Injicerbara HIV-läkemedel är överlägsna orala för patienter som ofta missar doser

När en person diagnostiseras med HIV sätts de på livslång HIV-behandling som kallas antiretroviral terapi för att kontrollera virus. Men för många människor kan det vara svårt att ta dagliga mediciner av olika anledningar, vilket leder till missade doser och dålig hälsa.

För att lösa detta problem ledde Jose Castillo-Mansilla, MD, en frivillig biträdande klinisk professor vid avdelningen för infektionssjukdomar vid University of Colorado, en nationell klinisk prövning tillsammans med Aadya Rana, MD, en professor vid universitetet i Alabama, 2014. Kallad långverkande terapi för att förbättra behandlingsframgång i dagligt liv (LATITUDE), undersökte studien om månatliga injicerbara anti-HIV-mediciner var ett bättre behandlingsalternativ än att ta dagliga piller.

Nästan ett decennium senare visade interimsdata från en klinisk prövning vad Castillo-Mansilla länge hade misstänkt: långtidsverkande antiretroviral terapi var överlägsen att undertrycka HIV-replikation jämfört med dagliga piller. Faktum är att dess överlägsenhet var så betydande att National Institutes of Health rekommenderade alla studiedeltagare att ta långtidsverkande mediciner.

"Att få veta att resultaten av vår studie bekräftade våra förhoppningar och att vi kunde bevisa att denna behandlingsstrategi kunde hjälpa dessa patienter var otroligt", säger Castillo-Mansilla. "Jag erkänner att jag har fällt många glädjetårar."

Behovet av denna forskning Castillo-Mansilla har varit intresserad av att hjälpa människor med hiv sedan slutet av 1990-talet, då han forskade vid National Cancer Institute i Mexiko och såg mycket sjuka patienter med avancerad hiv.

För HIV-patienter är det viktigt att uppnå viral suppression, även känd som "oupptäckbarhet", säger han. Detta innebär att patienten kontrollerar hiv och inte kan överföra den till andra.

"HIV-kontroll är viktigt för att förhindra att sjukdomen utvecklas från HIV till AIDS", säger han. "Att vara oupptäckbar är också viktigt för att förhindra utvecklingen av läkemedelsresistens och andra komplikationer såsom hjärt-kärlsjukdom."

För att uppnå detta är det dock viktigt att ta medicin regelbundet, vilket kan vara ett problem för vissa. Upp till 25 % av personer som ordinerats traditionell antiretroviral terapi slutar ta medicinerna under en period, sade NIH 2019.

"Att hålla sig till livslång terapi är en mycket svår uppgift, även för de mest dedikerade patienterna", säger Castillo-Mansilla. "Många av våra patienter står inför konkurrerande prioriteringar som gör det svårt att ta sina dagliga piller. Dessa inkluderar hinder som sysselsättning, barnomsorg, transporter, stigmatisering, aktiv psykisk ohälsa eller drogmissbruk och andra."

Att utforma en studie som fokuserade på en population av patienter som har svårt att ta dagliga mediciner var viktigt eftersom sådana patienter traditionellt inte har inkluderats i kliniska prövningar, trots att de representerar en utsatt grupp för vilka tillgängliga behandlingsalternativ inte fungerar...

"Med tanke på det faktum att en tredjedel av människor som lever med hiv i USA har problem med att upprätthålla virusdämpning", säger han. "Att identifiera nya framgångsrika strategier för att hjälpa dessa patienter kan vara avgörande i våra ansträngningar att stoppa hiv-epidemin."

Skapa LATITUDE Castillo-Mansilla arbetade med Rana på konceptet med LATITUDE-studien 2014, när långtidsverkande hiv-terapier fortfarande utvecklades. De ville ta reda på om två injicerbara former av långtidsverkande antiretroviral terapi – särskilt läkemedlen rilpivirin och cabotegravir, som ges var fjärde vecka – skulle hjälpa personer med hiv som har svårt att ta sina dagliga mediciner att bli och förbli oupptäckbara.

Tillsammans med sin forskargrupp skrev Castillo-Mansilla och Rana förslag som skickades till Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), tidigare känd som AIDS Clinical Trials Group. De kunde skapa ett studieprotokoll och partnerskap med ViiV Healthcare, som tillhandahöll studieläkemedlet.

Genom omfattande arbete och samarbete började en öppen klinisk prövning på 31 platser över hela landet, inklusive Puerto Rico, och registrerade cirka 350 frivilliga. Castillo-Mansilla ledde studien tillsammans med Rana tills han började på ViiV Healthcare 2023.

Hur interimsdata förändrade studien LATITUDE-studien delades upp i flera faser. Inledningsvis, som en del av fas 2, skulle deltagarna fortsätta att ta sina vanliga orala hiv-läkemedel eller byta till långverkande läkemedel.

Men interimistiska data från den randomiserade studien visade att långverkande antiretroviral terapi var överlägsen för att undertrycka HIV-replikation jämfört med dagliga piller.

Baserat på dessa interimsdata, i februari i år, rekommenderade National Institutes of Health att stoppa randomisering och erbjuda alla kvalificerade studiedeltagare långverkande läkemedel. NIH accepterade denna rekommendation, vilket innebar att fas 2 av studien stoppades och deltagarna inte längre randomiserades; istället erbjuds alla kvalificerade deltagare långtidsterapi.

"Det faktum att fas 2 stoppades betyder inte att studien stoppades. Det betyder bara att varje deltagare i studien nu erbjuds långtidsterapi", säger Castillo-Mancilla. "Studien har faktiskt en fas 3, som är 48 veckor lång, för att utvärdera behandlingsstrategins hållbarhet."

När fas 3 är klar och deras deltagande i studien är över kan deltagarna bestämma med sin vårdgivare om de vill fortsätta att få den långverkande injicerbara behandlingen eller inte.

"Om de bestämmer sig för att fortsätta denna terapi kan de få den genom sin vanliga kliniska vård, inte som studiedeltagare", säger han.

Se framåt Med tanke på de positiva resultaten av den kliniska prövningen, siktar forskargruppen nu på att slutföra studien och sprida resultaten till det medicinska samhället så att patienterna kan dra nytta av det, säger Castillo-Mancilla.

"Huvudbudskapet till det medicinska samfundet är att vi har nya behandlingsstrategier för våra patienter som står inför hinder för följsamhet och inte kan ta sina dagliga mediciner", säger han.

Han vill att hiv-patienter ska veta att detta är ett nytt alternativ som kan hjälpa dem att uppnå virusdämpning, det vill säga ett tillstånd av "oupptäckbar", så att de kan leva längre och hälsosammare liv. Det var vad han hoppades på för nästan ett decennium sedan när studien skapades.

"Den här kliniska prövningen har varit mitt liv under de senaste 10 åren. Den har gjort det möjligt för mig att träffa och arbeta med otroliga kollegor och vänner som Dr. Rana och mina kollegor på ACTG och ViiV Healthcare", säger Castillo-Mancilla. "Det viktigaste är att det har gjort det möjligt för oss att bidra till kampen för att få ett slut på hiv-epidemin."

Resultaten av arbetet beskrivs i en artikel publicerad i Clinicaltrials.