Brist på IgG-underklasser: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Ett tillstånd där underskottet av en IgG-underklass bestäms vid en normal eller reducerad nivå av totalt immunoglobulin G kallas en selektiv defekt av IgG-underklassen. Ofta finns det en kombination av underskott i flera underklasser.

Patogenes

Molekylmekanismen för defekter av underklasser är inte känd, men defekter av transkriptionsfaktorer, översättning och anomalier av post-transkriptionella modifikationer är möjliga. Flera patienter beskrev deletioner av generna i tungkedjan gamma1-gamma4 och alfa 1.

Naturen av kliniska manifestationer av defekter i underklasser av IgG beror i stor utsträckning på deras funktionella egenskaper. Exempelvis, med det primära immunsvaret efter syntes av IgM syntetiseras IgGl och IgG3 och IgG2 och IgG4 syntetiseras med ett sekundärt immunsvar. IgG2 huvudsakligen syntetiseras som svar på polysackaridantigener, tetanus antikroppar gäller huvudsakligen IgGl subklass och specifika antikroppar hos patienter med filariasis och shistoeomatozom är IgG4.

Symptom på IgG-brist

Isolerade eller kombinerade brister hos IgGl, IgG2 eller IgG3 subklasserna är associerade med ökad risk för olika infektionssjukdomar i luftvägarna (sinuit, otit, rinit). I grund och botten har dessa patienter inte livshotande infektioner. Lågt värde av IgG4 är ganska vanligt hos barn, men i de flesta fall uppenbarar sig inte sig som återkommande infektioner. Kombinationen av brist på IgG2- och IgG4-underklasser leder emellertid till frekventa infektionssjukdomar.

Med tanke på att andra underklasser (i synnerhet IgG2) saknar kliniska manifestationer, finns det en uppfattning att kombinationen av subklassbrist och bildandet av specifika antikroppar är kliniskt signifikant.

Och även om de kliniska data som är förknippade med brist på IgG-underklasser är heterogena, finns det några symptom som är förknippade med nedgången i en viss underklass.

IgGl-brist

IgGl-brist är ofta associerad med insufficiens hos andra undergrupper och som regel åtföljs av en minskning av totalt IgG. Ofta klassificeras IgGl-bristen som generell variabel immunbrist, i synnerhet i kombination med en minskning av andra underklasser. Ofta har sådana patienter en lång historia av sjukdomen med olika bakterieinfektioner, ihållande eller progressiv lungsjukdom.

IgG2-brist

Ofta, men inte alltid, IgG2-brist kombineras med en minskning av IgG4-subklass och IgA-brist. Hos barn med frekventa luftvägsinfektioner och IgG2-brist reduceras syntesen av antikroppar mot polysackaridantigen nästan alltid. Förutom infektioner i luftvägarna har dessa barn återkommande hjärnhinneinflammation orsakad av Neisseria meningitidis eller pneumokockinfektioner. Samtidigt har många patienter i immunologisk status inga abnormiteter, det totala IgG minskar inte.

LgG3-brist

Antikroppar syntetiserade till proteinantigener (inklusive virusproteiner) hör till IgGl- och IgG3-underklasser. IgG3-antikroppar är de mest effektiva i antiviralt skydd. Brist på detta underklass hör samman med återkommande infektioner, vilket ofta leder till kroniska lungsjukdomar. Enligt en studie i Sverige är IgG3-subklassbrist den vanligaste bland patienter med återkommande infektioner. Sålunda identifierades bland de 6580 patienter som undersöktes 313 patienter med subklassbrist. Av dessa hade 186 en deficiency av IgG3,113 - deficiency of IgG1, 14 - deficiency of IgG2 and 11 - a decrease of IgG3 and IgG4.

LgG4-brist

Diagnosen av IgG4-brist är svår att fastställa, eftersom nivån på denna undergrupp i barn normalt är ganska låg och inte bestäms av standardmetoder. IgG4-brist sägs när underklassnivån är under 0,05 mg / ml, medan barn med denna defekt ofta lider av svåra luftvägsinfektioner. Det finns rapporter om utvecklingen av bronchoektemi hos sådana patienter.

Praktiskt taget alla patienter med IgG4-brist har normala värden av totalt IgG, andra subklasser, IgA, IgM och IgE. Endast i vissa fall kombineras underskottet av IgG4 med IgG2- och IgA-brister.

Diagnos av IgG-brist

I många fall, är utformning av en sådan diagnos problematiskt eftersom, till exempel, kan IgG4 nivån vara lägre än upplösningen hos den metod som används för dess bestämning, och IgGl-brist identifieras ofta som hypogammaglobulinemi G. Därför är diagnos görs när det finns en minskning (mindre än 2 standardavvikelser medelåldern-värde) av en eller flera underklasser av IgG, inklusive patienter med nedsatt totalt IgG värdet vid normal IgM och IgA och barn med nedsatt antikroppsproduktion.

Behandling av IgG-brist

I de flesta barn med IgG-subklassbrist minskar antalet luftvägsinfektioner med åldern. Sådana barn behöver inte ytterligare behandling. Med persistens av frekventa och allvarliga infektioner, särskilt hos barn med samtidig risk för specifik antikroppsbildning, är terapi med intravenöst immunoglobulin möjligt. Men som regel behöver dessa patienter inte livslång ersättningsbehandling.

Utsikterna

I de flesta personer med uthålliga laboratoriefel med ålder minskas antalet infektiösa manifestationer signifikant. Men hos vissa patienter med brist på subklasser av IgG är utvecklingen av CVID noterad, och därför kräver barn med denna patologi uppföljning.