Allesta

Allesta är ett hypolipidemiskt monokomponentläkemedel från en undergrupp av ämnen som bromsar effekten av HMG-CoA-reduktas.

Simvastatin är en icke-aktiv lakton som snabbt genomgår hydrolys med efterföljande in vivo-omvandling till β-hydroxisyra (det sänker märkbart aktiviteten av HMG-CoA-reduktas). Den utförda hydrolysen har huvudsakligen en intrahepatisk väg; dess plasmahastighet är mycket låg. [1]

Det bestämdes att simvastatin sänker standarden och med detta ökade nivåer av LDL -kolesterol. LDL -element bildas från VLDL; deras katabolism sker huvudsakligen med deltagande av ändar med betydande affinitet för LDL -elementen.

Indikationer Allesta

Hyperkolesterolemi .

Det används för primär hyperkolesterolemi eller blandad dyslipidemi - som ett tillägg till den pågående kosten, i fall där reaktionen på diet och andra icke -läkemedelsmetoder (till exempel viktminskning och fysisk aktivitet) inte är tillräckligt effektiv.

Det kan användas vid en familjär form av hyperkolesterolemi (homozygot form) - för att komplettera kosten och andra metoder för lipidsänkande terapi (detta inkluderar aferes i samband med LDL) eller i situationer där dessa behandlingar inte hjälper.

Det föreskrivs för profylax vid problem med CVS -aktiviteten.

Gör det möjligt att minska risken för död hos personer med CVS -sjukdomar, liksom sjuklighet hos personer med allvarliga aterosklerotiska CVS -lesioner eller diabetes mellitus (med standard eller förhöjda kolesterolvärden) - ytterligare behandling som hjälper till att korrigera andra riskfaktorer och andra kardioskyddande förfaranden.

Släpp formulär

Frisättningen av den medicinska substansen sker i tabletter med en volym på 10 och 20 mg (10 stycken inuti ett cellförpackning, 3 förpackningar inuti en förpackning), samt 40 mg (15 stycken inuti en blisterförpackning, 2 förpackningar inuti en förpackning låda).

Farmakodynamik

Principen för utvecklingen av den LDL-reducerande effekten av simvastatin kan inkludera en minskning av VLDL-kolesterolnivåer, liksom stimulering av aktiviteten hos LDL-slutpunkter, vilket orsakar en minskning av produktionen och en ökning av katabolismen av LDL-kolesterol. Apolipoprotein B -värden minskar också signifikant vid användning av simvastatin.

Tillsammans med detta ökar simvastatin signifikant nivån av HDL -kolesterol och minskar intraplasmiska triglyceridnivåer. Sådana förändringar orsakar en minskning av proportionerna av systemiskt kolesterol i förhållande till HDL -kolesterol, och med det LDL -kolesterol i förhållande till HDL -kolesterol.

Farmakokinetik

Sugning.

Absorptionen av simvastatin hos människor fortskrider tillräckligt bra, med passage av primära omfattande intrahepatiska metaboliska processer. Utsöndringen av läkemedel i levern bestäms av intensiteten i levercirkulationen. Läkemedlets huvudaktivitet utvecklas inuti levern. Det fastställdes att tillgänglighetsnivån för β-hydroxisyra för passage till systemcirkulationen med oral administrering av simvastatin är mindre än 5% av dosen.

Cmax-värdena för hämmare med aktivitet inuti blodplasma bestäms ungefär efter 1-2 timmar från ögonblicket av läkemedelsadministration. Att äta mat förändrar inte absorptionen. Farmakokinetiska egenskaper hos ämnet med introduktion av enstaka och flera doser visar att läkemedlet inte kumuleras vid flera doser.

Distributionsprocesser.

Inuti blodplasma syntetiseras simvastatin och dess metaboliska element (med terapeutisk aktivitet) med> 95%med protein.

Exkretion.

Simvastatin är ett substrat för CYP3A4 -komponenten. De huvudsakliga metaboliska elementen i simvastatin i humant blodplasma är β-hydroxisyra, samt 4 ytterligare metaboliska produkter med aktivitet.

Efter förtäring av en del av läkemedlets radioaktiva aktiva element, under en period av 96 timmar, utsöndrades 60% av det märkta ämnet med avföring och ytterligare 13% - tillsammans med urin. Volymen som finns inuti avföringen motsvarar det absorberade ämnet som utsöndras från gallan, och förutom det oabsorberade elementet.

Med på / i introduktionen av metaboliten av β-hydroxisyra var halveringstiden i genomsnitt 1,9 timmar. I form av hämmare utsöndras endast 0,3% av dosen i urinen i genomsnitt.

Dosering och administrering

Medicinen tas oralt, en gång om dagen, på kvällen; portionsstorleken varierar från 5 till 80 mg. Dosen väljs med minst 1 månads intervall tills den maximala dagliga delen på 80 mg tas emot (den administreras på kvällen, en gång om dagen). En dos på 80 mg används endast hos personer med svår hyperkolesterolemi och mycket stor sannolikhet för komplikationer i CVS -arbetet, för vilka den erforderliga effekten inte utvecklas vid användning av lägre portioner (även i de fall då de troliga fördelarna är mer förväntade än riskerna för negativa konsekvenser).

Hyperkolesterolemi.

En vanlig diet genomförs för att minska kolesterolnivån (den måste observeras under hela behandlingsperioden med introduktionen av simvastatin). I grund och botten är storleken på den initiala dosen 10-20 mg per dag (en gångsdos på kvällen). För individer som kräver en signifikant (över 45%) minskning av LDL-C, kan startdelen vara 20-40 mg med 1 gångs kvällsintag. Om ett dosval krävs utförs det enligt ovanstående schema.

Familjär form av hyperkolesterolemi (homozygot).

Först måste du använda 40 mg av ämnet en gång om dagen (på kvällen). Simvastatin används som tillägg till annan lipidsänkande behandling (till exempel LDL-aferes) eller när sådan behandling är omöjlig.

Förebyggande av sjukdomar i samband med CVS -funktionen.

Ofta används personer med hög sannolikhet för kranskärlssjukdom (i kombination med hyperlipidemi eller inte) 1 gång på kvällen, 20-40 mg av läkemedlet. Läkemedelsbehandling kan kombineras med träning och kost. Om val av doser krävs utförs det enligt schemat som beskrivs ovan.

Kompletterande behandling.

Simvastatin visar god effekt som monoterapi och dessutom i kombination med gallsyrasekvestranter. Det är nödvändigt att använda läkemedel minst 2 timmar före introduktionen av sekvestranter eller efter minst 4 timmar efter deras användning.

Hos personer som använder Allesta tillsammans med fibrater (förutom gemfibrozil) eller fenofibrat är dosen simvastatin högst 10 mg per dag. Hos personer som tar läkemedlet i kombination med verapamil, amiodaron, diltiazem eller amlodipin är denna dos per dag högst 20 mg.

Serveringsstorlekar vid njursvikt.

Hos personer med allvarligt njursvikt används läkemedlet med största försiktighet - högst 10 mg per dag.

Används inom barn (10-17 år).

För barn i åldrarna 10-17 år med en familjär typ av hyperkolesterolemi (heterozygot), använd först en 10 mg portion med 1 kvällsbruk per dag. Innan behandlingen påbörjas ordineras barnet en standardkost som syftar till att sänka kolesterolnivån (den måste observeras under hela behandlingsperioden).

Används vanligtvis dagliga doser i intervallet 10-40 mg; 40 mg är den högsta portionen per dag. Valet av doser utförs personligen med hänsyn till syftet med behandlingen och rekommendationerna för terapi för den pediatriska gruppen. Portioner väljs med minst 1 månads intervall.

• Ansökan för barn

De terapeutiska effekt- och säkerhetsindikatorerna för användning av simvastatin hos personer 10-17 år med en familjär form av hyperlipidemi (heterozygot) studerades under kontrollerade kliniska tester, där pojkar (Tanner ålder fas 2 och högre), samt flickor som redan har minst 1 års menstruation. Statistiken för biverkningar hos personer som använder simvastatin skilde sig i allmänhet inte från dem som fick placebo. Administrering av portioner som överstiger 40 mg har inte testats i denna behandlingskategori. Under denna testning hittades ingen effekt av simvastatin på puberteten och tillväxten hos barn, liksom på menstruationscykelns längd.

Flickor måste informeras om användningen av preventivmedel under behandling med Allesta. Hos personer under 18 år har läkemedlets säkerhet och effekt under en period på mer än 48 veckor inte studerats; det finns ingen information om de långsiktiga möjliga konsekvenserna av fysisk, sexuell och mental utveckling.

Effekten av droger har inte undersökts hos personer under 10 år, flickor före menstruationens början och barn under prepubertalen.

Använd Allesta under graviditet

Du kan inte använda simvastatin under graviditeten, eftersom det inte finns någon bevisad information om säkerheten för dess utnämning under den angivna perioden - kontrollerade kliniska prövningar med deltagande av gravida kvinnor har inte utförts. Ibland uppträdde information om uppkomsten av medfödda avvikelser vid exponering av medel som bromsar HMG-CoA-reduktas inuti livmodern. Men analysen av information som erhölls vid observationer av cirka 200 gravida kvinnor som använde simvastatin eller andra liknande ämnen som bromsar HMG-CoA-reduktas under första trimestern visade att förekomsten av medfödda avvikelser ungefär motsvarar frekvensen som observerats i den allmänna befolkningen.

Men man bör komma ihåg att vid användning av simvastatin kan en minskning av fosterindikatorer för mevalonat (en föregångare till kolesterolbiosyntes) observeras. Åderförkalkning är en kronisk process, så ofta har avskaffandet av lipidsänkande läkemedel under graviditeten någon effekt på de långsiktiga riskerna med primär hyperkolesterolemi. På grund av detta är det förbjudet att använda simvastatin hos gravida kvinnor, om det finns misstanke om graviditet, liksom under planeringen. Terapi med detta ämne måste avbrytas under graviditetsperioden eller till det ögonblick då graviditeten är helt utesluten.

Det finns ingen information om huruvida läkemedlet utsöndras med modersmjölk. Eftersom många läkemedel kan utsöndras i mjölk och dessutom, på grund av den höga sannolikheten för allvarliga biverkningar hos kvinnor som använder simvastatin, ska amningen avbrytas under behandlingsperioden.

Kontra

De viktigaste kontraindikationerna:

• svår intolerans i samband med simvastatin eller andra delar av medicinen;
• leverpatologier i den aktiva fasen eller ihållande ökning av serumtransaminasvärden av okänd natur;
• administrering tillsammans med potenta hämmare av effekten av CYP3A4 (läkemedel som ökar AUC -nivån med cirka fem gånger eller högre). Dessa inkluderar ketokonazol och vorikonazol med itrakonazol och posakonazol, boceprevir och klaritromycin med nefazodon; listan innehåller också erytromycin, telaprevir med telitromycin och medel som bromsar aktiviteten av HIV -proteas (bland dem nelfinavir);
• användning i kombination med cyklosporin eller gemfibrozil, samt danazol.

Bieffekter Allesta

Bland biverkningarna:

• störningar associerade med blodsystemet och lymf: sällan uppstår anemi;
• problem som påverkar psyket: sömnlöshet uppträder ibland. Depression kan utvecklas;
• störningar i nationalförsamlingens aktivitet: parestesier, huvudvärk, polyneuropati och yrsel observeras ibland. En enda minnesstörning utvecklas;
• lesioner associerade med organen i mediastinum och bröstbenet eller med andningssystemet: utseendet av interstitiell lungsjukdom är möjlig;
• störningar i matsmältningskanalen: ibland uppblåsthet, diarré, buksmärta, förstoppning, kräkningar, dyspepsi, pankreatit och illamående noteras;
• problem med hepatobiliär aktivitet: ibland uppstår gulsot eller hepatit. Enkel - misslyckad leveraktivitet (möjligen dödlig);
• skador på överhuden med det subkutana skiktet: ibland uppstår klåda, utslag eller alopeci;
• störningar i bindvävs funktion och muskelstruktur med skelettet: sällan noteras myopati (kan inkludera myosit), myalgi, rabdomyolys (kompletteras eller inte kompletteras med akut njursvikt) och muskelspasmer. Utveckling av tendinopati är möjlig, vilket ibland kompliceras av bristning;
• problem som påverkar bröstkörtlarna och fertiliteten: impotens kan förekomma;
• systemiska manifestationer: asteni observeras ibland;
• allvarligt intoleranssyndrom: ibland dermatomyosit, eosinofili, Quinckes ödem, polymyalgi, reumatisk karaktär, trombocytopeni, lupusliknande syndrom, urtikaria, artralgi, värmevallningar, ökade ESR-märken och dessutom artrit, feber och ljuskänslighet, nondibomier
• förändring i testavläsningar: ibland ökar serumvärdena för transaminaser (ASAT, ALAT och även GGT), kreatinkinas och ALP.

Användning av statiner, bland vilka simvastatin, kan orsaka en ökning av Hba1c -värden, liksom serumglukos vid administrering på tom mage.

Det finns tecken på utvecklingen av kognitiva dysfunktioner (till exempel glömska, förvirring, minnesförlust eller minnesstörning) som orsakades av att man tog statiner (även simvastatin). Vanligtvis var dessa fall milda och reversibla och försvann efter att statinanvändningen avbröts.

Det fanns isolerade rapporter om utvecklingen av IONM, myopati av autoimmun natur, som orsakades av användning av statiner. Med IONM observeras svaghet i den proximala muskeln och en ökning av serumkreatinkinasnivåer i serum (denna process kvarstår även när statinadministrering avbryts), och dessutom utvecklas symtom på nekrotiserande myopati enligt muskelbiopsidata (utan allvarlig inflammation) och förbättring i samband med behandling med immunsuppressiva medel.

Användningen av vissa statiner kan orsaka följande ytterligare negativa tecken:

• sömnstörningar, inklusive mardrömmar;
• störning av sexuell aktivitet;
• diabetes mellitus: sannolikheten för dess utveckling bestäms av frånvaro eller förekomst av riskfaktorer (fastande blodglukosvärden ≥5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, historia av ökat blodtryck och förhöjda triglycerider).

Överdos

För närvarande finns information om flera fall av Allesta -förgiftning. Den högsta accepterade dosen var 3600 mg. Återhämtningen av alla sådana patienter gick utan utveckling av negativa konsekvenser.

Det finns ingen specifik behandling för berusning - stödjande och symptomatiska åtgärder utförs.

Interaktioner med andra droger

Farmakodynamiska parametrar för interaktion.

Sannolikheten för att utveckla myopati (inkluderar även rabdomyolys) ökar när läkemedlet kombineras med fibrater. Dessutom utvecklas en interaktion med ämnet gemfibrozil, vilket orsakar en ökning av plasmavärdena för simvastatin.

I vissa fall utvecklas rabdomyolys eller myopati på grund av kombinationen av läkemedlet med lipidmodifierande portioner (≥1 g per dag) av niacin.

Farmakokinetiska egenskaper hos interaktionen.

Används i kombination med ämnen som har en starkt hämmande effekt på aktiviteten av CYP3A4 (bland dem vorikonazol och itrakonazol med posakonazol och ketokonazol, och dessutom klaritromycin och erytromycin med telitromycin), och dessutom med boceprevir, cyklosporin, telaprevir och danazib och, nefazodon och HIV -proteashämmare (inklusive nelfinavir) är förbjudna.

I kombination med andra fibrater (utom fenofibrat) kan du inte använda mer än 10 mg simvastatin per dag.

Det är förbjudet att använda läkemedlet tillsammans med fusidinsyra.

Vid förskrivning i kombination med amlodipin, diltiazem, liksom amiodaron och verapamil, bör den dagliga dosen av läkemedlet vara högst 20 mg.

Under behandling med Allesta ska du inte dricka grapefruktjuice.

Förvaringsförhållanden

Allesta bör förvaras på en plats som är stängd från inträngning av små barn. Temperaturnivå - högst 25 ° C.

Hållbarhetstid

Allesta kan användas inom en 24-månadersperiod från tillverkningsdatumet för det medicinska ämnet.

Analoger

Analogerna av läkemedlet är Zokor, Vasilip, Simvatin med Vasostat, och dessutom Simvastatin och Simvastat.