Hepatit E -virus

Hepatit E-viruset (HEV) har en sfärisk form, diameter 27-34 nm, nukleokapsidets symmetri är icosahedral, det finns inget yttre skal.

Hepatit E-virus identifierats i avföring från patienter, överföring av viral hepatit "varken A eller B" enteral infektion, såväl som i feces hos försöksdjuren (de apor) som infekterats med samma virusinnehållande material, med användning av immunelektronmikroskop (lEM) med användning av konvalescentsera av denna hepatit.

Hittills har det fastställts att hepatit E-viruset har följande fysikalisk-kemiska och biologiska egenskaper.

• Morfologiskt representeras den av sfäriska partiklar, som saknar skal; På deras yta finns det taggar och intryck; viruset sönderdelas genom exponering för CS CL, frysning / upptining, lagrad vid -20 ° C. 
• Diametern för viruspartiklarna är från 32 till 34 nm.
• Genomet representeras av RNA med en längd av 7,5 kb, enkelsträngad, polyadenylerad.
• Sedimentationskoefficienten är lika med 183 S (för defekta virusliknande partiklar - 165 S). Flytdensitet av 1,29 g / cm ³ gradient KTach / Gly.
• In vitro odling misslyckades.
• Intracerebral injektion av en suspension av fekal extrakt innehållande HEV-partiklar till sugande möss orsakar inte en sjukdom i dem.

Med molekylär kloning erhölls stora mängder HEV från gallan av infekterade apa-macaque apor. Identiteten av viruspartiklar härledda från fekala extrakt från hepatit E-patienter i olika regioner i världen (Somalia, Borneo, Pakistan, Centralasien, etc.) visades. Strukturen av genomet NEV har praktiserats praktiskt taget. Genom att analysera nukleotidsekvensen och genomorganisation etablerad kontrast NEV från picornavirus och visar att det inte kan tillhöra de calicivirus (salіsіvіruses) som ursprungligen förväntades.

Genomet är ett enkelsträngat okragmenterat positivt RNA på 7.500 baser, innehåller tre öppna läsramar som kodar för virusspecifika proteiner. På virionens yta finns intryck som liknar skålar (grekisk kalyx), varför viruset ursprungligen ingick i familjen Caliciviridae (släktet Hepavirus). En mer detaljerad studie av HEV-genomet har visat att nukleotidsekvensen för dess RNA är unik och har bara viss likhet med rubellaviruset.

För närvarande klassificeras HEV som medlem av familjen Nereviridae, släktet Nerevirus, hepatit E.

Det antigen (er) NEV - NEV Ag identifierades på ytan av viruspartiklar med användning av immun elektronmikroskopi, i hepatocyter - immunhistokemi. I försöksdjur (makaker och schimpanser), hepatit E bolevshih ades NEV Ag detekterades i cytoplasman hos hepatocyter via immunoflyuorestsentnoto metod med stratifiering för sektioner av samma djur sera som erhållits under konvalescens perioden lever; härefter NEV Ag-specificitet bekräftades i absorption studier med rekombinanta proteiner erhållna genom kloning genomet NEV.

När immunomorphological studier i apor infekterade med hepatit E NEV Ag granulära avlagringar är lokaliserade i cytoplasman av hepatocyter, granulerna NEV Ag anordnade måfå, och antalet granuler varierade avsevärt i olika celler. Det fanns ingen föredragen lokalisering av HEV-positiva hepatocyter i någon zon i leverloben. Hepatit innehållande Ag NEV detekteras kontinuerligt innan stigande ALT-aktivitet, upprätthölls därefter under hela perioden giperfermentemii och praktiskt taget försvunnit efter normalisering av ALT-aktivitet.

Genomiska sekvenser av HEV har identifierats i avföring, gall och serum hos patienter med humant hepatit E och försöksdjur (apor); Det humörala immunsvaret från det akuta skedet av sjukdomen till rekonvalescens studerades.

Den högsta koncentrationen av HEV-partiklar detekterades i gallren av infekterade makaker före toppen av ALT-aktiviteten i infektionssteget när toppen av närvaron av HEV Ag i levern registrerades.

RNA NEV hittades i prover av avföring, gall och sera från sjuka människor och infekterade primater.

Närvaron av specifik antikropp (anti-NEV) hos patienter med hepatit E i blodserum hos försöksdjur och människor har fastställts med användning av immun elektronmikroskopi och metod flyuorestsiruyushih antikroppar med användning såsom substratpartiklar eller preparat Nev leverskivor innehållande NEV Ag.

Ytterligare tvärsnittsstudier av isolat NEV och konvalescent serum från patienter från olika geografiska regioner, där det finns utbrott eller sporadiska fall av hepatit E, såväl som härledda från infekterade med dessa isolat primater NEV partiklar och sera slutligen övertygad forskarna att det finns ett virus (eller serologiskt relaterade virus klass), som ansvarar för världens just på grund av hepatit E.

Visar genotypisk mångfald NEV avslöjade 8 genotyper vars huvudsakliga prototyper var följande isolat: en genotyp - isolera NEV från Burma, 2 - Mexiko, 3 - US 4 - Taiwan och Kina, 5 - från Italien, 6 - Grekland, 7 - från Grekland (andra isolat), 8 - från Argentina.

Det visades att den akuta fasen av hepatit E i cynomolgus apa och schimpans-serum cirkulerande anti-NEV klasserna IgM och IgG, medan sera i konvalescensperiod registreras anti-NEV enda klassen

I ett antal studier på personer med hepatit E hittades förekomsten av anti-HEV IgM-klass i 73% av fallen under de första 26 dagarna av gulsot; Under samma period av konvalescens visade 90% av patienterna anti-HEV IgG.

Källan för infektion är bara en person, patogenen utsöndras med avföring. Infektionsmekanismen är fekal-oral. Det huvudsakliga sättet att infektera är genom förorenat vatten. Infektionsdosen jämfört med hepatit A-viruset är mycket högre. Känslighet mot HEV-viruset är universellt. Epidemier kan nå tiotusentals människor med dricksstörningar, särskilt under säsongsarbetet på sommaren och hösten.

Kliniskt fortsätter hepatit E lättare än hepatit A, det finns ingen övergång till kronisk form. Hos 85-90% av patienterna är hepatit E mild till måttlig i svårighetsgrad, ofta asymptomatisk. Men hos gravida kvinnor är hepatit E svår - med en dödlighet på upp till 20%.

För diagnosen använder metoden för immunelektronmikroskopi; Ett testsystem för detektion av antikroppar mot HEV-antigener föreslogs. Post-infektiös immunitet är stark, livslång, orsakad av virus-neutraliserande antikroppar och immunkärnceller. För en specifik förebyggnad föreslås en helvirusvaccin och levande och rekombinanta vacciner utvecklas.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],