Autosomalt recessivt hyper IgM-syndrom: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Autosomalt recessivt hyper IgM syndrom associerat med ett underskott av aktiveringscytidin-deaminas (HIGM2)

Efter upptäckten av den molekylära grunden för X-bundet hyper-IgM-syndrom verkade beskriver patienter av båda könen med normal uttryck av CD40L, ökad mottaglighet för bakteriella, men inte opportunistiska infektioner, och i vissa familjer - med en autosomalt recessivt sätt att arv. År 2000 Revy ssoavt. Vi publicerade resultaten av en studie av den grupp av patienter med hyper-IgM-syndrom, för att detektera en mutation i en gen som kodar för ett aktiveringsinducerat cytidindeaminas (AICDA).

Den aktiveringsinducerbara cytidin-deaminas-genen (AICDA), lokaliserad på kromosom 12p13, består av 5 exoner och kodar för ett protein bestående av 198 aminosyror. Mutationer, oftast homozygota, sällan heterozygotiska, finns övervägande i 3 ekeon.

AID hör till familjen cytidin deaminaser. AID är ett RNA-editeringsenzym som verkar på en eller flera substrat av mall-RNA. Övertygande bevis på den direkta effekten av cytidin-deaminas på DNA har emellertid nyligen erhållits. Efter denna modell föreslogs att AID omvandlar deoxycytidin (dC) till deoxyuridin (dU) i en DNA-sträng. För närvarande är det känt att AID kräver interaktion med ett specifikt koenzyme (enzymer) för att inducera klassbyte rekombination. Det visades också att klassomkopplingsrekombinationsblocket uppträder före dubbelsträngspauser hos mu-switching-domänen DNA. Således är den exakta mekanismen för funktion av AID inte fullständigt förstådd, även om den viktiga rollen för detta enzym i rekombinationen av omkopplingen av klasser av immunoglobuliner och somatisk hypermutation är uppenbart.

Symptom

Patienter med AID brist sjuk i den tidiga barndomen, är den kliniska bilden domineras av återkommande bakteriella infektioner i luftvägarna och mag-tarmkanalen, men på grund av mildare klinisk fenotyp, på grund av avsaknaden av opportunistiska infektioner i denna grupp av patienter, många av dem diagnostiserade immun placeras efter 20 år. På liknande sätt, patienter med mutationer i CD40, patienter med markant AID brist signifikant reducerade nivåer av IgG och IgA, och normal eller förhöjd IgM. Cpetsificheskie IgG-klass antikroppar till T-beroende proteinantigener är frånvarande, medan föreliggande izogemoagglyutininy IgM.

Antalet CD19 ⁺ B-lymfocyter och CD27 ⁺ B-cellminnet är normalt, och T-cellimmunitet är vanligtvis bevarad. Ett karakteristiskt kliniskt upptäckt hos dessa patienter är lymfoidhyperplasi med jätte germinella centra som består av prolifererande B-lymfocyter som samtidigt uttrycker IgM, IgD och CD38.

Diagnostik

AID-brist diagnos bör misstänkas hos patienter med nedsatt prestanda av serum immunoglobuliner som motsvarar hyper IgM-syndrom, i kombination med den normala expressionen av CD40-ligand, och oförmågan hos perifera blodlymfocyter, när de stimuleras in vitro anti-CD40 och lymfokiner, som producerar annat än IgM, immunglobulinklasser. Bekräfta molekylär diagnos kan endast detektera en mutation i AID-genen.

Behandling

Regelbunden ersättningsbehandling med intravenöst immunoglobulin (400-600 mg / kg / månad) kan minska förekomsten av smittsamma manifestationer, men påverkar inte lymfoidhyperplasi.

[1], [2], [3], [4]