Tiklopidin

Tiklopidin (tiklopidin) är ett läkemedel från gruppen antiaggregants som används för att förhindra blodproppar (blodkoagulation) i blodkärl. Det är en blodplättaggregeringsinhibitor, vilket innebär att den förhindrar trombocyter från att hålla sig ihop i blodet, vilket hjälper till att förhindra att koaguler bildas och minskar risken för tromboembolism.

Tiklopidin föreskrivs vanligtvis till personer med hjärt-kärlsjukdomar, såsom koronar hjärtsjukdom, strokes eller perifer arteriell sjukdom, för att minska risken för blodkroppar och förbättra blodflödet.

Eftersom tiklopidin kan orsaka allvarliga biverkningar, såsom agranulocytos (minskat antal av vita blodkroppar), är läkemedlet vanligtvis reserverat för när andra antikoagulantia och antiaggregants är olämpliga eller ineffektiva.

Indikationer Tiklopidin

Tiklopidin föreskrivs vanligtvis i följande fall:

1. Koronar hjärtsjukdom: Tiklopidin kan användas för att förhindra trombos hos patienter med stabil angina pectoris (bröstsmärta på grund av minskat blodflöde till hjärtat) eller efter hjärtinfarkt (minskad blodtillförsel till hjärtmuskeln).
2. Ischemisk stroke: Läkemedlet kan användas för att förhindra sekundära ischemiska slag hos patienter som redan har haft en stroke på grund av vaskulär trombos.
3. Perifer arteriell sjukdom: Tiklopidin kan hjälpa till att förbättra blodflödet i de nedre extremiteterna hos patienter med perifer arteriell sjukdom såsom perifer arteriell sjukdom.
4. Vaskulär stenting: Används tillsammans med aspirin för att förhindra trombos efter kranskärlstentning (en procedur där en speciell tubulär stent placeras i ett smalt kärl).
5. Andra tillstånd: I sällsynta fall kan tiklopidin förskrivas för behandling av andra tillstånd som är förknippade med trombos, men användning i dessa fall kräver försiktighet och kan kräva särskilda överväganden.

Farmakodynamik

Farmakodynamiken i tiklopidin är relaterad till dess förmåga att hämma blodplättaggregering, det vill säga för att förhindra att blodplättar sticker ihop. Det tillhör en grupp läkemedel kända som antiaggregants, som hjälper till att förhindra bildning av blodproppar i blodkärl.

Tiklopidin utövar sin verkan genom flera mekanismer:

1. Hämning av ADP-inducerad blodplättaggregering: Tiklopidin blockerar ADP-receptorer på blodplättar, vilket förhindrar dem från att hålla sig ihop.
2. Ökning i blödningstid: Undertryckning av blodplättaggregering leder till ökning av blödningstiden, vilket är en av indikatorerna på antiaggregant aktivitet hos läkemedlet.
3. Effekt på fibrinolyssystemet: Tiklopidin kan påverka fibrinolysystemet, vilket förbättrar koagelupplösningen.
4. Effekter på endotelfunktion: En positiv effekt av tiklopidin på vaskulär endotelfunktion har observerats, vilket också kan bidra till den antitrombotiska effekten.

Läkemedlet börjar agera 24-48 timmar efter att det har tagit det, och den maximala effekten uppnås efter cirka 3-5 dagars regelbundet intag. Effekten av tiklopidin är irreversibel, och efter avbrott av läkemedlet sker återhämtningen av blodplättfunktionen långsamt, under flera dagar.

Farmakokinetik

Farmakokinetiken för tiklopidin kännetecknas av följande huvudaspekter:

1. Absorption: Tiklopidin absorberas väl från mag-tarmkanalen. Matintag förbättrar dess absorption. Den maximala koncentrationen i blodplasma uppnås ungefär 1-2 timmar efter administrering.
2. Distribution: Tiklopidin binder till plasmaproteiner med mer än 90%, vilket indikerar en hög grad av bindning till plasmaproteiner. Det är fördelat i organ och vävnader och tränger in i blodplättar.
3. Metabolism: Tiklopidin metaboliseras i levern för att bilda aktiva metaboliter. Metabolism av tiklopidin utförs av cytokrom P450-enzymer i levern. Den huvudsakliga metaboliten är tienopyridinderivat, vilket har antiaggregant effekt.
4. Utsöndring: tiklopidin och dess metaboliter utsöndras genom njurarna och med gall. Cirka 60% av dosen utsöndras med urin och cirka 23% med avföring. Elimineringshalveringstiden för tiklopidin från blodplasma är 12 till 15 timmar, vilket ger långvarig verkan.
5. Åtgärdstid: Uppkomsten av verkan av tiklopidin inträffar inte omedelbart, det tar från flera dagar till en vecka med att ta läkemedlet för att utveckla den fulla effekten. Detta beror på behovet av ackumulering av aktiva metaboliter i kroppen. Effekten kvarstår länge efter avbrott av läkemedlet på grund av långsam omvänd metabolism och en lång halveringstid.

Använd Tiklopidin under graviditet

Inga studier som direkt behandlade användningen av tiklopidin under graviditeten hittades.

Kontra

Att ta ticlopidin medför vissa risker och har ett antal kontraindikationer:

1. Allergi mot tiklopidin eller någon annan del av läkemedlet: patienter med känd överkänslighet mot tiklopidin bör undvika dess användning.
2. Hematologiska sjukdomar: Tiklopidin kan orsaka neutropeni, trombocytopeni, aplastisk anemi och andra allvarliga störningar i hematopoiesis. Därför är läkemedlet kontraindicerat i närvaro av hematologiska sjukdomar, inklusive svår leukopeni och trombocytopeni.
3. Allvarlig försämring av lever: Tiklopidin metaboliseras i levern och dess användning kan förvärra tillståndet i närvaro av svår leversjukdom.
4. Kronisk njursvikt: Hos patienter med svår njurens nedsättning kräver användning av tiklopidin försiktighet på grund av risken för ackumulering av toxiska metaboliter.
5. Aktiv blödning eller tendens till blödning: inklusive peptiska sår och inre blödning när tiklopidin ökar blödningstiden.
6. Akut fas av stroke: Användningen av tiklopidin omedelbart efter akut stroke rekommenderas inte på grund av bristen på data om säkerhet och effektivitet i detta fall.
7. Graviditet och amning: Användningen av tiklopidin under graviditet och amning är kontraindicerat på grund av brist på tillräcklig säkerhetsdata.
8. Allvarliga koagulationsstörningar: Eftersom tiklopidin ökar risken för blödning kan dess användning vara farlig i närvaro av koagulationsstörningar.

Bieffekter Tiklopidin

Som alla mediciner kan tiklopidin orsaka ett antal biverkningar:

1. Hematologiska biverkningar: Inkludera trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), som kan uppstå inom veckor efter behandlingsinitiering. TTP är ett allvarligt tillstånd som kännetecknas av trombos i små kärl, vilket kan leda till akut njursvikt, neurologiska förändringar och en ökad risk för dödsfall. Tidig avbrott av läkemedlet och initiering av plasmaterapi kan förbättra resultatet avsevärt (Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Neutropeni: Tiklopidin kan orsaka en minskning av antalet neutrofiler i blodet, vilket ökar risken för infektioner.
3. Ökad risk för blödning: Som en antiaggregant ökar tiklopidin blödningstiden, vilket kan leda till ökad blödning, inklusive inre blödningar.
4. Leverstörningar: inklusive gulsot och förhöjd leverenzymer, vilket kan indikera nedsatt leverfunktion. Kolestatisk hepatit har i vissa fall rapporterats (Han et al., 2002).
5. Allergiska reaktioner: Hudutslag, pruritus, angioödem.
6. Diarré och andra gastrointestinala störningar: Tiklopidin orsakar ofta GI-störningar inklusive diarré, illamående och kräkningar.
7. Neurologiska effekter: yrsel, huvudvärk och trötthet kan också vara biverkningar av tiklopidin.

Överdos

Överdosering med tiklopidin kan leda till allvarliga biverkningar, särskilt de som är förknippade med en ökning av dess antiaggreganta verkan, vilket ökar risken för blödning. Symtom på överdos kan inkludera:

• Ökad blödningstid.
• Blödning i olika organ och vävnader.
• Utseende av blåmärken och blåmärken även med mindre skador.
• Illamående, kräkningar, diarré.
• Yrsel och allmän malaise.

Vad man ska göra vid en överdos:

1. Sök läkare omedelbart. Vid de första tecknen på överdos, gå till en medicinsk anläggning eller ring omedelbart en ambulans.
2. Symtomatisk behandling. Det finns ingen specifik motgift för tiklopidin, så behandling kommer att syftar till att eliminera symtom och upprätthålla vitala funktioner i kroppen. Blodtransfusion eller dess komponenter kan krävas för att korrigera koagulationsstörningar.
3. Tillståndsövervakning. Patienten kommer att kräva noggrann hälsoövervakning, inklusive övervakning av blodkoagulation, njur- och leverfunktion.
4. Avbrott av tiklopidin. Beroende på svårighetsgraden av tillståndet och läkarnas rekommendationer kan dosjustering eller fullständig avbrott av läkemedlet krävas.

Interaktioner med andra droger

Tiklopidin kan interagera med olika läkemedel, förändra deras effektivitet eller öka risken för biverkningar. Här är några exempel på sådana interaktioner:

1. Interaktion med teofyllin: Tiklopidin kan öka teofyllinkoncentrationen i blod, vilket ökar risken för teofyllin toxiska effekter, inklusive hjärtrytmstörningar och ökad nervös excitabilitet. Det är viktigt att övervaka teofyllinnivåerna när de administreras med tiklopidin och justera teofyllindosen vid behov (Colli et al., 1987).
2. Interaktion med fenytoin: Tiklopidin kan minska clearance av fenytoin, vilket leder till ökade blodkoncentrationer och ökad risk för toxiska reaktioner som ataxi, synstörningar och kognitiv försämring. Fenytoinnivåer bör övervakas och dosering justeras när den administreras med tiklopidin (Riva et al., 1996 ).
3. Antikoagulantia och andra antiaggregants: tiklopidin kan öka effekten av antikoagulantia (t.ex. warfarin) och andra antiaggregants (t.ex. aspirin), vilket ökar risken för blödning. Nära övervakning av patientens tillstånd och dosjustering kan vara nödvändig när du använder dessa läkemedel tillsammans.
4. Läkemedel som metaboliseras av cytokrom P450: Tiklopidin kan hämma aktiviteten hos vissa cytokrom P450-enzymer, som påverkar metabolismen för många läkemedel, inklusive statiner, antidepressiva medel och beta-blockerare. Detta kan leda till ökade nivåer av dessa läkemedel i blodet och en ökad risk för biverkningar.
5. Digoxin: Det finns rapporter om att tiklopidin kan öka plasmakoncentrationen av digoxin, vilket kräver försiktighet när man använder dem tillsammans.

Förvaringsförhållanden

Lagringsförhållanden för ticlopidin bör följa de allmänna rekommendationerna för lagring av medicinalprodukter, liksom instruktionerna som tillverkaren har gett på läkemedelspaketet. I allmänhet rekommenderas det att observera följande villkor:

1. Temperatur: Tiklopidin ska förvaras vid rumstemperatur, vanligtvis mellan 15 och 25 grader Celsius. Undvik att förvara läkemedlet på platser med hög temperatur eller direkt solljus.
2. Fuktighet: Läkemedlet ska förvaras på en torr plats, bort från källor till fukt, för att förhindra förstörelse och minskad effekt.
3. Tillgänglighet för barn: Läkemedlet bör hållas utom räckhåll för barn för att undvika oavsiktlig svälja.
4. Förpackning: Förvara tiklopidin i sin ursprungliga förpackning för att skydda den från ljus och fukt och för enkel spårning av utgångsdatum.

Hållbarhetstid

Använd inte ticlopidin efter utgångsdatumet som anges på paketet. Utgångna läkemedel bör kasseras korrekt.