Asparaginas

Asparaginas (L-asparaginas) används ibland som ett antitumörmedel vid behandling av vissa cancerformer. Det fungerar som ett enzym som bryter ner asparagin, en av de aminosyror som behövs för tillväxt och överlevnad av vissa typer av tumörer.

Asparaginasbaserade läkemedel, såsom Ervase (Erwinia asparaginase) eller asparaginase, kan användas för att behandla olika typer av cancer, inklusive akut lymfatisk leukemi hos barn och vuxna. Asparaginas kan också användas för att behandla andra typer av lymfom och tumörer.

Verkningsmekanismen är att tumörceller, särskilt vissa typer av leukemi, inte kan syntetisera tillräckligt mycket av sitt eget asparaginas för att tillgodose sina asparaginbehov. När ett externt producerat asparaginas som Ervase används förstörs asparaginet som krävs för tumörtillväxt, vilket svälter tumörcellerna och får dem att dö.

Det bör dock noteras att användningen av asparaginas kan orsaka oönskade biverkningar, inklusive allergiska reaktioner, leverdysfunktion, förändringar i blodet (såsom anemi eller trombocytopeni) och andra. Behandling med asparaginas utförs under strikt medicinsk övervakning och kontroll.

Indikationer Asparaginas

1. Akut lymfatisk leukemi (ALL): Asparaginas används ofta vid behandling av akut lymfatisk leukemi hos barn och vuxna. Det kan vara en del av kombinationsterapi, inklusive kemoterapi och andra läkemedel mot cancer.
2. Lymfom: Asparaginas kan också användas vid behandling av olika typer av lymfom, inklusive diffusa stora B-cellslymfom (DLBCL) och andra.
3. Andra typer av leukemi: I vissa fall kan asparaginas användas för att behandla andra former av leukemi, såsom akut myeloblastisk leukemi (AML).

Farmakodynamik

1. Asparaginberövande: Den huvudsakliga verkningsmekanismen för asparaginas är att bryta ner asparagin i blodet. Detta leder till en brist på asparagin i tumörceller, som normalt är beroende av denna aminosyra för sin tillväxt och delning.
2. Hämning av tumörtillväxt: Eftersom tumörceller inte kan syntetisera asparagin på egen hand och är beroende av dess tillgång utifrån, kan asparaginbrist orsakad av verkan av asparaginas bromsa tumörtillväxt och -utveckling.
3. Selektivitet till tumörceller: Normala vävnader kan syntetisera asparagin på egen hand, så de är mindre känsliga för verkan av asparaginas. Däremot är tumörceller, som normalt har ett ökat behov av asparagin, mer känsliga för en brist på denna aminosyra.
4. Minskad överlevnad av tumörceller: Asparaginbrist kan leda till apoptos (programmerad celldöd) i tumörceller, vilket minskar deras överlevnadsgrad.

Farmakokinetik

1. Absorption: Asparaginas administreras vanligtvis i kroppen genom injektion, ofta i muskeln. Absorptionen från injektionsstället till blodomloppet är relativt snabb.
2. Distribution: Efter absorption distribueras asparaginas till vävnader och organ i kroppen. Den kan penetrera cellmembran och nå sitt mål, cancercellerna.
3. Ämnesomsättning: Asparaginas är ett proteinläkemedel, så det genomgår inte de vanliga metaboliska processerna. Det kan brytas ner i kroppen, men dess funktionalitet behålls under en period.
4. Exkretion: Utsöndring av asparaginas från kroppen sker huvudsakligen genom njurarna, liksom andra proteiner.

Använd Asparaginas under graviditet

Användningen av asparaginas under graviditeten kan vara problematisk eftersom kemoterapi kan påverka fostrets utveckling negativt.

Kontra

1. Överkänslighet: Personer med känd överkänslighet mot asparaginas eller andra komponenter i läkemedlet bör undvika dess användning.
2. Svår lever eller njure funktionsnedsättning: Eftersom asparaginas metaboliseras i levern och utsöndras via njurarna, kan användningen vara begränsad hos patienter med gravt nedsatt lever- eller njurfunktion.
3. Blodproblem: Asparaginas kan påverka blodet, så användningen kan vara begränsad hos patienter med trombocytopeni eller andra hematopoetiska störningar.
4. Graviditet och Amning: Information om säkerheten vid användning av asparaginas under graviditet och amning är begränsad, så användningen bör utvärderas av en läkare.
5. Pediatrisk ålder: Användningen av asparaginas till barn kräver försiktighet och kan kräva speciell dosering.

Bieffekter Asparaginas

1. Allergiska reaktioner: Inklusive hudutslag, klåda, urtikaria, ansiktsödem, andningssvårigheter eller anafylaktisk chock.
2. Leverskada: Ökade blodnivåer av lever enzymer (ALT, AST) och gulsot.
3. Minskat antal blodkroppar: Inklusive anemi (minskad hemoglobinnivå), trombocytopeni (minskat antal blodplättar) och leukopeni (minskat antal vita blodkroppar).
4. Hyperkoagulerbarhet: Ökad tendens till koagelbildning och tillhörande trombos.
5. Hyperbilirubinemi: Ökade bilirubinnivåer i blodet, vilket kan vara associerat med leverdysfunktion.
6. Abdominal obehag : Inklusive illamående, kräkningar, smärta eller obehag i bukområdet.
7. Myalgi och artralgi: Muskel- och ledvärk.
8. Överkänslighet mot ljus: Ökad känslighet för solljus.
9. Osteoporos: Sällsynta fall av osteoporos eller osteopeni, särskilt vid långvarig behandling.

Överdos

1. Ökad risk för toxicitet: Det är möjligt att administrering av stora mängder asparaginas kan resultera i en ökad risk för toxicitet och oönskade biverkningar.
2. Störningar av hematopoiesis: Eftersom asparaginas används vid behandling av leukemi och andra blodtumörer, kan dess överdrivna administrering orsaka störningar i processen för hematopoiesis och leda till anemi, trombocytopeni och andra störningar i blodfunktionen.
3. Allergiska reaktioner: Överdosering kan öka risken för allergiska reaktioner såsom hudutslag, klåda, ödem och anafylaktisk chock.
4. Andra möjliga biverkningar: Det är möjligt att administrering av stora mängder asparaginas kan orsaka andra oönskade effekter såsom ökad kroppstemperatur, allmän svaghet, illamående, kräkningar och diarré.

Interaktioner med andra droger

1. Läkemedel som kan öka risken för allergiska reaktioner: Läkemedel som kan öka risken för allergiska reaktioner kan öka risken för oönskade effekter med asparaginas. Dessa kan vara andra kemoterapiläkemedel eller läkemedel som orsakar allergier.
2. Läkemedel som påverkar lever- och njurfunktionen: Sådana läkemedel kan påverka metabolismen och utsöndringen av asparaginas från kroppen, vilket kan påverka dess effektivitet och säkerhet.
3. Antineoplastiska läkemedel och läkemedel för att lindra biverkningar: Interaktioner kan förekomma med andra antineoplastiska läkemedel eller läkemedel som är avsedda att lindra biverkningar av kemoterapi, såsom antiemetika eller blodförtunnande medel.
4. Läkemedel som minskar immunsvaret: Läkemedel som minskar immunsvaret kan minska effektiviteten av asparaginas genom att minska kroppens immunsvar mot tumören.