Syndrom av kromosomala brott

Immunbrist och kromosomal instabilitet är markörer ataxi-telangiektasi (A-T) och Nijmegen brott syndrom kromosom - Nijmegen brott syndrom (NBS), som tillsammans med Bloom syndrom, xeroderma pigmentosum-grupp som ingår i syndrom med kromosomal instabilitet. Gener, vilka mutationer orsakar utvecklingen av A-T-och NBS är ATM (ataxi-teleangiektasier muterade) och NBSl respektive. ATM-kinas kodar syntesen med samma namn, och NBSl - nibrina. Båda proteiner är involverade i reparationen av tvåkedjiga DNA-brott och cellcykelreglering. Celler hos patienter med A-T och NBS har liknande fenotyp och kännetecknas av en ökad känslighet för strålning, defekten av cellcykeln, kliniska samma manifestationer och immunologiska störningar har betydande skillnader, även om båda sjukdomar har en ökad förekomst av maligna tumörer och spontan kromosomal instabilitet och kromosomskada, företrädesvis involverar kromosomerna 7 och 14.

Det är känt att cellcykeln är uppdelad i 4 faser: mitos (M) och DNA-syntes (S), separerad av två avbrott av G1 och G2. Sekvensen av cellcykeln är som följer: G1-S-G2-M. Efter verkan av joniserande strålning uppträder dubbelsträngsbrott av DNA. Om det finns DNA-reparation, återställs cellcykeln, om inte, dödas cellen av apoptoa eller en mutant klon utvecklas. Normalt kan cellcykeln under strålningsverkan blockeras vid två kritiska punkter - övergången från G1 till S och / eller från G2 till M-fasen. Vid A-T och NBS försämras kontrollen av cellcykeln vid kritiska punkter. ATM-proteinet spelar en kritisk roll för att aktivera sätten att reglera cellcykeln som realiseras i både G1 och G2-faser. NBSl-genen kodar för ett nibrinprotein, vilket, som ATM, är involverat i regleringen av cellcykeln.

Normalt bryts dubbelsträngade DNA vid V (D) J-rekombination av immunglobulin- och T-cellreceptorgenerna under korsning med meios. Processer som påminner om rekombinationen av immunglobulingener inträffar under mognad av hjärnans neuroner. Det är uppenbart att en defekt i DNA-reparation associerad med många av dessa fall, de kliniska och immunologiska manifestationer hos patienter med NBS och A-T, såsom störningar i syntesen av immunoglobuliner funktion av könsorgan och nervsystemet.

Det är extremt ovanligt att kombinera en klassisk fenotyp av AT med mikrocefali och ATM-mutationer, och detta syndrom kallas "AT-Fresno". Faktum är att AT-Fresno är en fenotyp som speglar associeringen av AT med Nijmegen syndrom.