Neofyllin

Neophylline är en bronkodilator för metylxanthinesgruppen.

Indikationer Neofyllin

• Bronkial astma.
• Kroniska obstruktiva lungsjukdomar (kronisk obstruktiv bronkit, lungemfysem).
• Lunghypertoni.
• Central nattlig apnésyndrom.

Farmakodynamik

The mechanism of action is mainly due to blocking of adenosine receptors, inhibition of phosphodiesterases, increase of intracellular cAMP content, decrease of intracellular concentration of calcium ions, as a result of which the smooth muscle of bronchi, gastrointestinal tract, biliary tract, uterus, coronary, cerebral and pulmonary vessels relaxes, peripheral vascular resistance decreases; Ökar tonen i andningsmusklerna (interkostala muskler och membran), minskar lungvaskulär resistens och förbättrar blodsyran, aktiverar andningscentret för medulla oblongata, ökar dess känslighet för koldioxid, förbättrar alveolär ventilation, som leder till en avtagande av allvarligheten och frekvensen av apnivå; Eliminerar angiospasm, ökar kollateralt blodflöde och blodsyret, minskar perifokal och allmänt cerebralt ödem, minskar spriten och följaktligen intrakraniellt tryck; Förbättrar blodreologiska egenskaper, minskar trombos, hämmar blodplättaggregering (genom att hämma blodplättaktiveringsfaktor och prostaglandin F2a), normaliserar mikrocirkulation; har en anti-allergisk effekt, hämmar degranulering av mastceller och minskar nivån av allergifediatorer (serotonin, histamin, leukotriener); Ökar njurblodflödet, har en diuretisk effekt på grund av en minskning av tubulens reabsorption, ökar utsöndring av vatten, klorjoner, natrium.

Farmakokinetik

När det tas oralt absorberas teofyllin helt i mag-tarmkanalen, biotillgänglighet är cirka 90%, när den tar teofyllin i form av långvariga verkliga tabletter, den maximala koncentrationen uppnås på 6 timmar. Bindning till blodplasmaproteiner är: hos friska vuxna - cirka 60%, hos patienter med levercirrhos - 35%. Det tränger igenom histohematiska barriärer och distribuerar i vävnader. Cirka 90% av teofyllinet metaboliseras i levern med deltagande av flera cytokrom P450-isoenzymer till inaktiva metaboliter-1,3-dimetylöpprinsyra, 1-metyl-urinsyra och 3-metylxantin. Utsöndras huvudsakligen av njurarna i form av metaboliter; Oförändrad utsöndrad hos vuxna upp till 13%, hos barn - upp till 50% av läkemedlet. Delvis tränger in i bröstmjölk. Elimineringshalveringstiden för teofyllin beror på ålder och närvaro av samtidiga sjukdomar och är som följer: hos vuxna patienter med bronkial astma-6-12 timmar; hos barn från 6 månader - 3-4 timmar; hos rökare - 4-5 timmar; Hos äldre människor och vid hjärtsvikt, leverdysfunktion, lungödem, kronisk obstruktiv lungsjukdom och bronkit - mer än 24 timmar, vilket kräver lämplig korrigering av intervallet mellan läkemedelsintaget.

Terapeutiska koncentrationer av teofyllin i blod är: för bronkodilatoreffekt - 10-20 ug/ml, för exciterande effekt på andningscentret - 5-10 ug/ml. Toxiska koncentrationer är över 20 ug/ml.

Kontra

Överkänslighet mot läkemedelskomponenterna och andra xanthinderivat (koffein, pentoxifyllin, teobromin), akut hjärtsvikt, angina pectoris, akut hjärtinfarkt, akut hjärtrytmstörningar, paroxysmal takykardia, extrasystol, svårartikelhypergyftning, hypprisning, paroxy, paroxysmal takykardia, extrasystol, svår arterion av arvhyperprins, paroxysmal takykardia, extrasystol, svårartikelhypertillstånd, hypprins, pidprinning, pulsy, pulsy, pulsy, pulsary, pulsy, pulsary, pulsary, pulsary, pulsary, hemorrhagic stroke, glaucoma, retinal hemorrhage, bleeding in the anamnesis, gastric and duodenal ulcer (in exacerbation), gastroesophageal reflux, epilepsy, increased seizure readiness, uncontrolled hypothyroidism, hyperthyroidism, thyrotoxicosis, liver and/or renal dysfunction, porphyria, sepsis, Använd hos barn samtidigt med Efedrin.

Bieffekter Neofyllin

Biverkningar observeras vanligtvis vid plasmakoncentrationer av teofyllin & GT; 20 mcg/ml.

Andningsorgan, bröst- och mediastinala organ: ökad andningsfrekvens.

Gastrointestinal kanal: Halsbränna, minskad aptit/anorexi med långvarig användning, illamående, kräkningar, buksmärta, diarré, gastroesofageal återflöde, förvärring av magsår, stimulering av gastric syrasekretion, tarm atony, dödlig hemorhage.

Lever- och gallväg: Leverdysfunktion, gulsot.

Njur- och urinsystem: Ökad diuresis, särskilt hos barn, urinretention hos äldre män.

Metabolism: hypokalemi, hyperkalcemi, hyperuricemi, hyperglykemi, rabdomyolys, metabolisk acidos.

Nervsystem: yrsel, huvudvärk, irritabilitet, ångest, rastlöshet, agitation, sömnstörningar, sömnlöshet, tremor, förvirring/förlust av medvetande, delirium, kramper, hallucinationer, presyncopal tillstånd, akut encefalopati.

Kardiovaskulärt system: Hållning, takykardi, minskat blodtryck, arytmier, kardialgi, ökad frekvens av angina attacker, extrasystol (ventrikulär, supraventrikulär), hjärtsvikt.

Blod och lymfsystem: aplasia av erytrocyter.

Immunsystem: överkänslighetsreaktioner, inklusive angioödem, anafylaktiska och anafylaktoidreaktioner, bronkospasm.

Hud och subkutan vävnad: hudutslag, exfoliativ dermatit, klåda med hud, urtikaria.

Allmänna störningar: Ökad kroppstemperatur, svaghet, känsla av feber och ansiktshyperemi, ökad svettning, dyspné.

Laboratorieparametrar: elektrolytobalans, syrabasobalans och ökade blodkreatininnivåer.

I de flesta fall minskar biverkningarna när dosen av medicinen reduceras.

Rapportering av misstänkta biverkningar.

Att rapportera misstänkta biverkningar efter registrering av en medicinalprodukt är en viktig procedur. Detta möjliggör fortsatt övervakning av förmåns-/riskkvoten för den aktuella läkemedlet. Sjukvårdspersonal bör rapportera eventuella misstänkta biverkningar genom det nationella rapporteringssystemet.

Överdos

Överdosering observeras om serumteofyllinkoncentrationen överstiger 20 mg/ml (110 umol/L).

Symtom. Allvarliga symtom kan utvecklas 12 timmar efter överdosering med dosformen för långvarig frisättning.

Matsmältningskanal: illamående, kräkningar (ofta allvarliga former), epigastrisk smärta, diarré, hematemes, pankreatit.

Centrala nervsystemet: delirium, agitation, ångest, demens, toxisk psykos, tremor, ökade lemreflexer och kramper, muskelhypertoni. I mycket allvarliga fall kan koma utvecklas.

Kardiovaskulärt system: Sinus takykardi, ektopisk rytm, supraventrikulär och ventrikulär takykardi, arteriell hypertoni/hypotension, kraftig minskning av blodtrycket.

Metaboliska störningar: Metabolisk acidos, hypokalemi (genom överföring av kalium från plasma till celler kan utvecklas snabbt och allvarligt), hypofosfatemi, hyperkalcemi, hypomagnesemi, hyperglykemi, rabdomyolys.

Andra: respiratorisk alkalos, hyperventilation, akut njursvikt, uttorkning eller ökning av andra manifestationer av biverkningar.

Behandling. Avbrott av läkemedlet, gastrisk sköljning, intravenös aktivt kol, osmotiska laxermedel (inom 1-2 timmar efter överdosering); Hemodialys. Kontroll av teofyllinnivån i blodserum tills normalisering av index, övervakning av EKG och njurfunktion.

Diazepam är indicerat för anfallssyndrom.

Hos patienter utan bronkial astma, i händelse av svår takykardi, kan icke-selektiva ß-adrenoblockers användas. I svåra fall är det möjligt att påskynda eliminering av teofyllin genom hemosorption eller hemodialys.

Hypokalemi bör undvikas/förhindras. Vid hypokalemi krävs brådskande intravenös infusion av kaliumkloridlösning, övervakning av plasma kalium- och magnesiumnivåer.

Om stora mängder kalium används kan hyperkalemi utvecklas under återhämtning. Om plasmakaliumnivån är låg, bör plasmakoncentration av plasma mätas så snart som möjligt.

Antiarytmiska läkemedel som har antikonvulsande verkan, såsom lidokain, bör undvikas i ventrikulära arytmier på grund av risken för att förvärra anfall. Antiemetika såsom metoklopramid eller ondansetron bör användas för kräkningar.

I takykardi med adekvat hjärtdebitering är det bättre att inte använda behandlingen.

I livshotande överdos med hjärtrytmstörningar-administrering av propranolol till icke-astmatiska patienter (1 mg för vuxna och 0,02 mg/kg kroppsvikt för barn). Denna dos kan administreras var 5-10 minut tills hjärtrytmen normaliseras, men överskrider inte den maximala dosen på 0,1 mg/kg kroppsvikt. Propranolol kan orsaka svår bronkospasm hos patienter med astma, så i sådana fall bör verapamil användas.

Ytterligare behandling beror på överdoseringsgraden och berusningens gång såväl som de närvarande symtomen.

Interaktioner med andra droger

Läkemedel som ökar clearance av teofyllin: aminoglutetimid, antiepileptika (t.ex. fenytoin, karbamazepin, primidon), magnesiumhydroxid, isoproterenol, litium, moracizin, rifampicin, ritonavir, sulfinpyrazon, barbiturat (särskilt fenobarbital. Effekten av teofyllin kan också vara mindre hos rökare. Hos patienter som tar en eller flera av ovannämnda läkemedel samtidigt med teofyllin är det nödvändigt att övervaka koncentrationen av teofyllin i serum och justera dosen, om det behövs.

Läkemedel som minskar clearance av teofyllin: allopurinol, acyclovir, karbimazol, fenylbutazon, fluvoxamin, imipenem, isoprenalin, cimetidin, flukonazol, furosemid, pentoxifyllin, disulfiram, interferon, nizatidine, calfumumozol, furosemide, pentoxifyllin, disulfiram, interferon, nizatidine, calfumume, calfumumozole, calcumiumists (calwumazolists (calcumumoLES ( paracetamol, provenecid, ranitidin, takrin, propafenon, propanolol, oxpentifylline, isoniazid, lincomycin, methotrexate, zafirukast, mexiletine, fluoroquinolones (ofloxacin, norfloxacin, när man använder ciprofl 30%), makrolider (klaritromycin, erytromycin), tiklopidin, thiabendazol, viloxazinhydroklorid, orala preventivmedel, influensavaccin. Hos patienter som samtidigt tar ett eller flera av de ovannämnda läkemedlen med teofyllin, bör koncentrationen av teofyllin i serum övervakas och dosen bör reduceras vid behov.

Plasmakoncentration av teofyllin kan minskas genom samtidig användning av teofyllin med örtläkemedel som innehåller St. John's Wort (Hypericum perforatum).

Samadministrering av teofyllin och fenytoin kan leda till minskade nivåer av det senare.

Efedrin förbättrar effekterna av teofyllin.

Kombinationen av teofyllin och fluvoxamin bör undvikas. Om det är omöjligt att undvika denna kombination, bör patienterna ta en halv dos av teofyllin och noggrant övervaka plasmakoncentrationer av det senare.

Kombinationerna av teofyllin och adenosin, bensodiazepin, halotan och lomustin bör användas med särskild försiktighet. Halotananestesi kan orsaka allvarliga hjärtrytmstörningar hos patienter som tar teofyllin.

Samtidig användning av teofyllin och stora mängder mat och drycker som innehåller metylxantiner (kaffe, te, kakao, choklad, coca-cola och liknande toniska drycker), läkemedel som innehåller xantin-derivat (selektiva och non-selective), glucon för att behöra potoneringspotning) (selektiva), glittrala), gluconing av behållning av pentoxifyllin), α och ß-adrenerergiska agonister (selektiva och non-selective), glerkagon för att behaka potoneringspotning) (selektiva), glittrala), gluconing av behing av behing av behållning), teofyllineffekter.

Samadministrering av teofyllin med ß-adrenoblockers kan motverka dess bronkodilaterande effekt; Med ketamin, kinoloner - minskar anfallströskeln; Med adenosin, litiumkarbonat och p-receptorantagonister - minskar effektiviteten hos den senare; Med Doxapram - kan orsaka stimulering av centrala nervsystemet.

Teofyllin kan förstärka effekterna av diuretika och reserpin.

Samtidig användning av teofyllin- och p-receptorantagonister bör undvikas, eftersom teofyllin kan förlora sin effektivitet.

Det finns motstridiga bevis för potentiering av teofyllineffekter i influensatillstånd.

Xantiner kan förvärra hypokalemi på grund av terapi med p-adrenoreceptoragonister, steroider, diuretika och hypoxi. Detta gäller på sjukhuspatienter med svår astma och det finns ett behov av att övervaka serumkaliumnivåer.

Förvaringsförhållanden

Förvara i det ursprungliga paketet vid en temperatur som inte överstiger 25 ° с.

Hålla utom räckhåll för barn.

Speciella instruktioner

Teofyllin bör endast administreras när det är absolut nödvändigt och med försiktighet i instabil angina pectoris, hjärtsjukdomar där takyarrytmi kan observeras; Vid hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, njur- och leverdysfunktion, vid hypertyreos, vid akut porfyria, vid kronisk alkoholism och lungsjukdomar, patienter med en historia av magsår och patienter över 60 år.

Användning av teofyllin vid svår åderförkalkning, sepsis är möjlig med försiktighet, under medicinsk övervakning, om det finns indikationer för användning av teofyllin. Begränsning av användningen av teofyllin i gastroesofageal återflöde är förknippad med effekten på släta muskler i kardioesofageala sfinkter, som kan förvärra patientens tillstånd i gastroesofageal återflöde, vilket ökar återflödet.

Rökning och alkoholkonsumtion kan leda till en ökning av clearance av teofyllin och följaktligen till en minskning av dess terapeutiska effekt och behovet av högre doser.

Under behandling med teofyllin är det nödvändigt att genomföra noggrann övervakning och minska dosen hos patienter med hjärtsvikt, kronisk alkoholism, leverdysfunktion (särskilt vid cirrhos), med minskad syrekoncentration i blodet (hypoxemi), med feber, patienter med pneumonia eller virala infektioner (särskilt påverkan) på grund av möjlig minskning av den möjliga avlägsnande av den möjliga avlägsnande av den avlägsnande av den avlägsnande. Samtidigt är det nödvändigt att övervaka plasmanivåer i teofyllin som överstiger det normala intervallet.

Observation krävs vid behandling av patienter med peptiskt magsår, hjärtarytmier, arteriell hypertoni, andra hjärt-kärlsjukdomar, hypertyreoidism eller akuta febersillstånd med teofyllin.

Patienter med anfallshistoria bör undvika teofyllin och använda alternativ behandling.

Ökad uppmärksamhet krävs vid användning av läkemedlet hos patienter som lider av sömnlöshet, liksom hos äldre män med en tidigare historia av prostataförstoring på grund av risken för urinretention.

Om aminofyllin (teofyllin-etylendiamin) krävs, bör patienter som redan har använt teofyllin ha sina plasma-teofyllinnivåer övervakade igen.

Med hänsyn till omöjligt att garantera bioekvivalens för enskilda medicinalprodukter som innehåller teofyllin med långvarig frisättning, byte från terapin med läkemedelsproduktens neophyllin, i form av långvarig frisättningstabletter, till en annan medicinsk produkt av xantingruppen med långvarig frisättning av upprepad dositrering och efter klinisk utvärdering.

Under behandling med teofyllin bör särskild försiktighet tas i svår astma. I sådana situationer rekommenderas det att övervaka serumkaliumnivån.

Förvärring av astmasymtom kräver akut läkarvård. När det gäller en akut astmatisk attack hos en patient som får långverkande teofyllin, bör intravenös aminofyllin administreras mycket försiktigt.

Hälften av den rekommenderade belastningsdosen av aminofyllin (vanligtvis 6 mg/kg) bör administreras försiktigt, dvs 3 mg/kg.

Om det är nödvändigt att använda teofyllin hos barn med pyrexi eller barn med epilepsi och anfall i anamnesen, är det nödvändigt att noggrant observera deras kliniska tillstånd och övervaka plasma-teofyllinnivåer. Teofyllin är inte det läkemedel som valts för barn med bronkial astma.

Teofyllin kan förändra vissa laboratorievärden: öka fettsyrorna och katekolaminnivåerna i urinen.

Vid utveckling av biverkningar är det nödvändigt att kontrollera nivån på teofyllin i blodet.

Viktig information om hjälpämnen.

Detta läkemedel innehåller laktos, därför bör den inte användas hos patienter med sällsynta ärftliga former av galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktos malabsorptionssyndrom.

Användning under graviditet eller amning.

Graviditet.

Teofyllin penetrerar moderkakan.

Användning av läkemedelsprodukten under graviditeten är möjlig i avsaknad av ett säkert alternativ, om den förväntade fördelen för modern överskrider den potentiella risken för fostret. Hos gravida kvinnor bör serumteofyllinkoncentrationen bestämmas oftare och dosen bör justeras i enlighet därmed. Teofyllin bör undvikas i slutet av graviditetsperioden, eftersom den kan hämma livmodersammandragning och orsaka takykardi hos fostret.

Amning.

Teofyllin tränger in i bröstmjölk, därför kan terapeutiska koncentrationer i serum uppnås hos barn. Dess användning hos ammande mödrar är endast tillåtet om den förväntade fördelen för modern överstiger risken för den nyfödda.

Teofyllin kan orsaka ökad irritabilitet hos den nyfödda, av denna anledning bör den terapeutiska dosen av teofyllin hållas så låg som möjligt.

Amning bör genomföras omedelbart innan läkemedlet tar. Eventuella effekter av teofyllin hos spädbarn bör övervakas noggrant. Om högre terapeutiska doser behövs bör amning avbrytas.

Fertilitet.

Det finns inga kliniska uppgifter om fertilitet hos människor. Negativa effekter av teofyllin på manlig och kvinnlig fertilitet är kända från prekliniska data.

Möjlighet att påverka reaktionshastigheten när man driver motortransport eller andra mekanismer.

Med hänsyn till att känsliga patienter kan uppleva biverkningar (yrsel) när de använder läkemedelsprodukten, bör de avstå från att köra fordon och andra aktiviteter som kräver koncentration av uppmärksamhet medan de tar läkemedelsprodukten.

Hållbarhetstid

2 år.