Retts syndrom

Retts syndrom (även känt som Retts syndrom) är en sällsynt neuroutvecklingsstörning som påverkar utvecklingen av hjärnan och nervsystemet, vanligtvis hos flickor. Retts syndrom manifesterar sig vanligtvis i tidig barndom, vanligtvis mellan 6 och 18 månaders ålder. Tillståndet är uppkallat efter den österrikiske läkaren Andreas Rett, som först beskrev tillståndet 1966.

De viktigaste egenskaperna hos Retts syndrom inkluderar:

1. Förlust av färdigheter: Barn med Retts syndrom börjar vanligtvis livet som till synes normalt utvecklade barn, men sedan mellan 6 och 18 månaders ålder sker en förlust av tidigare utvecklade färdigheter och försämring av motorik och kommunikationsförmåga.
2. Stereotypa motoriska rörelser: Barn kan uppvisa stereotypa motoriska beteenden såsom handenhet såväl som andra ofrivilliga rörelser.
3. Kommunikationssvårigheter: De kan förlora förmågan att kommunicera och sluta prata eller använda ord för att kommunicera.
4. Social isolering: Barn med Retts syndrom kan lida av social isolering och svårigheter att få kontakt med andra.
5. Beteendemässiga och känslomässiga problem: Retts syndrom kan åtföljas av aggression, ångest, irritabilitet och andra känslomässiga och beteendemässiga problem.

Retts syndrom orsakas vanligtvis av genetiska mutationer, huvudgenen förknippad med detta syndrom är MECP2. Det kan dock manifestera sig slumpmässigt utan en ärftlig predisposition.

Behandling för Retts syndrom syftar till att lindra symtom och förbättra patienternas livskvalitet. Detta kan inkludera sjukgymnastik och talterapi samt medicinering för att hantera symtom. Stöd från föräldrar och familj spelar också en viktig roll i vården av barn med Retts syndrom.

Epidemiologi

Retts syndrom (Rett syndrom) är en sällsynt neuroutvecklingsstörning och dess prevalens är ganska låg. Epidemiologiska data kan variera något från region till region, men i allmänhet kännetecknar följande fakta dess prevalens:

1. Kön och ras: Retts syndrom förekommer mest hos flickor. Denna störning beror på mutationer i MECP2-genen, som finns på X-kromosomen. Därför saknar pojkar vanligtvis en X-kromosom, medan flickor har två, vilket delvis kan kompensera för mutationen. Kvinnor med en mutation i MECP2-genen kan visa symtom i varierande grad.
2. Sällsynthet: Retts syndrom anses vara en sällsynt sjukdom. Dess exakta prevalens kan variera, men den allmänna frekvensen är cirka 1 fall per 10 000 till 15 000 levande födda flickor.
3. Genetik: De flesta fall av Retts syndrom beror på nya mutationer i MECP2-genen och är inte associerade med en ärftlig väg. Det sker slumpmässigt.
4. Debutålder: Symtom på Retts syndrom börjar vanligtvis uppträda mellan 6 månader och 2 år av ett barns liv.

Det är viktigt att notera att Retts syndrom kan uppträda i olika svårighetsgrad, och vissa barn kan ha en mildare form av sjukdomen. Epidemiologiska data undersöks och uppdateras eftersom moderna diagnostiska tekniker och molekylär genetik möjliggör mer exakt identifiering av fall av sjukdomen.

Orsaker Retts syndrom

Den främsta orsaken till Retts syndrom är förändringar i genen MECP2 (metyl-CpG-bindande protein 2), som finns på X-kromosomen. Denna mutation kan uppstå av en slump under fosterutvecklingen och ärvs inte från föräldrarna.

Retts syndrom uppstår vanligtvis i bakgrunden av en MECP2-mutation, vilket kan inkludera olika förändringar i genen såsom deletioner, duplikationer, insättningar och andra. Dessa förändringar i MECP2-genen påverkar utvecklingen av nervsystemet och hjärnan.

Det är viktigt att notera att Retts syndrom är mycket vanligare hos flickor än hos pojkar. Detta beror på att MECP2-genen finns på X-kromosomen, och pojkar har bara en X-kromosom. Flickor har å andra sidan två X-kromosomer och en mutation i en av dem kan delvis kompenseras av en normal X-kromosom.

De exakta mekanismerna genom vilka en mutation i MECP2-genen leder till symtomen på Retts syndrom undersöks fortfarande, men det tros vara relaterat till en försämrad funktion av denna gen i hjärnans utveckling och funktion.

Riskfaktorer

Retts syndrom orsakas av en genetisk mutation och uppstår oftast slumpmässigt på grund av nya förändringar i MECP2-genen, som sitter på X-kromosomen. Den främsta riskfaktorn är alltså barnets position i förhållande till den muterade X-kromosomen och slumpmässigheten i denna mutation. Det finns dock flera faktorer som kan öka risken för Retts syndrom:

1. Könskromosom: Retts syndrom är mycket vanligare hos flickor än hos pojkar eftersom MECP2-genen finns på X-kromosomen. Om en hane har en mutation i denna gen kan den vara dödlig eftersom hanar bara har en X-kromosom.
2. Genetisk faktor: Om en förälder har en mutation i MECP2-genen finns det en liten risk att överföra denna mutation till avkomman. Men i de flesta fall uppstår Retts syndrom som en ny mutation som uppstår av en slump under embryonal utveckling.
3. Ärftlighet: Även om Retts syndrom inte ärvs från föräldrar i traditionell mening, har systrar och döttrar till flickor med syndromet en liten ökad risk att även ha en mutation i MECP2-genen.
4. Familjehistoria: Om det redan finns en familjehistoria av Retts syndrom, kan detta öka oron för att det finns en genetisk risk.

Det är viktigt att notera att Retts syndrom är en sällsynt sjukdom, och de flesta barn med detta syndrom har en slumpmässigt förekommande mutation i MECP2-genen, oberoende av förekomsten av riskfaktorer.

Patogenes

Patogenesen av Retts syndrom är associerad med en mutation i MECP2-genen, som kodar för metyl-CG-bindande protein 2 (MECP2) protein. Detta protein spelar en viktig roll för att reglera aktiviteten hos andra gener, kontrollera DNA-metylering och säkerställa att nervsystemet fungerar normalt.

Vid Retts syndrom leder en mutation i MECP2-genen till bristfällig eller onormal aktivitet hos MECP2-proteinet. Detta påverkar många gener och biologiska processer i hjärnan, inklusive neuronal utveckling och funktion.

De huvudsakliga egenskaperna hos Retts syndrom är:

1. Regression: Barn med Retts syndrom utvecklas vanligtvis normalt under de första månaderna av livet, men börjar sedan uppleva regression och förlust av färdigheter, inklusive tal, motorik och social interaktion.
2. Stereotypa handrörelser: Barn med Retts syndrom uppvisar ofta stereotypa handrörelser som att skaka, flaxa och gnugga. Dessa rörelser är ett av kännetecknen för syndromet.
3. Karaktärsdrag: Barn kan uppvisa autistiska drag såsom begränsad interaktion med andra och kommunikationsstörningar.
4. Utvecklingsförsening: Retts syndrom åtföljs av förseningar i motorik, koordination och psykomotorik.

När sjukdomen fortskrider försämras hjärnans funktion, vilket leder till allvarliga försämringar i beteende och funktionella färdigheter.

Symtom Retts syndrom

Symtomen på Retts syndrom kan variera och förändras under loppet av en patients liv. De viktigaste tecknen på detta syndrom inkluderar:

1. Regression: Barn med Retts syndrom utvecklas vanligtvis normalt under de första 6 till 18 månaderna av livet, men börjar sedan förlora tidigare förvärvade färdigheter. Denna process kan innefatta förlust av motoriska färdigheter samt nedsatt tal och social funktion.
2. Stereotypa handrörelser: Ett av de karakteristiska tecknen på Retts syndrom är stereotypa handrörelser. Detta kan inkludera skakningar, rotationsrörelser, flaxande, gnuggande, avtorkning och andra atypiska handrörelser.
3. Begränsad kommunikation: Patienter med Retts syndrom kan ha begränsad kommunikationsförmåga. De kan sluta använda ord för att kommunicera och istället visa kommunikation genom gester, ansiktsuttryck och andra icke-verbala sätt.
4. Förlust av intresse för omvärlden: Barn med detta syndrom tappar ofta intresset för leksaker, världen omkring dem och umgänge med andra.
5. Sömnstörningar: Sömn kan vara störd, inklusive sömnlöshet och nattsömnstörningar.
6. Motoriska problem: Patienter kan ha koordinations- och motoriska svårigheter, vilket gör det svårt att utföra enkla dagliga uppgifter.
7. Vissa fysiska egenskaper: Vissa barn med Retts syndrom kan ha fysiska egenskaper, såsom liten huvudstorlek (mikrocefali) och minskad höjd.
8. Överkänslighet mot stimuli: Patienter kan uppvisa överkänslighet mot buller, ljus och andra miljöstimuli.

Symtomen på Retts syndrom kan variera avsevärt från patient till patient, och deras svårighetsgrad kan förändras under en livstid. Sjukdomen är progressiv och patienternas tillstånd förvärras med tiden.

Stages

Det finns vanligtvis fyra huvudstadier av Retts syndrom:

1. Primärt stadium: Detta stadium börjar i tidig barndom, vanligtvis mellan 6 månader och 2 års ålder. Barn i detta skede utvecklas vanligtvis normalt under de första månaderna av livet, men börjar sedan förlora tidigare förvärvade färdigheter. Detta kan inkludera försämring av motorik, social funktion och tal.
2. Regressivt stadium: Detta stadium kännetecknas av dramatisk regression hos patienten. Barn kan förlora förmågan att gå, prata och interagera med omvärlden. Stereotypa handrörelser och armrörelser i "bestil" kan bli karakteristiska.
3. Platå: När barn går in på en platå saktar försämringshastigheten ner. Symtomen blir mer stabila och varaktigheten av detta stadium kan variera.
4. Stabilitetsnivå: I slutskedet av Retts syndrom förblir symtomen stabila och patienter kan fortsätta att behöva fortlöpande medicinsk övervakning och vård.

Dessa utvecklingsstadier kan ha individuella variationer, och perioder av platå och stabilitet kan skilja sig åt för varje patient. В

Formulär

Retts syndrom har flera former, men huvudformerna är den klassiska formen och den atypiska formen. Här är deras huvudsakliga egenskaper:

1. Klassisk form av Retts syndrom:

   • Kännetecknas av uppkomsten av symtom i tidig barndom, vanligtvis mellan 6 månader och 2 års ålder.
   • Barn börjar förlora tidigare förvärvade färdigheter i motorisk aktivitet, social anpassning och kommunikation.
   • Stereotypiska handrörelser som att skaka, stänka och upprepade gånger gnugga händerna.
   • Karakteristiska symtom inkluderar talförlust eller utveckling av afasi (förlust av förmågan att tala), sömnstörningar och aggressivt och fientligt beteende.
   • De flesta fall av den klassiska formen av Retts syndrom är förknippade med mutationer i MECP2-genen.

2. Atypisk form av Retts syndrom:

   • Denna form av syndromet har mindre typiska manifestationer och symtomdebuten kan vara i högre ålder, ibland i tonåren eller vuxen ålder.
   • Symtomen kan vara mindre allvarliga och inte lika stereotypa som i den klassiska formen.
   • Mutationer i MECP2-genen kan också orsaka en atypisk form av Retts syndrom, men de kan vara olika till sin natur.

Komplikationer och konsekvenser

Dessa komplikationer och konsekvenser kan variera beroende på syndromets svårighetsgrad och effektiviteten av vård och rehabilitering. Här är några av de möjliga komplikationerna och konsekvenserna:

1. Förlust av motorik: Barn med Retts syndrom förlorar ofta tidigare förvärvade motoriska färdigheter. Detta kan leda till dålig motorisk koordination och förlust av självständighet.
2. Talförlust: Många barn med Retts syndrom tappar talet eller utvecklar afasi (nedsatt förmåga att tala). Detta försvårar kommunikation och social interaktion.
3. Stereotypa rörelser: Karakteristiska kännetecken för Retts syndrom är stereotypa handrörelser som att skaka, stänka och upprepade gånger gnugga ihop händerna. Dessa rörelser kan vara ofrivilliga och kan skapa svårigheter i det dagliga livet.
4. Social isolering: På grund av försämrad kommunikation och social interaktion kan patienter med Retts syndrom uppleva social isolering och svårigheter att etablera relationer med andra.
5. Munhälsoproblem: Okontrollerad salivutsöndring och frekventa handrörelser kan skapa munhälsoproblem, såsom eventuella tandkötts- och tandproblem.
6. Skolios: Vissa patienter med Retts syndrom kan utveckla skolios (torticollis).
7. Ätproblem: Patienter med Retts syndrom kan ha svårt att äta på grund av förlust av ät- och tuggförmåga.
8. Ökad risk för anfall: Vissa barn med Retts syndrom kan ha en ökad risk för anfall.

Diagnostik Retts syndrom

Diagnos av Retts syndrom innebär vanligtvis följande steg:

1. Klinisk undersökning och historia: Läkaren kommer att intervjua patientens föräldrar eller vårdnadshavare för att få en medicinsk historia och familjehistoria. Den kliniska undersökningen kan även innehålla en bedömning av barnets fysiska och psykomotoriska utveckling.
2. Diagnostiska kriterier: Vissa kliniska kriterier som godkänts av Världshälsoorganisationen (WHO) används för att fastställa diagnosen Retts syndrom. Dessa kriterier inkluderar förlust av handstilsförmåga, förlust av sociala färdigheter, stereotypa handrörelser och den obligatoriska närvaron av en mutation i MECP2-genen.
3. Genetisk testning: För att bekräfta diagnosen Retts syndrom utförs genetisk testning för att upptäcka en mutation i MECP2-genen. Detta är ett av nyckelkriterierna för diagnos.
4. Ytterligare tester: Din läkare kan beställa ytterligare tester som neurofysiologiska tester, neuroimaging, magnetisk resonanstomografi (MRT) eller elektroencefalografi (EEG) för att utesluta andra medicinska problem eller komplikationer.

Om Retts syndrom misstänks, rekommenderas det att uppsöka en läkare som är specialiserad på neuroutveckling och genetik för en omfattande utvärdering och noggrann diagnos. Tidig diagnos gör att rehabilitering och stöd för patienten kan påbörjas så tidigt som möjligt.

Differentiell diagnos

Differentialdiagnosen av Retts syndrom innebär att man särskiljer detta tillstånd från andra neurologiska och psykiatriska störningar som kan uppvisa liknande symtom. Det är viktigt att utföra en omfattande undersökning och överväga följande möjliga diagnoser:

1. Pediatrisk autism: Retts syndrom och autism kan dela vissa likheter i kliniska manifestationer, inklusive social isolering och nedsatt kommunikationsförmåga. Men Retts syndrom börjar vanligtvis med normal utveckling och innebär förlust av färdigheter, medan autism visar sig från början av livet.
2. Pediatriskkatatoniskt syndrom: Det är en psykiatrisk störning som kan åtföljas av stereotypa rörelser och social isolering.
3. Childhood Disintegrative Disordning: Detta är en sällsynt störning där ett barn förlorar färdigheter som tidigare förvärvats. Det kan likna Retts syndrom i sina symtom.
4. Epilepsi: Vissa former av epilepsi kan visa sig med stereotypa rörelser och försämrad psykomotorisk utveckling.
5. Andra neurodegenerativa störningar: I vissa fall kan symtomen på Retts syndrom likna andra neurodegenerativa sjukdomar som Hunts sjukdom, acerulinemi eller Krabbes sjukdom.

Genetisk testning och ytterligare testning under ledning av en erfaren neurolog eller genetiker är avgörande för en korrekt differentialdiagnos. Att fastställa en korrekt diagnos är avgörande för korrekt behandling och patientstöd.

Behandling Retts syndrom

Retts syndrom behandling syftar till att hantera symtom och förbättra patientens livskvalitet. Det är viktigt att notera att Retts syndrom är en neurodegenerativ störning och ett fullständigt botemedel är för närvarande inte möjligt. Behandlingen inkluderar vanligtvis följande komponenter:

1. Läkemedel terapi: Mediciner kan användas för att hantera några av symptomen på Retts syndrom, såsom epileptiska anfall, aggressivt beteende och sömnstörningar. Till exempel kan antiepileptika, antidepressiva medel och andra mediciner förskrivas beroende på patientens specifika behov.
2. Sjukgymnastik och rehabilitering: Sjukgymnastik och ortopediska tekniker kan hjälpa till att stödja fysisk utveckling och förbättra rörelsekoordinationen.
3. Logopedi och logopedi: Dessa metoder hjälper till att förbättra kommunikationsförmågan och förmågan att kommunicera.
4. Stöd och utbildning: Psykologiskt och socialt stöd är tillgängligt för patienter och deras familjer. Utbildningsprogram kan hjälpa familjer att bättre förstå och lära sig att hantera Retts syndrom.
5. Adaptiv teknik: Användningen av olika tekniska verktyg, såsom specialiserade appar och kommunikatörer, kan förbättra kommunikationsförmågan hos patienter med Retts syndrom.
6. Genetiska terapier och kliniska prövningar: Forskning och kliniska prövningar kan ge nya behandlingar i framtiden eftersom Retts syndrom är associerat med genmutationer. Olika genetiska terapier undersöks för närvarande.

Behandling för Retts syndrom ska alltid vara individualiserad och skräddarsydd efter patientens specifika behov. Behandlingsplanen skräddarsys efter den kliniska bilden och samordnas med neurologen och andra specialister. Det är viktigt att ge patienten maximalt stöd och livskvalitet inom sin förmåga.

Förebyggande

Retts syndrom är en genetisk störning och dess förekomst beror på mutationer i gener. Därför finns det inget förebyggande av syndromet som sådant. Det kan utvecklas hos barn som har relevanta genetiska mutationer.

Men genetisk rådgivning och testning kan vara till hjälp för familjer som har en historia av Retts syndrom eller andra liknande genetiska tillstånd. Om en familj redan har ett barn med Retts syndrom, kan genetisk rådgivning hjälpa dem att förstå risken att överföra denna mutation till framtida barn.

Prognos

Prognosen för Retts syndrom kan variera mycket beroende på symtomens svårighetsgrad och tillgången till medicinskt stöd. Retts syndrom är vanligtvis inte dödligt, och de flesta barn som drabbas överlever i vuxen ålder. Livskvalitet och prognos kan dock variera mycket:

1. Milda fall: Vissa barn med Retts syndrom har lindrigare symtom och kan utföra grundläggande dagliga uppgifter självständigt. De kan ha en bättre prognos och kan leda en mer självständig livsstil.
2. Allvarliga fall: Vissa barn med Retts syndrom har svårare symtom och kräver kontinuerligt medicinskt och socialt stöd. I dessa fall kan livskvaliteten minska avsevärt.

Det är viktigt att notera att Retts syndrom kan visa sig på olika sätt hos olika barn, och varje fall är unikt. Medicinskt stöd och rehabiliteringsstöd, såväl som tidiga insatser och terapi, kan avsevärt förbättra prognosen och livskvaliteten för barn med detta syndrom. Ju tidigare behandling och rehabilitering påbörjas, desto bättre resultat uppnås vanligtvis.

Litteratur som används

Gusev, Ababkov, Konovalov: Neurologi. Nationell handbok. Volym 1. GEOTAR-Media, 2022.

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medicinsk genetik. En nationell manual. GEOTAR-Media, 2022.