Överdriven ackumulering av järn och leverskador

Fibros och skador på leverceller är direkt relaterade till järninnehållet i dem. Skadans natur beror inte på orsaken till ackumulering av järn, vare sig ärftlig hemokromatos eller frekventa blodtransfusioner. Fibros är mest uttalad i periportalzonerna - ställen för dominerande järnavsättning. Matning av järnkarbonyl-råttor leder till kronisk skada och leverfibros.

Med en liten mängd järn lagras den i form av ferritin. Med överflödigt intag i cellen deponeras järn i form av hemosiderin.

Avlägsnande av järn genom blödning eller införande av chelatorer leder till en förbättring av patienternas status och biokemiska indikatorer på leverfunktionen, minskning eller förebyggande av dess fibros.

Flera mekanismer för den skadliga effekten av järn på levern är möjliga. Under inverkan av järnet förbättras lipidperoxidation av membraner av organeller, vilket leder till sönderdelning av lysosomala funktioner av mitokondrier och mikrosomer reducerade aktiviteten av cytokrom C-oxidas. Stabiliteten hos de lysosomala membranen bryts, med frisättningen av hydrolytiska enzymer i cytosolen. I djurförsök är det visat att järnöverskott leder till aktiveringen av hepatiska stellatceller (adipocyter) och förstärka syntesen av kollagen typ I. Vid det ögonblick mekanismerna för aktivering stellatceller studeras. Djuradministration av antioxidanter förhindrar leverfibros, trots järnöverbelastning.

Andra sjukdomar som åtföljs av ökad ackumulering av järn

Otillräckligt transferrin

Ett fall beskrivs när ett barn med en överdriven ackumulering av järn saknade detta järnbindande protein. Hematologiska förändringar motsvarade svår järnbrist, medan vävnaderna innehöll en alltför stor mängd järn. Föräldrar var heterozygotiska och barnet var homozygot.

Järnöverbelastning orsakad av en cancerous tumör

Man tror att den primära cancer i bronkierna, där onormal ferritin produceras, kan vara orsaken till överflödig järnavsättning i levern och mjälten.

Sen hudporfyri

Anledningen till det ökade järnhalten i levern med sen hudporfyri anses vara dess kombination med heterozygot för hemokromatosgenen.

Erytropoietisk sideros

Sideros kombineras med en extremt hög nivå av erytropoiesis. Benmärgshyperplasi kan på något sätt leda till absorption av överflödiga mängder av järn genom tarmslimhinnan, som fortsätter även med betydande järnreserver. Initialt deponeras järn i makrofagerna i retikuloendotelialsystemet, sedan i parenkymala celler i levern, bukspottkörteln och andra organ.

Sålunda kan sideros utvecklas i sjukdomar som involverar kronisk hemolys, i synnerhet när beta-talassemi, sicklecell anemi, ärftligt spherocytosis och ärftlig anemi dizeritropoeticheskoy. Riskgruppen inkluderar också patienter med kronisk aplastisk anemi. Utvecklingen av sideros är möjlig även hos patienter som lider av en mild form av sideroblastisk anemi och inte får blodtransfusion.

Sideros ökar med blodtransfusioner, eftersom det järn som injiceras med blod inte kan utsöndras från kroppen. Kliniska tecken på sideros uppträder efter transfusion av mer än 100 doser blod. Misadministration av järnbehandling förbättrar sideros.

Kliniskt manifesteras sideros genom ökad pigmentering av huden och hepatomegali. Hos barn ökar tillväxten och utvecklingen av sekundära sexuella egenskaper. Sällan observeras leverinsufficiens och uppenbar portalhypertension. Den fastande glukosenivån stiger, men de kliniska tecknen på diabetes utvecklas extremt sällan.

Även om en relativt liten mängd järn deponeras i hjärtat är myokardisk skada den huvudsakliga faktorn som bestämmer prognosen, särskilt hos små barn. Hos barn uppträder symtom på sjukdomen med ackumulering i kroppen av 20 g järn (transfusion 100 doser blod); med ackumulering av 60 g är dödsfall från hjärtsvikt sannolikt.

Behandling av sideros uppvisar svårigheter. Behovet av blodtransfusioner minskar efter splenektomi. En välbalanserad diet med lågt järninnehåll är nästan omöjligt att välja. Effektivt subkutan injektion i den främre bukväggen av 2-4 g deferoxamin i 12 timmar med användning av en bärbar sprutpump. Denna behandling på grund av den höga kostnaden är dock endast tillgänglig för några barn med hemoglobinopatier. Möjligheten att behandla med orala järnkelatorer har studerats i ett försök.

Sideroz Bantu

Denna sjukdom observeras hos afrikanska svarta som äter gröt, jäsad i en sur miljö i järnredskap. Syrmat och undernäring bidrar till ökad absorption av järn. På landsbygden i Afrika söder om Sahara finns det fortfarande fall av sideros, orsakad av traditionen att dricka öl i stålbehållare. Studier har visat att graden av överbelastning av järn hos dessa patienter påverkas av både genetiska faktorer (inte relaterade till HLA) och miljöfaktorer.

Alkoholcirrhosis

Ökningen i järnavsättning i levern beror på många faktorer. En av de vanligaste faktorerna är proteinbrist. Ökad absorption av järn i tarmarna finns hos patienter med levercirros, oavsett dess etiologi. Med cirros med uttalade portosystemiska collaterals ökar järnabsorptionen något.

Alkoholhaltiga drycker, särskilt vin, innehåller en stor mängd järn. Kronisk pankreatit, som utvecklas under alkoholism, bidrar tydligen till ökad absorption av järn. Järn kan också överbelastas med järnhaltiga droger och hemolys, medan gastrointestinal blödning minskar den.

Ackumulering av järn når sällan den omfattning som är inneboende i ärftlig hemokromatos. Med alkoholisk cirros, kort efter flera blödningar, utvecklas järnbrist, vilket bara indikerar en måttlig ökning av ackumuleringen i kroppen. Histologiskt, i levern, tillsammans med avsättningen av järn, avslöjas tecken på alkoholism. Bestämningen av leverindexet för järn gör det möjligt att särskilja det tidiga skedet av hemokromatos från alkoholisk sideros. Framväxten av diagnostiska metoder baserade på genetisk analys kommer att bidra till att fastställa att vissa patienter med alkoholisk lever-sidenos kan vara heterozygot för ärftlig hemokromatos.

Sideros orsakad av portocaval shunting

Efter införandet av den portosystemiska shunten, såväl som den spontana utvecklingen av portosystemiska anastomoser, är snabb ackumulering av järn i levern möjlig. Sannolikt är shunting orsaken till en ökad svårahet av sideros, ofta observerad med cirros.

hemodialys

Signifikant överbelastning av lever och mjälte med järn vid behandling av hemodialys kan orsakas av blodtransfusioner och hemolys.

Inflammation av bukspottkörteln på järnmetabolism

Med försöksskador på bukspottkörteln, såväl som hos patienter med cystisk fibros och kronisk kalcifisk pankreatit ökade absorptionen och ackumuleringen av järn; medan hos patienter med cystisk fibros ökades absorptionen av oorganiskt järn, men inte järn, associerat med hemoglobin. Detta föreslår närvaron av en bukspottkörtel hemlig faktor som kan minska järnabsorptionen.

Hemokromatos av nyfödda

Hemokromatos av nyfödda är en mycket sällsynt sjukdom med dödlig utgång, som kännetecknas av utveckling av leverinsufficiens i prenatalperioden, överbelastning av järn i lever och andra parenkymala organ. Frågan om detta beror på en primär försämring av järnackumulering eller resultatet av någon annan leversjukdom som är fysiologiskt redan mättad med järn är oklart. Hemokromatosen hos nyfödda är inte relaterad till ärftlig hemokromatos.

Kronisk viral hepatit

Nästan hälften av patienterna med kronisk hepatit B och C visar en ökning av graden av mättnad av järntransferrin och / eller serumferritinnivåer. För närvarande är den enda tillförlitliga metoden för att diagnostisera ärftlig hemokromatos en leverbiopsi, som gör det möjligt att identifiera avlagringen av järn och bestämma leverindexet för järn. Med ett högt järninnehåll i levern reduceras effektiviteten av behandlingen med alfa-interferon av kronisk hepatit C. Att bestämma lämpligheten av blödning för att förbättra effektiviteten av behandlingen kräver framtida studier.

Brezalkoholni steatohepatitis

Parametrarna för järnbyte i plasma förändrades i 53% av alkoholisk steatohepatit, men ingen av dem, enligt nattindex av järn, drabbades inte av hemokromatos.

Överdriven ackumulering av järn i samband med acetuloplasminemi

Aceruloplasminemia - en sällsynt syndrom som orsakas av mutationer i genen ceruloplasmin och åtföljs av överdriven avsättning av järn, primärt i hjärna, lever och bukspottkörtel. Patienter utvecklar extrapyramidala störningar, cerebellär ataxi och diabetes mellitus.

[1], [2], [3], [4]