Alfa-1 antitrypsin i blodet

Alfa _1- antitrypsin är ett glykoprotein som syntetiseras av levern och ger 90% av aktiviteten som hämmar trypsin i blodet. Detta glykoprotein hämmar verkan av inte bara trypsin, men också chymotrypsin, elastas, kallikrein, katepsiner och andra vävnadsproteaser, vilket främjar deras klyvning.

Ett antal isoformer av detta enzym, kodade av olika alleler, beskrivs. En person i blodet kan detektera en eller två former av alfa ₁ -antitrypsin. Den vanligaste M-formen. Bildningen av Z-formen (kallad så på grund av dess speciella elektroforetiska rörlighet i gelén) är associerad med en genmutation som leder till ersättning av en av aminosyrorna i M-proteinet. Z-protein frigörs knappast från leverceller och orsakar lokal skada, vilket kan leda till hepatit och cirros. För att bestämma koncentrationen av alfa ₁ -antitrypsin i blodserum används nephelometri-metoden. Etablering av formen av alfa- _1- antitrypsin (ZZ, MM, MZ, FZ) utförs med hjälp av elektrofores eller molekylärgenetiska metoder.

Referensvärden (norm) för koncentration av alfa ₁ -antitrypsin i blodserum: hos vuxna under 60, 0,78-2 g / l, över 60 år - 1,15-2 g / l.

Alfa ₁ -antitrypsin avser proteiner av den akuta fasen, men dess innehåll i serum ökar under inflammatoriska processer (akuta, subakuta och kroniska infektionssjukdomar, akut hepatit och levercirros i en aktiv fas, nekrotiska processer, post-kirurgi, rekonstruktiv fas termiska brännskador, vaccination). Alfa ₁ i serum antitrypsin ökar i maligniteter: cancer (speciellt cervikal) och metastaser, lymfom (Hodgkins särskilt).

Av särskilt intresse är fall av en minskning av koncentrationen av alfa ₁ -antitrypsin i blodserumet. Patienter som är homozygota för Z-allelen utvecklar svår leverskada - neonatal hepatit, levercirros. Den uttalade insufficiensen av alfa _1- antitrypsin kombineras ofta med ungdomars basala emfysem i lungorna, den tidiga utvecklingen av emfysem (i åldrarna 20-40 år). Sällan är det raderade former av medfödd brist på alfa _1- antitrypsin (MZ-fenotyp). Dessa barn har olika former av leverskador, inklusive tidig kolestas. Hos 1-2% av patienterna utvecklas cirros.

Förekomsten av homozygositet för Z-allelen är ungefär 1: 3 000. I sådana fall reduceras aktiviteten hos alfa- _1- antitrypsin i serum till 10-15% av normala värden. Inte alla människor som är homozygota för Z-allelen utvecklar lung- och leversjukdomar. Risken att utveckla emfysem hos rökare ökade signifikant eftersom cigarettrök oxiderar tiolgruppen i det aktiva stället i molekylen av alfa ₁ -antitrypsin som minskar aktiviteten närvarande i små mängder av enzymet. Trots det faktum att a ₁ -antitrypsin tillhör akutfasproteiner, stiger koncentrationen av homozygoter i Z-alleles aldrig över 50% av den nedre gränsen för normen.

I individer med MZ-formen av alfa ₁ -antitrypsin dess aktivitet i serum är ca 60% av den normala, så risken för att utveckla lungsjukdomar har avsevärt lägre jämfört med människor homozygota för Z-allelen.

Förvärvad brist av alfa ₁ -antitrypsin observeras i nefrotiskt syndrom, protein-förlora gastroenteropati med akuta fasen av brännskador. Reducerade koncentrationer av alfa ₁ -antitrypsin i blodet kan i patienter med viral hepatit på grund av kränkning av dess syntes i levern, samt för andnödssyndrom, akut pankreatit, koagulopati på grund av den ökade flödeshastigheten för glykoproteinet.

[1], [2], [3], [4], [5]