Patologiskt algiskt system: antinociceptivt system

Ackumulerade fakta kombineras i en harmonisk teori om generatorsystem GN Kryzhanovskii (1980, 1997). Grunden för patologisk smärta är förekomsten i centrala nervsystemet av en generator av patologiskt förbättrad excitation (GPOO). Den patologiskt förbättrade exciteringsgeneratorn är ett aggregat av hyperaktiva neuroner som producerar ett alltför stort okontrollerat flöde av impulser. GPOO bildas i det skadade nervsystemet från de primära och sekundära förändrade neuronerna och representerar en ny patologisk integration som är ovanlig för aktiviteten hos det normala nervsystemet som uppstår vid nivån av internuronala relationer. En egenskap hos generatorn är dess förmåga att utveckla självuppehållande aktivitet. GPU kan bildas praktiskt i alla centrala nervsystemet, dess bildande och aktivitet är relaterade till typiska patologiska processer.

Förekomst av generatorn tjänar som en endogen mekanism av patologiska processer i nervsystemet och neuronala störningar. GPUV bildas under påverkan av en mängd olika patogena faktorer, både exogena och endogena ursprung: denna process har polietiologichesky natur. Verksamhet generatorn och naturen hos pulsströmmen som producerats av dessa bestäms av dess strukturella och funktionella organisationen. I experiment smärtsyndrom modelleras skapande GPUV (applikation eller injektion prokonvulsanta) i olika delar av nervsystemet: smärtan av ryggradsursprung syndrom (generator i det dorsala hornet av ryggmärgen), trigeminal neuralgi (generator i den kaudala kärnan hos trigeminusnerven), talamisk smärta syndrom (generator kärnor thalamus).

Hyperaktivering (disinhibition) av neuroner och framväxten av en generator är möjlig genom synaptiska och icke-synaptiska mekanismer. Länge existerande generator förstärker för det första dess struktur neyroplasticheskimi förändringar, och för det andra har en patologisk effekt på andra strukturer nociceptiv systemet vovrlekaya dem patologiska algic systemet (PAS). Kliniskt uppträder brusssyndromet när den somatiska sensoriska och orbitofrontala cortex ingår i det patologiska algiska systemet. Ett oumbärligt villkor för bildandet av GURV och PAS är svagheten hos de rytmiska systemen, det vill säga det antinociceptiva systemet (ANCS).

Den grundläggande organisationen av det patologiska algiska systemet: nivåerna och bildandet av ett förändrat smärtkänslighetssystem som utgör huvudstammen av PAS.

Perifera avdelningar: Sensitized nociceptors, foci av ektopisk excitation (skadade och regenererande sår, demyelerade nervställen, neurom); grupp av hyperstiminala neuroner av ryggmärg.

Spinal nivå: Enheter av hyperaktiva neuroner (generatorer) i afferenta nociceptiva receptorer - i de dorsala horn ryggradskanalen och kärnor av trigeminusnerven (caudal kärna).

Supraspinal nivå: Kärnan i retikulärbildning av stammen, thalamus kärna, sensimotorisk och orbitofrontal cortex, de emotiogena strukturerna.

Så, uppgiften för det nociceptiva systemet är att informera om de skadliga effekterna. Överdriven långvariga nociceptiva impulser kan emellertid orsaka sönderdelning av CNS-aktivitet och ytterligare många nedsättningar och organiska förändringar i andra organ och system.

Skydd mot överdriven nociceptiv information ges av systemet med analgetiskt försvar - antinociceptivt system (ömsesidig reglering av funktioner). Aktivering av det antinociceptiva systemet utförs genom en nociceptiv stimulans. Detta är ett särskilt exempel på det fysiologiska fenomenet av dualiteten av den spännande premissen. Samma signal går i två riktningar:

1. på den nociceptiva vägen, vilket ger en uppfattning om smärta,
2. till strukturer av analgetiskt försvar, vilket aktiverar dem för att undertrycka nociceptiv information.

Dessutom är det antinociceptiva systemet involverat i att undertrycka obetydliga nociceptiva stimuli som inte utgör ett hot mot kroppen. Svaghet antinociceptiva systemet kan leda till det faktum att en person börjar känna dessa nociceptiva signaler upplever kronisk smärta, såsom fibromyalgi. Samtidigt avslöjar klinisk och instrumentell undersökning inte en somatisk eller neurologisk patologi som kan förklara kronisk smärta. Detta förklarar effekterna av neurotropa medel (förstärkande broms CNS-funktion aktiverande antinociceptiv systemet i fibromyalgi. Svaghet antinociceptiv systemet kan leda till kronisk smärta med kliniskt uppenbar patologi sfär eller somatiska nervsystemet.

Det har nu visats att tillhandahålla analgesi (den antinociceptiva systemet) som är inbegripna bakre ryggmärgs poler, centrala grå materia raphe nuclei, paragigantokletochnoe och jätte kärnor i retikulära bildningen, locus coeruleus, den parabrachial kärnan, substantia nigra, rött och nucleus caudatus, nucleus septal , däck, hypotalamus, amygdala, specifika och icke-specifika kärnor i thalamus, frontal, motor och somatosensoriska cortex, cerebellum. Mellan dessa strukturer finns nära bilaterala band. Aktivering av ovanstående strukturer hämmar aktiviteten av nociceptiva neuroner i det centrala nervsystemet på olika nivåer, med de högsta hämmande effekter som upplevs av neuroner i det dorsala hornet av ryggmärgen.

Vid antinociception är den största betydelsen kopplad till opioiderga, monoaminerge (serotonin, noradrenalin) system. Läkemedel som aktiverar dessa mediatorsystem kan användas vid behandling av akut och kronisk smärta (serotoninåterupptagshämmare och noradrenalin, opioider). Opioidsystemet börjar kontrollera nociception som börjar med terminalerna av A-sigma och C-afferenter, på vilka opiatreceptorer finns. Endogena opioider är endorfiner och enkefaliner, som utövar en morfinliknande effekt på dessa receptorer. Aktivt involverad i mekanismerna för reglering av smärtkänslighet är också GABA-ergic-systemet. En signifikant roll spelas av endogena cannabinoider (anandamid och arakidonat av glycerol).

[1], [2],