Polyglandulär insufficienssyndrom

Syndrom av polyglandulär insufficiens (autoimmuna polyglandulära syndrom, syndrom av polyendokrinfel) kännetecknas av en konkurrensstörning av funktionen hos flera endokrina körtlar. Etiologi i de flesta fall. Symtom bestäms av en kombination av endokrina brister, som kan utgöra någon av de tre kända typerna av patologi. Diagnosen bygger på resultaten av hormonella studier och bestämning av antikroppsnivåer mot de endokrina körtlarna som är involverade i den patologiska processen. Behandling innebär ersättning av ett förlorat eller bristfälligt hormon.

[1], [2], [3], [4], [5]

Orsaker polyglandulärt insufficienssyndrom

Orsaken till utveckling av endokrina brister kan vara infektioner, infarkt eller tumörer som orsakar partiell eller fullständig förstöring av endokrina körteln. Ändå utlösa polyglandulär sjukdom är en autoimmun reaktion som leder till utveckling av autoimmun inflammation,  lymfocytär infiltration  och partiell eller fullständig destruktion av de endokrina körtlarna. Inblandning i den patologiska autoimmuna processen hos en endokrin körtel följs nästan alltid av att andra körtlar involveras, vilket leder till utveckling av flera endokrina brister. Tre modeller av framväxande autoimmuna störningar beskrivs.

Och typ

Uppkomsten inträffar vanligen i barndomen (speciellt ofta under perioden 3-5 år) eller hos vuxna under 35 år. Hypoparathyroidism är den vanligaste endokrina patologin (79%), följt av binjurinsufficiens (72%). Utveckling av gonadalinsufficiens uppträder efter puberteten hos 60% av kvinnorna och cirka 15% av männen. Kronisk candidiasis i huden och slemhinnorna är en karakteristisk patologi. Det kan finnas malabsorption associerad med en brist av cholecystokinin; Andra etiologiska faktorer inkluderar interstitiell lymfkiektasi, IgA-brist, överdriven bakterieväxt. Även om 2/3 patienter har antikroppar mot bukspottkörtelglutaminsyradekarboxylas är utvecklingen av typ 1-diabetes inte vanlig. Ektopoderma sjukdomar kan också förekomma (till exempel hypoplasi av tandemaljning, skleros av trumhinnan, tubulointerstitiell patologi, keratokonjunktivit). Jag skriver kan utvecklas som ett ärftligt syndrom, vanligtvis överfört av en autosomal recessiv typ.

[6], [7], [8]

II-typ (Schmidt syndrom)

Flera endokrina brister vanligtvis utvecklas under vuxen ålder, med toppen 30 års ålder. Hos kvinnor är denna patologi 2 gånger vanligare. Det är alltid inblandad i den patologiska processen binjurebarken och ofta sköldkörtel och bukspottkörtel öceller, abnormitet i vilket är orsaken till typ 1-diabetes ofta påvisa antikroppar mot målorganen, speciellt mot adrenokortikotropt hormon cytokrom P450. Det kan finnas ett underskott på både mineralokortikoid och glukokortikoidfunktioner. Nedbrytnings endokrina körtlar utvecklar mestadels som ett resultat av cellmedierade autoimmuna reaktioner, eller som ett resultat av reduktion av suppressor-T-cellfunktion, eller som ett resultat av andra typer av T-cellmedierad skada. Ett karakteristiskt drag är minskningen av systemiska T-cellmedierad immunitet, vilket visar sig negativa resultat för standardprover intradermala antigener. Anhöriga till 1: a graden släktingar reaktivitet också minskat med cirka 30% vid normal endokrina funktioner.

Vissa patienter har sköldkörtelstimulerande antikroppar, och i början finns det kliniska symtom på hypertyreoidism.

Teoretiskt kan specifika HLA-typer ha ökad känslighet för vissa virus, vilket kan inducera en autoimmun reaktion. Patologi är vanligtvis ärvt i en autosomal dominant typ med variabel uttrycksförmåga.

Ill typ

Ill typ kännetecknas av endokrina störningar som utvecklas hos vuxna, särskilt hos medelålders kvinnor. Dessutom, även om inte inblandad i patologin av binjurebarken, men utveckla åtminstone två av följande patologier: sköldkörtelbrist, typ 1 diabetes, perniciös anemi, vitiligo och alopeci. Heritabilitet kan följa en autosomal dominant typ, med partiell penetrering.

Symtom polyglandulärt insufficienssyndrom

Kliniska manifestationer av syndromet av polyendokrinfel hos patienter består av summan av symptomen på individuella endokrina sjukdomar. Med dessa syndrom finns inga specifika kliniska tecken, som med enskild endokrin patologi. Därför bör patienter med etablerad någon endokrinsjukdom efter en viss period nödvändigtvis screenas (klinisk undersökning och laboratoriediagnos) och förekomsten av ytterligare endokrina brister. Släktingar till patienter med denna patologi borde vara medvetna om diagnosen, och de rekommenderas starkt att genomgå en läkarundersökning som föreskrivs av läkaren. Mätning av antikroppsnivåer till glutaminsyradekarboxylas kan bidra till att fastställa graden av risk för att utveckla patologi.

Diagnostik polyglandulärt insufficienssyndrom

Diagnosen ställs kliniskt och bekräftats av laboratoriet identifiering av underskottsnivåer av hormoner. Nivå mäta autoantikroppar som är involverade i den patologiska processen endokrin vävnad kan hjälpa differentiera autoimmun endokrin syndrom av andra orsaker intraorgan patologi (t.ex. Adrenal hypofunktion tuberkulos etiologi, ingen autoimmun hypotyreos).

Syndromet med polyendokrinfel kan indikera en patologi i hypotalamus-hypofysen. I nästan alla fall indikerar ökade nivåer av trippelhormoner i hypofysen i plasma den perifera naturen hos utvecklingsfelet. Trots detta utvecklas ibland hypotalamus-hypofysinsufficiens som en del av typ II-syndromet av polyendokrinbrist.

Patienter i riskzonen utan kliniska manifestationer av syndromet bör testas för autoantikroppar, eftersom dessa antikroppar kan cirkulera länge i blodet utan att orsaka någon endokrin patologi.

[9], [10]

Behandling polyglandulärt insufficienssyndrom

Behandlingen av olika endokrina patologier som utvecklas i vissa endokrina organ diskuterades i de relevanta kapitlen i denna handbok. Närvaron i den kliniska bilden av tecken på endokrin patologi med flera organ kan komplicera behandlingen.

Kronisk candidiasis i huden och slemhinnorna kräver vanligtvis långvarig antifungal behandling. Om immunosuppressiva doser cyklosporin administreras till patienten i de tidiga stadierna av utveckling av endokrina störningar (inom de första veckorna eller månaderna) kan behandlingens framgång uppnås.

IPEX syndrom

IPEX (immunstörningar, poliendokrinopatiya, enteropati syndrom, kopplat till X-kromosomen) är ett syndrom, en ärvd på ett autosomalt recessivt sätt och kännetecknas av svår immun autoaggression.

Utan behandling IPEX-syndrom slutar vanligen dödligt under det första året efter diagnos. Enteropati leder till diarré. Immunsuppressiv terapi och benmärgstransplantation kan förlänga livet, men helt syndrom är obotligt.

POEMS - syndrom

POEMS (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonala gammopatier, ändrar hud-syndrom, Crow-Fukaze) är en icke-autoimmun polyendocrine bristsyndrom.

Orsaken till POEMS-syndrom kommer sannolikt att vara cirkulerande immunoglobuliner producerade onormala kluster av plasmaceller. Patienter kan utveckla hepatomegali, lymfadenopati, hypogonadism, diabetes mellitus typ 2, primär hypotyreos, hyperparatyroidism, binjureinsufficiens och ökad bildning av monoklonal IgA och IgG i multipelt myelom och hudpatologin (t.ex. Hud hyperpigmentering, hud förtjockning, hirsutism, angiom, hypertrikos) . Patienter kan uppleva ödem, ascites, pleurautgjutning, nippel svullnad av synnerven och feber. Patienter med detta syndrom kan även har förhöjda nivåer av cirkulerande cytokiner (IL1p, IL6), vaskulär endotelial tillväxtfaktor och tumömekrosfaktor a.

Behandlingen består i att utföra autolog transplantation av hematopoetiska stamceller med efterföljande utnämning av kemoterapi och strålbehandling. Den femåriga överlevnadsfrekvensen för denna patologi är ca 60%.