Antidiuretiskt hormon i blodet

Antidiuretiskt hormon är en peptid bestående av 9 aminosyrarester. Det syntetiseras som prohormon i hypotalamiska neuroner, vars kroppar är belägna i supraoptiska och paraventrikulära kärnor. Genen för antidiuretiskt hormon kodar också neyrofizin II, protein-transportören transporter antidiuretiskt hormon på neuronala axoner som slutar i den bakre hypofysen, där det finns en ackumulering av antidiuretiskt hormon. Antidiuretiskt hormon har en daglig rytm av sekretion (dess ökning observeras på natten). Utsöndringen av hormonet minskar i liggande läge, när den rör sig till ett vertikalt läge stiger koncentrationen. Alla dessa faktorer bör beaktas vid utvärdering av forskningsresultaten.

Referensvärden för koncentrationen av antidiuretiskt hormon i blodplasman

Osmolaritet av plasma, mosm / l	ADG, pg / ml
270-280	<1,5
280-285	<2,5
285-290	1-5
290-295	2-7
295-300	4-12

Utbytet av antidiuretiskt hormon från ackumulativa vesiklar regleras primärt plasma osmolaritet. Mid plasma osmolaritet är normalt 282 mOsm / l med avvikelser i endera riktningen upp till 1,8%. Om plasma osmolalitet stiger över den kritiska nivån (tröskel) 287 mOsm / L, utbytet dramatiskt accelererade antidiuretiskt hormon, är associerad med aktivering av osmoreceptorer belägna på cellmembranet supraoptiska och paraventrikulära neuroner i hypotalamus och celler av de carotid sinus halspulsåder. Dessa receptorer är i stånd att fånga upp förändringar i plasma osmolalitet som är ungefär 3-5% över medelvärdet, i synnerhet under plötsliga förändringar (mer än 2% per timme). Den snabba ökningen av plasma osmolalitet med endast 2% leder till ökad sekretion av antidiuretiskt hormon i 4 gånger, samtidigt som man minskar osmolaritet av 2% följt av fullständigt upphörande av sekretion av antidiuretiskt hormon.

Hemodynamiska faktorer har också en uttalad regleringseffekt på utsöndringen av antidiuretiskt hormon. Minskning av det genomsnittliga arteriella trycket och / eller "effektiv" plasmavolym mindre än 10% kan detekteras baroreceptorer belägna i cellerna i det vänstra förmaket och, i mindre utsträckning, i hals sinus. Multisynaptiska genom afferenta impulser från banan av "sträckta" baroreceptor neuroner sända informationssupraoptiska och paraventrikulära kärnorna i hypothalamus, som stimulerar produktionen av antidiuretiskt hormon.

Den huvudsakliga biologiska effekten av antidiuretiskt hormon är att öka resorptionen av fritt vatten från urin, som ligger i lumen av den distala delen av renala tubuli-celler i tubuli. Antidiuretiskt hormon binder till specifika V ₂ -receptorer i det yttre membranet av dessa celler, inducera aktivering av adenylatcyklas, vilket bildar cAMP. CAMP aktiverar proteinkinas A. Proteinkinas A fosforylerar proteiner som stimulerar uttrycket av aquaporin-2-genen, ett av proteinerna som skapar kanaler för vatten. Aquaporin-2 migrerar till den inre ytan av de rörformiga membranceller, där inkorporerade in i membranet och bildar porer eller kanaler, genom vilka vatten från lumen av den distala tubulus diffunderar fritt inuti tubulära celler. Sedan passerar vatten från cellen genom kanalerna i plasmamembranet till det interstitiella rummet, där det kommer in i kärlbädden.

Non-diabetes mellitus (insufficiens av antidiuretiskt hormon). Sann diabetes insipidus kännetecknas av polyuria och polydipsi som ett resultat av brist på det antidiuretiska hormonet. Till uthållig diabetes leder insipidus förstörelsen av övervaknings- och perifera kärnor eller skärning av övervakningsvägen ovanför medianhöjden.

Orsaken till sjukdomen kan besegras neurohypophysis något ursprung. Oftast är det en tumör - gliom kraniofaringomy och synnerven. Hos patienter med Histiocytosis diabetes utvecklas insipidus i 25-50% av fallen. Ibland orsaken till diabetes insipidus är encefalit, sarkoidos, tuberkulos, strålsvampsjuka, brucellos, malaria, syfilis, influensa, halsont, alla typer av tyfus, septisk förhållanden, reumatism, leukemi. Diabetes insipidus kan uppstå efter traumatisk hjärnskada, särskilt om det åtföljs av fraktur i skallbasen.

Icke-diabetes, som utvecklas efter operationen på hypofysen eller hypotalamusen, kan vara övergående eller permanent. Förloppet av sjukdomen som uppträder efter oavsiktlig trauma är oförutsägbar; Spontan återhämtning kan inträffa flera år efter skadan.

Under senare år har det visat sig att diabetes insipidus kan ha ett autoimmunt ursprung (förekomsten av antikroppar mot ADH-utsöndrande celler). I sällsynta fall kan det vara ärftligt. Icke-diabetes mellitus kan vara en del av en sällsynt förekomst av Wolfens syndrom, där det kombinerar med diabetes, atrofi av optiska nerver och sensorineural hörselnedsättning.

Kliniska tecken på polyuri uppträder när den hypotalamiska neurons utsöndringskapacitet reduceras med 85%. Otillräckligt antidiuretiskt hormon är fullständigt eller partiellt, vilket bestämmer graden av polydipsi och polyuri.

Studien av koncentrationen av antidiuretiskt hormon i blodplasma är inte alltid nödvändigt för diagnosen diabetes insipidus. Ett antal laboratorieindikatorer visar noggrant patientens brist på utsöndring av antidiuretiskt hormon. Den dagliga volymen av urin når 4-10 liter och mer, dens densitet varierar inom området 1,001-1,005, osmolaritet - inom 50-200 mosm / l. Under perioder med allvarlig dehydrering stiger urindensiteten till 1,010 och osmolalitet till 300 mOsm / l. Hos barn kan det första tecknet på sjukdomen vara nocturi. I övrigt är njurfunktionen inte försämrad. Ofta avslöjas hyperosmolaritet hos plasma (över 300 mosm / l), hypernatremi (mer än 155 mmol / l) och hypokalemi. Vid utförande av testet med vatten begränsning i patienter med svår antidiuretiskt hormonbrist finns det en ökning av osmolariteten i blodplasma, urin osmolalitet men vanligtvis ligger under osmolariteten av blodplasma.

Med införandet av vasopressin stiger osmolariteten i urinen snabbt. Med måttligt svår ADH- och polyuriabrist kan osmolariteten hos urinen under testet vara något högre än plasmans osmolaritet, och responsen på vasopressin försvagas.

Fortsatt låg antidiuretisk hormonkoncentration i plasma (mindre än 0,5 pg / L) visar uttalad neurogen diabetes insipidus, subnormala nivåer (0,5-1 pg / l) i kombination med plasma hyperosmotisk - partiell neurogen diabetes insipidus. Bestämning av koncentrationen av antidiuretiskt hormon i blodplasman - den viktigaste kriterium för att differentiera diabetes insipidus partiell från primär polydipsi.

Primär nattlig enuresis (insufficiens av antidiuretiskt hormon). Nocturnal enuresis finns i varje tionde barn i åldrarna 5-7 år, och i 10 års ålder - var tionde år. Orsaken till sängvätning kan vara en hel del faktorer. Stress, urogenitala infektioner, nefrologi störningar, etc. Ofta är sängvätning ett resultat av en annan sjukdom, men i vissa fall är det på grund av primär nattvätning. Denna diagnos ges till barn äldre än 5 år som, i frånvaro av organiska störningar och normal urinering under dagen, urineras i sängen på natten oftare 3 gånger i veckan. Den fysiologiska egenskapen hos sådana sjukdomsorganismer är en låg koncentration av antidiuretiskt hormon i blodet. Det finns en ärftlig predisposition för utvecklingen av primär nattlig enuresis. Tjejer blir sjuka oftare än pojkar.

Hos patienter med primär nattlig enuresis på natten bildas 2-3 gånger mer urin än hos friska barn. Den viktigaste rollen i denna process spelas av antidiuretiskt hormon. Hans nivå i kroppen varierar ständigt. I ett friskt barn under natten i blodkoncentrationen av antidiuretiskt hormon högre än under dagen, och med primär nattlig enures denna nivå redan tillräckligt låg under natten minskas ännu mer, varigenom en stor mängd utspädd urin. Vanligtvis vid klockan fyra på morgonen, mycket tidigare än hos friska barn, är blåsan hos patienter fylld till gränsen. Sömn vid denna tidpunkt är mycket djup, så barnen urinerar i sängen.

För patienter med primär nattlig enuresis är nocturia karakteristisk och en låg specifik gravitet i urinen i nattportionerna vid genomförandet av Zimnitsky-provet. Osmolaritet av urin i nattpartier är lägre än på dagtid. Koncentrationen av antidiuretiskt hormon i blodplasman, när det testas under dagtid, ligger ofta inom normala gränser, och om dess minskning upptäcks är den obetydlig. Minskad koncentration av antidiuretiskt hormon i blodplasma upptäcks oftare på kväll och natt. Utnämningen av patienter med primära nattliga enureser av syntetiska analoger av antidiuretiskt hormon leder till botemedel hos 70-80% av patienterna.

Nephrogenic diabetes insipidus (diabetes insipidus, inte känslig för antidiuretiskt hormon). I hjärtat av sjukdomen är bristen på känslighet hos epitelet hos njurtubulerna till det antidiuretiska hormonet. I reaktionen av antidiuretiska hormonreceptorer tubulus är bildad av cAMP, därför finns det ingen aktivering av intracellulär proteinkinas A och antidiuretiskt hormon effekt är inte realiseras. För det mesta är män sjuka. Sjukdomen är ärvt som ett drag som är kopplat till X-kromosomen. Förändringar i laboratorieindikatorer och funktionstester liknar de som upptäckts i diabetes insipidus. För nefrogen diabetes är insipidus normal eller förhöjd koncentration av antidiuretiskt hormon i blodplasman. När testet utförs med vasopressin, är det ingen ökning av nivån av cAMP i urinen efter introduktionen.

Med nefrogen diabetes insipidus är användningen av antidiuretiskt hormonläkemedel ineffektivt. Tiaziddiuretika kombinerat med långvarig begränsning av bordsalt i en diet kan ge ett bra kliniskt resultat. Det är nödvändigt att korrigera hypokalemi och hyperkalcemi under kontroll av koncentrationen av kalium och kalcium i blodserumet.

Syndrom av otillräcklig utsöndring av vasopressin (Parkhons syndrom) är den vanligaste varianten av störningen av utsöndringen av antidiuretiskt hormon. Kännetecknad av oliguri (kontinuerliga eller intermittenta), brist på törst, närvaron av gemensamma ödem, ökning av kroppsvikt och hög koncentration av antidiuretiskt hormon i plasma, osmolariteten hos en otillräcklig nivå.

Detta syndrom kan utvecklas i patologi CNS, särskilt i meningit, encefalit, tumörer och bölder, hjärna, subaraknoidalblödning, traumatisk hjärnskada, och kan också bero på lunginflammation, tuberkulos, akut njursvikt, psykos, vissa läkemedel (vinkristin, karbamazepin och et al.). I vissa fall kan olämplig utsöndring av antidiuretiskt hormon vara hypotyreos. Mekanismen för kränkningar antidiuretiskt hormon orsakas av direkt skada i hypotalamus. Ibland orsaken är inte möjligt att fastställa olämplig utsöndring av antidiuretiskt hormon. Den detekterade minskning av plasmanatriumkoncentration (mindre än 120 mmol / l); om det faller under 110 mmol / l, utveckla neurologiska symtom - stupor eventuella kramper. Plasma osmolaritet är låg (mindre än 270 mOsm / l), kan utvecklas gipoosmolyarnoy koma. I en studie av daglig urinmärke ökad natriumutsöndring från kroppen. Uppvisar ett ökat innehåll av antidiuretiskt hormon i plasma i förhållande till dess osmolaritet, minskad koncentration av aldosteron, minskad respons för testet inhibition av utsöndring av antidiuretiskt hormon genom vattenbelastning.

Ektopisk utsöndring av antidiuretiskt hormon är möjligt med en mängd olika tumörer. Den vanligaste ektopisk antidiuretiskt hormon åtföljs bronchogenic lungcancer, cancer i bukspottkörteln, tymus, tolvfingertarmen. Förändringar i laboratorieparametrar liknar dem i syndromet av otillräcklig utsöndring av vasopressin.

Funktionellt tillstånd för renin-angiotensin-aldosteronsystemet

Renin-angiotensin-aldosteronsystemet bestämmer konstans av volym och osmolaritet av den extracellulära vätskan. Samma roll den spelar för att bestämma diametern på blodkärlen och nivån på vävnadsperfusion. Denna kaskad [enzym (renin) - hormonpeptid (angiotensin II) - steroidhormon (aldosteron)] uppfyller sin viktig funktion på grund av den specifika förmågan att detektera och återgå till det normala, även den minsta ökningen eller minskningen i volym av natrium och vatten i kroppen.

Funktion av renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan sammanfattas till exempel, dess reaktion för att minska volymen av natrium och vatten i kroppen (t ex i fallet med blödning, vilket leder till en minskning i cirkulerande blodvolym).

Som ett resultat av blödning minskar blodtrycket i de ledande arteriolerna av glomerulära glomeruli i njurarna. Yuxtaglomerulära celler som ligger i väggen hos dessa arterioler fångar svagningen av spänningen hos arteriolernas vägg, vilket leder till att renin frisätts i glomerulärt kapillärblod.

Renin som släpps ut i blodet verkar på angiotensinogenet, ett plasmaprotein som tillhör a- _2- globulingruppen. Angiotensinogen syntetiseras och utsöndras av levern. Renin klyver av decapeptid (angiotensin I) i njurarna. Angiotensin I (AI) är ett substrat för ACE, vilket klyver 2 aminosyror därifrån, vilket bildar oktapeptid-angiotensin II (AII). Angiotensin II har flera effekter som syftar till att korrigera den kontraherade volymen extracellulär vätska. En sådan åtgärd är en ökning av syntesen och utsöndringen av aldosteron i binjurarna. En annan effekt är vasokonstriktion av blodkärl. Angiotensin II kan omvandlas till angiotensin III - heptapeptid stimulerande aldosteronutsöndring av binjurarna och liksom angiotensin II, vilket hämmar reninutsöndring.

Aldosteron orsakar reabsorption av natrium och vatten i njurarnas distala tubuler (såväl som i distansdelen av kolon, svett och spottkörtlar). Denna åtgärd syftar till att återställa den reducerade volymen extracellulär vätska. Aldosteron inser dess effekter genom receptorer som inte bara finns i njurarna utan också i hjärtat och blodkärlen.

Angiotensin II orsakar en direkt ökning av tubulär reabsorption av natrium och vatten i njurarna, men har också direkta kärlsammandragande aktivitet, och därigenom minska volymen av den vaskulära bädden, anpassa den under minska volymen av blodplasma. Som ett resultat hölls blodtryck och vävnadsp perfusion vid önskad nivå. Angiotensin II aktiverar också det adrenerge (sympatiska) nervsystemet, vilket snabbt frisätter norepinefrin. Norepinefrin orsakar också vasokonstriktion och förhindrar vävnadshypoperfusion. Slutligen stimulerar angiotensin II en känsla av törst.

Huvudfunktionen för renin-angiotensin-aldosteronsystemet är att upprätthålla en konstant volym cirkulerande blod. Men spelar systemet en ledande roll i patogenesen av renal hypertension, därför dessa patienter studie parametrarna för renin-angiotensin-aldosteron-systemet är viktigt vid diagnos och genomföra rätt behandling. Renin, angiotensin och aldosteron är funktionellt nära sammankopplade i människokroppen, därför rekommenderas att samtidigt bestämma alla tre indikatorerna.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]