Modern syn på patogenetiska mekanismer för hyperurikemi

Gikt - tofusnoe systemisk sjukdom som kännetecknas av avsättning av kristaller av natrium monourata i olika organ och vävnader i utvecklings och därför inflammation hos patienter med hyperurikemi som orsakas av miljön och / eller genetiska faktorer. I hjärtat av patogenesen av gikt är överträdelsen av urinsyra (purin) metabolism och en ökning av innehållet i urinsyra i blodet (MC). I hjärtat av urinsyrametabolism ligger dess hyperproduktion och en minskning av njurarnas utsöndring. Samtidigt har endast 10% av patienterna med primära gikt endast brott mot endogen bildning av urinsyra. Hos de återstående patienterna är huvudfaktorn vid bildandet av hyperurikemi en störning i utsöndringen av urinsyra av njurarna.

Förutom förstörelse muskuloskeletal mot gikt kännetecknas av viscerala manifestationer, varav en är en urinsyra nefropati. Urat nefropati är en variant av kronisk tubulointerstitiell nefrit, som kännetecknas av ackumulering av urinsyra kristaller i mellanrummen däri med utvecklingen av sekundär inflammatorisk skada och tubulär epiteliala eller utförandet av dess funktion och reabsorption processer.

Transport urinsyra njure är en kaskad av 4 processer: glomerulär filtrering, en nästan fullständig reabsorption av filtrerad urinsyrasekre och Post-sekretorisk återabsorption i proximala tubuli. Utrar binder inte till proteiner och filtreras därför fritt i njurglomeruli. Hastigheten för tubulär utsöndring är mycket lägre än frekvensen av tubulär reabsorption, och därför är bidraget från utsöndrade urater till det totala antalet isolerade urater liten. Praktiskt taget filtrerades 98-100% av urinsyra återabsorberas i det proximala röret, varefter 50% av filtrerad urat nyligen utsöndras, följt av återabsorption sker nästan 80% isolerat urat och släpps slutligen ca 7-10% av filtrerad urat. Faserna för reabsorption, utsöndring och post-sekretorisk reabsorption förekommer i den proximala tubulen. Reabsorption och utsöndringsprocesser utförs av specifika molekyler (transportörer) som sitter på borstbräm av proximala tubuli epitel.

De flesta uratransportörer tillhör OAT-familjen. Den tubulära reabsorptionen av urat utförs av en transportör av organiska anjoner (urat-anjonbyte), identifierad som URAT1 (kodad av SLC22A12-genen). Denna transportör är endast närvarande hos människor. Många studier, inklusive de med familjehyporicemi, indikerar en mutation av SLC22A12-genen som kodar för URAT1-transportören. Det avslöjades att dessa patienter praktiskt taget inte påverkar probenecid och pyradinamid (antituberkulöst läkemedel med antiuricosuric effekt) på urinsyrafrisättning.

Förutom URAT1 har andra transportörer: URATv1, SLC5A8 kodad natriumberoende kontrasporter, organisk anjon transportörer familj OAT (OAT1- och OAT3, OAT2 och OAT4), ABCG2 (urat transportör i uppsamlingskanalerna), SLC2A3 (natrium / fosfat kottransporter proximala tubuli). OAT2 och OAT4 ligger på apikala membranet i proximala tubuli och OAT1- OAT3 dess basolaterala är deras huvudsakliga funktion att utbyta av organiska anjoner och bikarboksilata, men samtidigt finns det bevis för att deras inverkan på urat transport.

URATv1 (OATv1), som i följd blev känt GLUT9, som kodas av en SLC2A9-genen är en spänning-organisk jon transportör, företrädesvis glukos och fruktos, och urat transportör polymorfism associerad med denna gen hypourikemi, vilket bekräftades i genetiska studier.

Mindre studerade är de mekanismer som påverkar utsöndringen av urinsyra. Överträdelse dess utsöndring är associerad med de ATP-beroende förändringar pump, mutationer MRP4, uromodulina kodningsbildning (protein Tamm-Horsfall, ABSG2 genen). Den exakta mekanismen genom vilken uromodulin påverkar uratsekretionen är ännu inte känd, det beror kanske på en ökning av natriumreabsorptionen i de proximala tubulerna och samtidigt urinsyra.

Störningar i njuren transportörer med ökad reabsorption av urinsyra kan leda till utveckling av hyperurikemi och slutligen gikt. I ett antal studier om avbrott i urate transportörer har identifierats genetiska mutationer samtidigt i de flesta av dessa studier har fokuserat på förekomsten av genetiska mutationer urate transportörer hos patienter med hypourikemi och samtidigt frågan om förekomsten av mutationer hos patienter med hyperurikemi är mindre studeras. Vikt läggs på information om aktiveringen av transportörer URAT1 GLUT9 och en kost rik på puriner, hypertoni och lokal ischemi, vilket i sin tur orsakar en ökning i reabsorption av urinsyra. Det finns belägg för att brutit den apikala tubulär reabsorption av natrium urat och genom URAT1 med den efterföljande utvecklingen av hyperuricemi under påverkan av diabetisk ketoacidos, berusning etanolamin, behandlingen pyrazinamid, hyperinsulinemi och metabolt syndrom. Sålunda kan försämrad renal utsöndring av urinsyra vara en sekundär process på grund av försämring av renal tubulär systemet.

Rörformiga arbetsenhet hos patienter med gikt kan uppskattas från den dagliga utsöndring, clearance, fraktionen utsöndras (FE), återabsorption av urinsyra, kalcium (Ca), fosfor (P) utsöndring av ammoniak. Och "standard" -undersökningen av patienten tillåter inte att avslöja tecken på bristande njurfunktion. Den enklaste och mest tillgängliga metoden är att uppskatta clearance av urinsyra med efterföljande omberäkning på kroppens yta. Våra studier på patienter med gikt uppvisade en tillräckligt hög halt av detta test för tecken på urat nefropati informationen, eftersom värdet av urinsyra clearance mindre än 7 ml / min / 1,73m2 har känslighet - 90% och specificitet - 66%.

Postgraduate student vid Institutionen för sjukhusterapi Khalfina Tamila Nilovna. En modern syn på de patogenetiska mekanismerna hos hyperurikemi // Praktisk medicin. 8 (64) december 2012 / volym 1

[1], [2], [3], [4]