Essentiell trombocytemi

Essentiell trombocytemi (essentiell trombocytos, primär trombocytemi) kännetecknas av en ökning av antalet blodplättar, megakaryocytisk hyperplasi och en tendens till blödning eller trombos. Patienter kan klaga på svaghet, huvudvärk, parestesi, blödning; Splenomegali och ischemi hos fingrarna kan detekteras under undersökningen. En diagnos görs när ett förhöjt antal blodplättar (> 500 000 / ml), normalt antal röda blodkroppar eller normal hematokrit med tillräckliga järnbutiker, ingen myelofibros, Philadelphia-kromosom (eller ABL-BCR-omläggning) och andra sjukdomar som kan orsaka trombocytos detekteras. Det finns inget enkelt rekommenderat tillvägagångssätt för terapi. Ett av behandlingsalternativen är aspirin vid 81 mg / dag. Hos patienter äldre än 60 år och patienter med comorbiditeter är cytostatisk behandling nödvändig för att minska antalet blodplättar.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologi

Viktig trombocytemi uppträder vanligen mellan 50 och 70 år.

[5], [6], [7], [8]

Orsaker essentiell trombocytemi

• Kroniska inflammatoriska sjukdomar: RA, inflammatoriska tarmsjukdomar, tuberkulos, sarkoidos, Wegeners granulomatos.
• Akuta infektioner.
• Blödning.
• Järnbrist.
• Hemolys.
• Tumörer: cancer, Hodgkins lymfom (Hodgkins sjukdom), icke-Hodgkins lymfom.
• Kirurgiska ingrepp (splenektomi).
• Myeloproliferativa och hematologiska störningar: polycytemi vera, kronisk myeloid leukemi, sidoblastisk anemi, myelodysplastiskt syndrom (5q-cnH-kärna), idiopatisk myelodysplasi.

[9], [10]

Patogenes

Essentiell trombocytemi (ET) utvecklar som regel som ett resultat av en klonisk störning i en polypotent hematopoetisk stamcell. Polyklonal hematopoiesis observeras dock hos vissa kvinnor som uppfyller kriterierna för diagnos av essentiell trombocytemi.

Med denna patologi finns en ökad bildning av blodplättar. Livslängden för blodplättar ligger inom det normala området, även om det kan minska på grund av sekvestrering i mjälten. Hos äldre patienter med ateroskleros kan en ökning av antalet blodplättar leda till svår blödning eller oftare till trombos. Blödning är mer karakteristisk för extremt markant trombocytos (trombocytantal> 1,5 miljoner / μl), på grund av den förvärvade Willebrandfaktorns brist.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Symtom essentiell trombocytemi

De mest karakteristiska manifestationerna innefattar svaghet, blödning, icke-specifika huvudvärk, parestesier i händer och fötter. Blödning är vanligtvis mild och manifesteras av näsblod, mild blåmärken eller gastrointestinal blödning. Fingerischemi är möjlig, splenomegali detekteras hos 60% av patienterna (mjälten sträcker sig vanligtvis inte mer än 3 cm från kanten av vänstra kullbenet). Dessutom är utvecklingen av hepatomegali möjlig. Hos kvinnor kan trombos leda till vanligt missfall.

Även om sjukdomen oftast åtföljs av symtom är dess kurs generellt godartad. Svåra komplikationer är sällsynta, men ibland kan det vara livshotande.

Viktig trombocytemi bör misstänks hos patienter med splenomegali såväl som hos individer med klagomål och symptom som är karakteristiska för myeloproliferativ sjukdom, en ökning av antalet blodplättar eller nedsatt morfologisk struktur. Om en väsentlig trombocytemi misstänks, ska ett fullständigt blodtal, perifer blodsmärta, myelogram och cytogenetisk analys, inklusive definitionen av Philadelphia-kromosomen eller BCR-ABL, utföras. Antalet blodplättar kan överstiga 1 000 000 / μl, men kan vara lägre (upp till 500 000 / μl). Antalet blodplätt minskar ofta spontant under graviditeten. I perifera blodutstryk bestäms av blodplättsaggregat, giant Trombocyter och megakaryocyter fragment. I benmärgen detekteras megakaryocytisk hyperplasi och en mängd nybildade blodplättar. I benmärgsreserverna kvarstår. Till skillnad från andra myeloproliferativa sjukdomar där det är möjligt trombocytos för essentiell trombocytemi känne normal hematokrit, MCV och indikatorer på järnhalt, och frånvaron av Philadelphia-kromosomen och translokation av BCR-ABL (tillgängligt i kronisk myeloid leukemi), inga droppformade röda blodceller och signifikant fibros i benmärgen (vad som observeras vid idiopatisk myelofibros). Dessutom kräver denna diagnos uteslutning av andra patologiska tillstånd där sekundär trombocytos kan inträffa.

[17], [18], [19],

Differentiell diagnos

Sekundär trombocytos kan utvecklas i kroniska inflammatoriska sjukdomar, akuta infektioner, blödning, järnbrist, hemolys eller tumörer. Blodplättfunktionen är vanligtvis inte nedsatt. I myeloproliferativa sjukdomar detekteras dock trombocytaggregationsstörningar hos 50% av patienterna. Till skillnad från primär trombocytemi ökar inte risken för trombotiska eller hemorragiska komplikationer om patienter inte har någon artärsjukdom eller långvarig immobilisering. Vid sekundär trombocytos är trombocytantalet vanligtvis <1,000,000 / μl; Orsaken till detta tillstånd kan ibland bestämmas genom att man vid en fysisk undersökning anamnes vid röntgen- eller blodprov. Behandling av den underliggande sjukdomen returnerar vanligen trombocytantalet till en normal nivå.

[20], [21], [22], [23], [24], [25],

Behandling essentiell trombocytemi

Det finns ingen överenskommelse när man ska börja behandlingen. I milda vasomotoriska symptom (t ex huvudvärk, mild ischemi fingrar rodonalgia) och för att minska risken för trombos hos patienter med låg risk tilldelning tillräckligt aspirin i en dos av 1 x 81 mg en gång om dagen inuti. Eftersom prognosen för sjukdomen vanligen är gynnsam bör användningen av potentiellt toxisk terapi som minskar blodplättsnivåerna begränsas. Patienter med svår blödning behöver behandling för att minska antalet blodplättar. Patienter som är äldre än 60 år med en historia av trombos eller med andra sjukdomar, vilket ökar risken för trombos bör få läkemedel som minskar blodplättar. Frågan om utnämningen av läkemedel som minskar blodplättar hos patienter yngre än 60 år utan några symptom av sjukdomen kräver ytterligare studier. De flesta gravida kvinnor är ordinerad aspirin.

Myelosuppressiv trombocytänkningsterapi innefattar vanligtvis anagrelid, hydroxiurea eller interferon a. Målet med terapin är att minska antalet blodplättar <450 000 / μl utan signifikant klinisk toxicitet eller undertryckande av de återstående hemopoiesis sproutsna. Eftersom anagrelid och hydroxiurea penetrerar placentan används de inte under graviditeten; interferon kan användas till gravida kvinnor.

Trombocytophores kan användas för att snabbt minska antalet blodplättar (till exempel vid allvarlig blödning eller trombos, före akutoperation), men denna procedur är sällan nödvändig. På grund av den långa halveringstiden för trombocyter (7 dagar) ger hydroxyurea och anagrelid ingen snabb effekt.

Prognos

Patienternas livslängd är nästan inte reducerad. Transformation till akut leukemi förekommer hos mindre än 2% av patienterna, men frekvensen kan öka efter cytostatisk behandling, särskilt med användning av alkyleringsmedel.

[26]