Hyper-IgM-syndrom associerat med CD40-brist (HIGM3): symtom, behandling

Autosomal recessiv variant associerad med en brist på CD40 (HIGM3) - detta är en sällsynt form av hyper-IgM-syndrom (HIGM3) med en autosomal recessiv sättet arv som hittills beskrivits endast i 4 patienter från 3 obesläktade familjer. Molekylen CD40 - receptorsuper medlem av tumörnekrosfaktor uttrycks konstitutivt på B-lymfocyter, mononukleära fagocyter, dendritiska fransar och aktiverade epitelceller.

Aktiverade T-celler som uttrycker CD40L, binder till CD40 på B limfotsitzh, generera en signal till B-celler för syntes av proteiner / enzymer som är nödvändiga för syntes av immunglobulin klassbyte och somatisk hypermutation. Bindning av CD40 utlöser signalen, vilket resulterar i ökningar i uttryck av B7-celler. B7 växelverkan med T-cellytmolekyler CD28 och CTLA-4 leder till införandet av ytterligare samstimulerande signal för T-cellaktivering. Även om signalen transduktion av T-lymfocyter, förmedlad av liganden CD40 förblir kontroversiell, det finns experimentella bevis för att co-stimulering av T-lymfocyt, nästa följt av reaktion CD40 och dess ligand är nödvändig för direkt aktivering av T-lymfocyter genom tyrosin-beroende fosforylering av cellulära proteiner , inklusive PLC.

Emellertid är det intracellulära receptorparet för CD40-liganden i CD4 + -lymfocyter inte känt.

Symptom

Precis som patienter med brist på CD40 ligand, likna patienter med mutationer i CD40 sjuka i den tidiga barndomen, allvarliga kliniska manifestationer, inklusive opportunistiska infektioner, försämrad tillväxt och fysiska utveckling kombinerad immunbrist. Otillräcklig aktivering av monocyter och dendritiska celler i frånvaro av CD40 kan förklara utvecklingen av opportunistiska infektioner med brist både CD40 och CD40L

Hos patienter med CD40-brist som hittills identifierats hittades fullständig avsaknad av CD40-uttryck på B-lymfocytytan och monocyterna. In vitro -stimulering av B-lymfocyt-invariant CD40-antikropp och IL-10 leder inte till induktion av IgA och IgG-syntes, till skillnad från X -stseplennoy form av hyper-IgM-syndrom. Precis som patienter med XHIGM har patienter med CD40-brist en minskad mängd IgD CD27 + B-lymfocyter i minnet.

Behandling

Behandling inkluderar ersättningsterapi med intravenöst immunoglobulin var tredje vecka, vilket förebygger pneumocystisinfektion, upprätthåller en normal näringsstatus. Transplantation av benmärgsstamceller kommer sannolikt att vara mindre effektiv, eftersom bara återställa expression av CD40 i cellinjer härledda från hematopoietiska stamceller, som kommer att inträffa för andra celler, den normala funktionen av vilken är också förknippad med uttrycket av dem CD40.

[1], [2], [3], [4]