklas sällan och är vanligtvis inte särskilt uttalad.

I hemogrammet detekteras hypokrom hyperregenerativ anemi med varierande svårighetsgrad. I typiska fall, före korrigering av anemi med hjälp av blodtransfusionshemoglobinnivå mindre än 50 g / l. Hos patienter med intermediär talassemi upprätthålls halten hemoglobin utan hemotransfusin vid 60-80 g / l. I blodet är pyrochromi av erytrocyter, mikrocytos, liksom många fantasifulla former av fragmenterade poikilocytes och målceller. I det perifera blodet finns ett stort antal normocyter (kärnbildade celler), speciellt efter splenektomi.

Biokemiskt avslöjade indirekt hyperbilirubinemi; öka serum järnnivåer i kombination med en minskning i serum järnbindande kapacitet. Nivån av laktatdehydrogenas ökar, vilket återspeglar ineffekten av erytropoiesen.

En karakteristisk biokemisk egenskap är en ökning av fetalhemoglobins nivå i erytrocyter. Nivån överstiger 70% under de första åren av livet, men när barnet växer börjar det minska. En hemoglobinnivå ₂ är ungefär 3%, men förhållandet mellan HbA ₂ till HbA ökat kraftigt. Hos patienter med liten thalassemi ökade HbF-nivån till 2-6%, halten av HbA ₂ ökade till 3,4-7%, vilket är av diagnostisk betydelse; vissa patienter har en normal nivå av HbA ₂ och en HbF nivå inom 15-20% (den så kallade beta-thalassemia varianten med en hög nivå av fetalt hemoglobin).

Talassemi major (anemi Cooley.) - det är homozygot för allelen av betaform (J-talassemi sker i form av allvarliga progressiva hemolytisk anemi manifestationer av talassemi major brukar börja under andra halvan av det första levnadsåret patienten har svår blekhet, gulsot, svår anemi. (hemoglobin - 60-20 g / i, eritrotsity- till 2 x 10 ¹² / l) karakteristisk tillväxthämning och förändringar i skelettsystemet, i synnerhet från de skallben skallen där patienter deformation, vilket leder till bildandet av "sjuk person en .. Emiey Cooley "- torn skalle ökning maxilla distanserar uttag och Mongoloid sektionsögonutsprångsframtänder och hörntänder med bettavvikelser genom röntgen skalle i den kraniala bihålor har en karakteristisk formen«hår-on-end»- . Symptom" hårig skalle "eller" hedgehog", så kallad nål periostoz. I långa ben expanderade benmärgshålighet, är det kortikala skiktet förtunnas, frekventa patologiska frakturer.

Tidiga tecken på större talassemi är en signifikant ökning av mjälte och lever, på grund av extramedullary hemopoiesis och hemosideros. Med utvecklingen av hypersplenism mot leukemi och trombocytopeni är smittsamma komplikationer vanliga, ett sekundärt hemorragiskt syndrom utvecklas.

Vid äldre barn är tillväxten försenad. På grund av endokrina störningar har de sällan en pubertetsperiod.

En allvarlig komplikation av sjukdomen är hemosideros. Hemosideros och gulsot på bakgrund av pallor orsakar en grönbrun hudton. Hemosideros i levern slutar med fibros, vilket i kombination med samverkande infektioner leder till cirros. Fibros i bukspottkörteln är komplicerad av diabetes mellitus. Hemosideros av myokardiet orsakar utveckling av hjärtsvikt; Till terminaltillståndet finns ofta tillstånd som perikardit och kronisk kronisk hjärtsvikt.

I obehandlade patienter eller patienter hos vilka blodtransfusioner utfördes endast i perioder av akut anemi och hemolys, och ofta nog, det kommer en hypertrofi av erytropoetiska vävnad, lokaliserad i benmärgen, liksom utanför. Ökat antal erytroida celler i benmärgen är inte sant groddar hyperplasi, och ackumulering av resultatet av defekta erytroidceller. Ökningen i deras antal beror på en betydande dominans av kärnbildade celler i den röda spridningen, och inte på grund av deras mognad och differentiering. Det finns en ansamling av former, inte kunna skilja, kollapsar i benmärgen, som är i stort sett hyllade ineffektiv erytropoes. Mer allmänt enligt ineffektiv erytropoes förstå inte bara processen märg lys av kärn erytroidceller, men också tillgång till perifert blod funktionellt defekta röda blodkroppar, blodbrist, brist på retikulocytos.

Dödsfall hos en patient, beroende på de konstanta blodtransfusionerna, uppträder vanligtvis under 2: a decenniet av livet; bara några av dem överlever till det tredje decenniet. Enligt överlevnadskännetecknet utmärker sig tre grader av homozygot beta-talassemi: svår, utvecklas från de första månaderna av ett barns liv och slutar snabbt med sin död; kronisk, den vanligaste formen av sjukdomen, där barn överlever i 5-8 år; Lätt, där patienter lever till vuxen ålder.

Intermediate thalassemia (en kombination av beta ⁰ och beta ⁺ mutationer).

Denna term hänvisar till patienter i vilka kliniska manifestationer av sjukdomen är mellanliggande mellan stora och små former i svårighetsgraden av processen, vanligtvis patienter ärver två beta-thalassemiska mutationer: en svag och en tung. Kliniskt är gulsot och måttlig splenomegali noterad, höjden av hemoglobin är 70-80 g / l. Frånvaron av allvarlig anemi tillåter inte att använda permanenta blodtransfusioner, men transfusionsterapi kan bidra till att förhindra märkbara kosmetiska defekter och benomvikelser. Även utan regelbundna transfusioner behålls stora mängder järn i kroppen hos dessa patienter, i samband med vilka hemosideros kan utvecklas. Ofta finns det indikationer på splenektomi.

Patienter utgör en heterogen grupp: vissa är homozygota formen av sjukdomen, medan andra - heterozygota bärare talassemni gen i kombination med gener andra utföringsformer talassemier (beta, 5, hemoglobin Lepore).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]