Lokal glukokortikoidbehandling vid behandling av bronkial astma

För närvarande betraktas bronchial astma som en kronisk inflammatorisk process i bronkierna som leder till hyperreaktivitet och bronkial obstruktion. I detta avseende är huvudriktningen vid behandling av bronchial astma antiinflammatorisk (grundläggande) terapi. Till de antiinflammatoriska medel som används vid behandling av astma inkluderar glyukokortyusoidy (inhalerbara former) och mastcellstabilisatorer (Intal, Lomudal, nedokromil, tayled, DITEK).

Antiinflammatorisk behandling med inhalerade glukokortikoider rekommenderas som det primära steget vid behandling av måttlig till svår bronkialastma med tillsats av beta2-adrenomimetika, om det behövs.

Vid behandling av patienter med mild kvarhållande behandling av bronkial astma rekommenderas det att regelbundet använda inhalationer av glukokortikoider, om det inte finns någon effekt av tillfällig användning av beta-adrenomimetika.

Vid allvarlig kortikal beroende bronkialastma efter uppnående av remission med hjälp av glukokortikoider som tas oralt rekommenderas att byta till inhalation av glukokortikoider med stora doser.

Steroidbehandling för inhalation är ett viktigt steg vid behandling av astma som inhalerade glukokortikoider har en aktiv topisk anti-inflammatorisk effekt, de systemiska biverkningar som praktiskt taget inte utvecklas.

Mekanismen för antiinflammatorisk verkan av inhalerade glukokortikoider:

• droger har hög affinitet för glukokortikoidreceptorerna hos celler som är involverade i inflammation och interagerar med dessa receptorer;
• Det bildade komplexet påverkar direkt transkriptionen av gener genom interaktion med DNA-molekylen. När denna funktion inhiberas mRNA ansvarig för syntes av inflammatoriska proteiner och bildandet av en ny mRNA-molekyl som är ansvarig för syntesen av inflammatoriska proteiner (eller Lipokortin lipomoduulin, neutral peptidas, etc.). De nyligen syntetiserade peptiderna inhiberar direkt fosfolipasen A2, som är ansvarig för framställning av proinflammatoriska prostaglandiner, leukotriener, trombocytaggregationsfaktor.

Det finns två generationer av glukokortikoider vid inandningar:

• preparat av den första generationen: becotid, beklometh, bacodisc;
• preparat av andra generationen: budesonid, flunisolid, flutikasondipropionat.

Inhalationsglukokortikoider av 1: a generationen

Beclametasondipropionat (beclometh, becotid) är 9-alfa-kloro-lb-beta-metylenisolon-17,21-dipropionat. Läkemedlet är tillgängligt i följande doseringsformer:

• doserad mikroaerosol innehållande 50-100 μg i en dos;
• suspension för användning i en nebulisator (i 1 ml 50 μg);
• skivformar (100 och 200 μg bekodiski), inandas med hjälp av Diskhairer-diskinhalatorn.

Beclometasondipropionat är ett "prodrug". Det metaboliseras till en mer aktiv metabolit av beclomethasonmonopropionat i många vävnader, inklusive. I lungorna och leveren.

Vid inandning beklometasondipropionat 30% av den kvantitet in i lungorna och metaboliseras däri, är ca 70% deponeras i munnen, svalget och svalde aktiveras i levern till monopropionata beklometason. Vid användning av stora doser av beclometason är systemiska biverkningar möjliga.

Bekotid (beclometh) i form av aerosoler för inhalation är avsedd för långvarig regelbunden användning. Läkemedlet är inte vanligt för att stoppa attacker av bronkial astma, dess terapeutiska effekt manifesterar sig bara några dagar efter behandlingens början. Patienter som tidigare hade ordinerats med systemisk kortikosteroidbehandling bör fortsätta det ytterligare en vecka efter påbörjad användning av becotid, då kan du försöka gradvis sänka dosen.

Den vanliga terapeutiska dosen av becotid är 400 μg per dag, den ska delas in i 2-4 enstaka doser (2-4 andetag). Med en allvarlig bronkialastma kan du öka den dagliga dosen till 1000-1500 μg och till och med 2000 μg. Denna dos är effektiv och orsakar inte systemiska biverkningar, deprimerar inte adrenal cortex. Om det är nödvändigt att använda stora doser av becotid, är det lämpligt att använda beredningen bekotid-250 (1-2 inhalationer 2-3 gånger om dagen).

Dosens underhållsdos är 200-400 mcg per dag med dubbel applicering (morgon och kväll). Dosreduktionen till underhållsdosen är gradvis (för 1 inandning var 3-7 dagar).

Vid behandling bekotid (beklometom) möjlig deposition av läkemedel på slemhinnan i munhålan, som främjar candidiasis och faryngit. För förebyggande av candidiasis oral inhalation bekotid tillverkad med användning av en speciell dispenser spacer som sätts på inhalatorn, varigenom läkemedelspartiklarna deponeras i munhålan, kvarhålles i en cell-spacer. Efter inandning av becotid är det lämpligt att skölja munnen. När du använder dispenserns spacer ökar mängden läkemedel som når lungorna.

Becotidinhalationer kan delvis ersätta dosen av glukokortikoider som tas oralt och minska kortikostensiteten (400 μg becotid motsvarar 6 mg prednisolon).

Bekodisk - i en dos innehåller 100 och 200 μg becotid, i form av en torr substans, inhaleras den i en daglig dos på 800-1200 μg (dvs 1-2 inhalationer 4 gånger om dagen) med en särskild inhalator.

Beclomethasondipropionat finns i form av Beclocort-preparat i 2 former: Mite och Forte. Beclocort-mite används i samma doser som becotid. Beklokort-forte, vars 1 dos innehåller 250 mikrogram beclometasondipropionat, har en längre verkan än beclocorti-mite. Den bör appliceras 1-2 inhalationer 2-3 gånger om dagen.

Beclometasondipropionat är också tillgängligt som en aldecinpreparat. Det är indicerat för behandling av patienter med bronkial astma i kombination med vasomotorisk allergisk rinit, näsan polyposis. Förpackningen innehåller ett utbytbart munstycke för nasal inhalation av beclomethason, liksom ett munstycke för inandning genom munnen. Aldecin används för 1 inandning (50 mcg) i varje nasal passage 4 gånger om dagen eller genom oral munstycke inandad genom munnen (1-2 inhalationer 4 gånger om dagen).

Ventid är en kombinationsmätad aerosol innehållande glukokortikoider beta2-adrenomimetisk (ventolin). Inandad 1-2 andetag 3-4 gånger om dagen.

Inhalationsglukokortikoider av andra generationen

Inhalerade glukokortikoider av den andra generationen har större affinitet för glukokortikoidreceptorer i bronkopulmonala systemet. Man tror att drogerna i denna generation är mer effektiva än becotid, och varar längre.

Budesonid (gorakort) - spray (200 | ig dos för 160) - framställning av förlängd verkan i kapslar, är ca 12 timmar, inhalerade 2 x 200 mcg, i svår astma daglig dos ökas upp till 1600 mikrogram.

Flunisolid (inhacort) finns som aerosol för inandning.

En dos aerosol innehåller 250 μg flunisolid. Den ursprungliga dosen av läkemedlet är 2 andetag på morgonen och på kvällen, vilket motsvarar 1000 μg flunisolid. Vid behov kan dosen ökas till 4 inandningar 2 gånger om dagen (2000 μg per dag).

Efter inandning av flunisolid kommer endast 39% av den administrerade dosen in i det totala blodflödet. Samtidigt förvandlas mer än 90% av det läkemedel som har genomgått resorption i lungorna till en lever i en nästan inaktiv metabolit - 6β-hydroxyflunisolid. Dess aktivitet är 100 gånger lägre än den ursprungliga beredningen.

I kontrast, beklometasondipropionat, är flunisolid ursprungligen biologiskt aktiv, inte metaboliseras i lungorna, har ingen hämmande effekt på hypotalamus-hypofys-nadpochenikovuyu axel och har inga systemiska sidoeffekter i en dos av 2.000 mikrogram per dag. Ballong med flunisolidom är utrustad med en speciellt utformad Spey grå, vilket bidrar till en mer effektiv och djupare inträde av läkemedlet i luftrören, reducerar avsättning av den i munhålan och därmed frekvensen av komplikationer i munnen, svalget (candidiasis, heshet, bitterhet i munnen, hosta) .

Flutikasonpropionat (fliksomid) - tillgängligt i form av en doserad aerosol med ett innehåll av 1 dos av 25, 50, 125 eller 250 μg av läkemedlet. Inandning används i en dos av 100 till 1000 mcg 2 gånger om dagen, beroende på svårighetsgraden av patientens tillstånd. Underhållsdosen är 100-500 μg 2 gånger om dagen. Preparatet ger i praktiken inte systemiska biverkningar, det är den mest effektiva och säkra inandningen glykokortikoid.

Flutikason har hög lokal aktivitet, dess affinitet för glukokortikoidreceptorer är 18 gånger större än den för dexametason och 3 gånger den för budesonid.

Vid inandning av flutakazon suger 70-80% av läkemedlet, men absorberar inte mer än 1%. Vid första passagen genom levern sker nästan fullständig biotransformering av läkemedlet med bildandet av en inaktiv metabolit, ett 17-karboxylsyraderivat.

Alla tre läkemedel (beklometasondipropionat, flunisolid, flutikasonpropionat) minska antalet astmaattacker på dagtid och nattetid, behovet av sympatomimetika och frekvensen av återfall. Dessa positiva effekter är emellertid mer uttalade och förekommer snabbare med användning av flutikason, och det finns praktiskt taget ingen fara att utveckla systemiska biverkningar av glukokortikoider.

Med lätta och måttliga former av bronkial astma kan du använda några inhalerade glukokortikoider i doser på 400-800 μg / dag. Vid en svårare sjukdomsförlopp som kräver användning av höga doser av inhalerade glukokortikoider (1500-2000 μg / dag eller mer), bör flutikasonpropionat föredras.

Biverkningar av inhalerad glukokortikoidbehandling

1. Utveckling av faryngit, dysfoni på grund av atrofi av struphuvudets muskler, candidomykos av munslemhinnan. För att förhindra denna bieffekt på grund av sedimentation av glukokortikoidpartiklar på munslemhinnan vid inandning, skölj munnen efter inandning och använd en spencer.
2. Systemiska biverkningar. Utveckling av systemiska sidoeffekter på grund av den partiella absorption av inhalerat glukokortikoider slemhinna bronkopulmonell systemet, mag-tarmkanalen (är en del av läkemedlet sväljs patienter) och det kommer in i blodomloppet.

Absorption av inhalerad glukokortikoid genom bronkopulmonell systemet beror på graden av inflammation i luftrören, intensiteten av metabolismen av glukokortikoider i luftvägarna och mängden läkemedel som kommer in i luftvägarna under inhalation.

Systemiska biverkningar som orsakas av användning av höga doser av inhalerade kortikosteroider (mer än 2000 mikrogram per dag bekotid) och kan manifestera utveckling cushingoid habitus syndrom, hämning av hypofys-binjure-systemet, att minska intensiteten av ben bildningsprocesser, utveckling av osteoporos. De vanliga terapeutiska doserna av inhalerade glukokortikoider orsakar inte systemiska biverkningar.

Flunisolid (Ingocort) och flukazondipropionat visar sällan systemiska biverkningar jämfört med becotid.

Användningen av inhalationsformer av glukokortikoider är således en modern och aktiv metod för behandling av bronkialastma, vilket minskar behovet av muntliga glukokortikoider samt beta-adrenomimetika.

Är det lämpligt att kombinera inhalerade kortikosteroider och bronkodilatorer enligt schemat: första, inhalerad sympatomimetiskt (beroteka, salbutamol), och efter 15-20 minuter - glukokortikoid inandning. Kombinerad användning av en inhalerad glukokortikoid med ett annat inhalationsinflammatoriskt läkemedel (intill, kakel) gör att många patienter kan minska den terapeutiska dosen av ett glukokortikoidläkemedel.