Temodal

Temodal har antitumöregenskaper.

Indikationer Temodala

Det används för att eliminera sådana sjukdomar:

• multiform glioblastom, som diagnostiserades för första gången. I detta fall ska läkemedlet användas tillsammans med radioterapiprocedurer och förutom behovet av stödjande aktiviteter.
• gliom malign - för att eliminera återkomsten av denna sjukdom, eller i dess progression, även vid standard medicinska förfaranden;
• melanom, som utvecklas som en metastasiserande malign neoplasma av utbredd natur. Temodal används som huvudmedicin.

[1], [2]

Släpp formulär

Frisättning av läkemedlet sker i kapslar med en volym av 5 och 20 mg, och dessutom 0,1, 0,14, 0,18 och 0,25 gram - 5 kapslar inuti blåsan, 4 blåsor inuti lådan.

Också framställd i form av pulver, från vilket lösningen är gjord - i injektionsflaskor med 0,1 g kapacitet.

[3], [4]

Farmakodynamik

Inget i cirkulationssystemet utsätts läkemedlets aktiva substans för ett förfarande för snabb omvandling av en icke-enzymatisk karaktär (vid fysiologiska pH-värden) - den transformeras till en aktiv förening av MTIC. Man tror att cytotoxiciteten hos detta element beror på det faktum att DNA genomgår alkyleringsprocesser.

Guaninalkylering utförs ofta i O6-positionerna, såväl som N7. Dessa data tillåter oss att dra slutsatsen att den cytotoxiska skada som härrör från denna process utvecklas som en aktivator av den reducerande aktiviteten hos metylresten.

[5], [6], [7], [8], [9]

Farmakokinetik

Absorption.

Temozolomid i hög hastighet och absorberas nästan helt och når nivån av Cmax efter 1 timme (i genomsnitt). Mat reducerar graden och hastigheten av suget av elementet. Medelvärdena för Cmax i plasma minskar med 32% och aktivitetsperioden för den aktiva komponenten fördubblas (från 1 till 2,25 timmar). En liknande effekt noteras med användning av läkemedel omedelbart efter en riklig frukost, vilket innefattade feta livsmedel, som också innehåller ett stort antal kolatomer.

Distributionsprocesser.

Distributionsvolymen för temozolomid är 0,4 l / kg (med% CV = 13%). Syntes med intracellulärt protein är mycket svagt. Medelvärdet av ämnets totala radioaktivitet är 15%.

Utbytesprocesser.

Hydrolyserande substans utförs spontant (när en fysiologiskt pH) för att bilda aktiva species MTIK och nedbrytningsprodukt - temozolomidsyra. MTIK hydrolyseras sedan till elementet 5-amino-imidazol-4-karboxamid (APC), som är en mellankomponent i biosyntesen av nukleinsyror med purin- och metylhydrazin. Elements hemoprotein P450 är inte viktiga metabola deltagare temozolomid och MTIK. Relativt AUC temozolomid MTIK effekt med APC lika med 2,4% och 23%.

Utsöndring.

Ungefär 38% av den använda temozolomiden från den totala radioaktiva delen utsöndras under intervallet för den första veckan: 37,7% tillsammans med urin och 0,8% - med avföring.

Utsöndringsperioden för det aktiva elementet från plasman är något mindre än 120 minuter. Det mesta av läkemedlet utsöndras av njurarna. En dag efter konsumtion utsöndras cirka 10% av temozolomiden i urinen. Denna komponent kan också härledas som polära sönderdelningsprodukter, som inte kan identifieras. Spärrvärdena och halveringstiden varierar inte med storleken på delen.

[10], [11], [12], [13],

Dosering och administrering

Läkemedlet ska konsumeras i en dos av 75 mg / m ^{2 en} gång dagligen under 42 dagar i samband med genomförandet av samtidig strålbehandling (vid en total dos på 60 Gy är antalet injektioner 30 sessioner).

Avbryt läkemedelsförloppet är inte möjligt, men ibland kan denna åtgärd ordineras av behandlingsläkaren (om patienten har stabila negativa manifestationer). Om läkemedlet avbröts, bör behandlingen återupptas under 42-dagarsomsorgssegmentet, även om det kan sträcka sig ut till 49 dagar, underkastat samtliga villkor som beskrivs nedan:

• det absoluta neutrofilantalet är större än eller lika med 1,5 × 109 / l, och blodplättsräkningen är större än eller lika med 100 × 109 / l;
• Det totala toxiska värdet är mindre än eller lika med ett (med undantag för kräkningar, alopeci eller illamående).

Vid behandling av terapeutiska förfaranden med användning av detta terapeutiska medel är det nödvändigt att regelbundet ta ett blodprov. Frekvensen av denna procedur är en gång per vecka. Behandlingen ska stoppas för ett tag eller avbrytas om kriterierna beskrivs i lista 1.

Lista №1.

Kriterier för att suspendera eller avbryta narkotikamissbruk:

• med en toxicitetsnivå AHN större än eller lika med 0,5 och lägre än 1,5 × 109 / l;
• vid toxicitetsvärden under siffran 0,5 × 109 / L;
• med antal blodplättar som överstiger eller är lika med 10 och under 100 × 109 / l;
• med antal blodplättar som ligger under markeringen 10 × 109 / l;
• med CTC som har en icke-hematologisk form av toxicitet på 2: a, 3: e eller 4: e nivå (med undantag för sådana störningar som kräkningar med alopeci och illamående).

Cykel nr 1:

Vid slutet av 1: a etappen, efter 1 månad Temodal + RT, ordineras läkemedlet under en period av 6 ytterligare cykler av underhållsbehandling. Storleken på portionerna i 1: a cykeln är lika med 150 mg / m ², med daglig intag i 5 dagar. Därefter måste du avbryta behandlingen i 23 dagar.

Cyklar nummer 2-6:

I det inledande skedet av den 2: a cykeln får öka antalet konsumeras aktivt element till 200 mg / m ², förutsatt att halten av STS hematologisk toxicitet under 1:a cykeln är lika med eller under den nivå 2, nivå ANC-värden över eller lika med 1,5 × 109 / l, och blodplättantalet är högre eller lika med siffran 100 × 109 / l.

En daglig dos på 200 mg / m ² är ordinerad för användning under 5 dagar av varje ny cykel. Samtidigt, om dosstorleken inte har ökats under 2: a cykeln, är det i efterföljande inte heller nödvändigt.

Under kursens andra etapp bör minskningen av läkemedelsanvändningen vara i enlighet med kriterierna i listorna 2 och 3.

Vid användning av Temodal 3 veckor efter användningen av den första delen av läkemedlet krävs en fullständig blodprovning.

Lista №2.

Parametrarna för temozolomid, som krävs med stödprocedurer:

• till ett värde av -1, bör den dagliga dosmängden på 100 mg / m ² minskas i förväg;
• med en del som är lika med noll, är en daglig dos på 150 mg / m ² normen i den första behandlingscykeln;
• vid en dosnivå av en, är delstorleken 200 mg / m ² / dag normen i de tvåa 6: e behandlingscyklerna (om ingen toxicitet föreligger).

Lista №3.

Kriterier för minskning av dosering eller annullering av läkemedel med stödåtgärder:

• Om ACCH-toxiciteten är lägre än 1x109 / l, krävs det att TMZ reduceras med 1 nivå av dosen.
• om en reduktion av del krävs, ska läkemedlet stoppas
• När antalet blodplättar är lägre än 100 × 109 / l, bör läkemedelsanvändningen minskas med 1% i TMZ;
• vid CTC med icke-hematologisk toxicitetsform (förutom alopeci och kräkningar med illamående), med 3: e nivå, är det nödvändigt att sänka TMP till 1: a doseringsnivån;
• med icke-hematologisk toxicitet CTC (med undantag för komplikationer som kräkningar, alopeci och illamående) med nivå 4 är vidare administrering av Temodal förbjuden.

[18], [19],

Använd Temodala under graviditet

Använd Temodal under graviditet eller amning - är förbjuden.

Kontra

Läkemedlet är kontraindicerat för personer med starkt intolerans med avseende på dess aktiva element eller andra komponenter. Intolerans uttrycks i form av allergysymtom, inklusive anafylaxi, och dessutom i form av urtikaria.

Dessutom är läkemedlet inte förskrivas till personer med hög känslighet med avseende på elementet dakarbazin som metabolisk process sker med deltagande av MTIK komponent.

Temodal kan inte användas i barndomen.

[14]

Bieffekter Temodala

Användning av läkemedlet kan orsaka biverkningar, de vanligaste är förstoppning, huvudvärk, kräkningar med illamående, känsla av svaghet eller utmattning samt aptitlöshet.

Kräkningar med illamående kan ha en ganska svår grad av svårighetsgrad, så att eliminera dem kan du behöva ta medicineringen. Dessutom kan en minskning av svårighetsgraden av några av dessa reaktioner bidra till förändringar i näringsdiet. Om någon av dessa komplikationer kvarstår eller förvärras, ska du omedelbart kontakta din läkare.

Mer sällan orsakar användningen av droger övergående alopeci. Till normal hårväxt kommer situationen vanligtvis tillbaka efter avslutad behandling.

Solitary medicinering orsakar också utvecklingen av en tillräckligt allvarliga komplikationer, såsom svullnad i benen eller vrister, sår på munslemhinnan, mild blödning eller blåmärken, men bortsett från att det är svårt att lungfunktion. Temodal kan också försvaga kroppens motstånd mot effekterna av olika infektioner.

Även om temozolomid används som terapi mot cancer, ökar risken för att utveckla en annan cancerform (till exempel cancer i benmärgen) hos vissa patienter på grund av administrationen.

Om du märker svullnad i körtlarna, hyperhidros och plötslig eller oförklarlig viktminskning vid användning av medicinen, ska du omedelbart kontakta din läkare.

Starka manifestationer av allergi mot läkemedlet utvecklas bara en gång, även om deras utseende är ganska möjligt. Bland tecken på klåda, utslag, svullnad (speciellt tunga med hals och ansikte), andningsbehov och svår yrsel.

[15], [16], [17]

Överdos

Effekten av doser på 0,5, 0,75, 1 och 1,25 g / m ²  (totaldos för en 5-dagars cykel) undersöktes hos patienter . Dosen av toxicitetsgränsen var den hematologiska toxiciteten som observerades med användning av någon del av läkemedlet. Därför är ju högre doseringsstorleken hos det använda läkemedlet, ju högre det hematologiska toxicitetsvärdet.

Förgiftning noterades när en patient hade en dos på 2 g / dag. Ansökningsperioden var 5 dagar. I detta fall utvecklade offret hypertermi, pankytopeni och insufficiens hos många interna organ, vilket resulterade i döden.

Det finns data om personer som Temodal var ordinerat till för användning i mer än 5 dagar (upp till 2 månader), vilket resulterade i undertryckande av benmärgsfunktionen, och därefter inträffade dödsfallet.

[20], [21]

Interaktioner med andra droger

Kombinationen med ranitidin påverkar inte graden av absorption av läkemedlet.

I kombination med karbamazepin, dexametason, fenobarbital, fenytoin, och utöver proklorperazin, är blockerare av histamin H2-ändelser, och ondansetron inte markerats förändringar i clearance temozolomid.

Minskningen i clearancevärdena för det aktiva elementet i läkemedlet uppträder när det kombineras med valproinsyra. Samtidigt minskar clearingshastigheterna något.

Kombination av Temodal med läkemedel som innehåller element som undertrycker benmärgsaktivitet ökar risken för myelosuppression.

[22], [23], [24], [25]

Förvaringsförhållanden

Temodal måste innehålla på en plats där fukt inte tränger in, med temperaturvärden inom 2-30 ° C.

Hållbarhetstid

Temodal får användas i 2 år från tillverkningsdatumet för det terapeutiska medlet.

[26]

Analoger

Analoger av läkemedlet är preparat av Temozolomide, Temozolomide-Rus och Temozolomide-Teva, och dessutom Temomid och Temtital.

[27], [28], [29], [30]

Recensioner

Temodal får ett stort antal olika recensioner, varav de flesta är markerade med hög medicinsk effekt och frånvaron av negativa reaktioner. Av minuserna uppträder endast illamående och huvudvärk - sådana biverkningar förekommer hos var tredje person som använder detta läkemedel.