Rebetol

Rebetol är ett antiviralt läkemedel.

Indikationer Rebetol

Det används uteslutande i kombination med preparat av a-2b interferon eller a-2b peginterferon vid sådana sjukdomar:

• kronisk form av hepatit typ C i individer som tidigare erhöll med interferon α-2b / peginterferon, och också hade ett positivt svar på denna terapi (stabiliseringsindikatorer ALT) - i utvecklingen av återfall;
• lechivshiysya inte tidigare hepatit typ C i kroniskt stadium, som fortskrider utan tecken på dekompenserad leveraktivitet, men med seropositivitet mot HCV RNA och ALT-värden ökade - i fallet med en bakgrund på sjukdoms Fibros eller uttryckas som inflammation.

Släpp formulär

Utlösningen utförs i kapslar, i kvantitet 140 stycken i en separat låda.

Farmakodynamik

Rebetol är ett medel för konstgjort ursprung, det tillhör gruppen analogogunukleosider, vilka har in vitro-aktivitet med avseende på vissa DNA- eller RNA-innehållande virus. Vid användning i standarddoser observeras inga specifika symptom på enzyminhibering, som observeras med HCV eller tecken på replikation av detta virus - varken under effekten av ribavirin eller under påverkan av dess metaboliter.

Monoterapi med ribavirin under 0,5-1 år, och dessutom i den efterföljande övervakning av patienter för 6 månader inte visat sig förbättra leverhistologi avläsningar, och dessutom processen för eliminering av HCV RNA.

Användningen av endast ribavirin för behandling i hepatit typ C (även dess kroniska stadium) gav inte det önskade resultatet. I denna komplexa behandling i människor med HCV, varvid ribavirin kompletterat α-2b-interferon / peginterferon, visade en högre effektivitet jämfört med en monoterapi när den administreras till en patient, vilket uteslutande α-2b-interferon / peginterferon.

En mekanism som främjar utvecklingen av antivirala effekter i en sådan kombination av läkemedel har ännu inte identifierats.

Farmakokinetik

När det konsumeras i en enda dos ribavirin observeras en svag absorption (ett toppvärde noteras efter 1,5 timmar) med en snabb efterföljande fördelning av läkemedlet inuti kroppen. Läkemedlet utsöndras ganska långsamt.

Absorptionen av ribavirin är nästan fullständig, endast 10% av läkemedlet utsöndras med avföring. Samtidigt ligger nivån av absolut biotillgänglighet för läkemedlet inom 45-65%, möjligen i samband med effekten av den första hepatiska överföringen. Efter användning av enskilda delar av läkemedel inom intervallet 0,2-1 g finns det ett linjärt samband mellan dosstorleken och AUC. Distributionsvolymen är cirka 5000 liter. Läkemedlet syntetiseras inte med proteinet i plasma.

När läkemedlet fördelades från den systemiska blodströmmen genomfördes en grundlig studie av erytrocyter, vilket demonstrerade att läkemedlet huvudsakligen förskjutits av jämviktssändare av nukleosidformen es. Detta element finns i nästan alla celler i kroppen.

Ribavirin har 2 banor metabolisk transformations: hydrolytiska processer (de-ribosylering och även hydrolys av amider), som sker under utsöndring karboxi produkt triazol typ sönderfall, och reversibel fosforylering. Sönderfallsprodukterna av läkemedelselementet (triazolkarboxylsyra tillsammans med triazolkarboxamid), som han, utsöndras i urinen.

Vid multipeldos ribavirin observeras en märkbar ackumulering av läkemedel i plasma. Värden av biotillgänglighet i en enda, såväl som återanvändbar användning av droger har ett förhållande av 1 k6.

Med dagligt intag av 1,2 g av läkemedlet, i slutet av den första månaden av kursen observeras jämviktvärden för LS i plasma, som är ca 2200 ng / ml. Halveringstiden efter avslutad behandling med Rebetol är ungefär 298 timmar. Detta indikerar att substansen utsöndras långsamt från vätskorna med vävnader (förutom endast för plasma).

Hos personer med njursjukdom (CC-nivå mindre än 90 ml / minut) ökar de maximala värdena av läkemedel i plasma, såväl som dess AUC. Förfarandet för hemodialys påverkar nästan inte toppindikationerna för läkemedlet inuti plasman.

Dosering och administrering

Ta kapslar oralt, 2 gånger om 24 timmar (på morgonen och även på kvällen) - med mat. Intervall av dagliga portioner PM fluktuerar inom 0,8-1,2 Mot bakgrunden mediciner bör utföras Timme s / c administrering av interferon α-2b vid en hastighet av 3 miljoner lE tre gånger inom 7 dagar eller peginterferon α-2b vid en hastighet av 1,5 mg / kg en gång under perioden av den första veckan.

I den kombinerade användningen med α-2b interferon människor vars vikt inte överstiger den 75-kg, krävs för att ta Rebetol ordningen morgonen 0,4 g och 0,6 g kväll. Personer som väger mer än 75 kg - 0,6 g på morgonen och 0,6 g på kvällen.

I fallet med kombination med a-2b peginterferon tas läkemedlet enligt följande schema:

• Personer som väger mindre än 65 kg - 0,4 gram på morgonen, och även på kvällen;
• personer med en vikt i intervallet 65-85 kg - 0,4 g på morgonen och 0,6 g på kvällen;
• personer som väger mer än 85 kg - 0,6 g på morgonen, liksom på kvällen.

Behandlingen håller vanligtvis i högst 12 månader, med olika individuella begränsningar, bestämda genom patologins gång, känslighet mot droger och patientens reaktion på läkemedlets effekter.

Efter en period av sex månaders behandling ska patienten undersökas för att bestämma sitt virologiska svar. I frånvaro av en reaktion är det nödvändigt att överväga möjligheten att avskaffa behandlingen.

Om undersökningen avslöjar förekomsten av allvarliga negativa symtom eller avvikelser från laboratorietestens värden, måste du ändra doseringsregimen för drogen eller ett tag för att avbryta behandlingen.

Om det finns en minskning av Hb-nivån med mer än 10 g / dl, bör den dagliga delen av läkemedlet minskas till 0,6 g, ta 0,2 g på morgonen och 0,4 g på kvällen. Om Hb-nivån sjunker under 8,5 g / dl, ska behandlingen stoppas.

Om patienten har stabil CCC-sjukdom, är det nödvändigt att ändra storleken på de medicinska delarna i fall då Hb-nivån minskar till 2 g / dl under den första behandlingsmånaden.

När hematologiska störningar med antalet leukocyter, blodplättar eller neutrofiler är mindre respektive 1500, 50 000 och 750 ul, är det nödvändigt att minska dosen av interferoner. Om de vita blodkropparna, blodplättarna samt neutrofilerna är mindre respektive 1000, 25 000 och 500 μl - det är nödvändigt att sluta behandlingen.

Behandling bör också stoppas vid en 2,5-faldig ökning av värdena av direkt bilirubin (jämfört med VGN).

Genom att öka prestandan hos indirekt bilirubin större än 5 mg / dag för att minska behovet av portioner till 0,6 g av PM, och vid regelbunden ökning av detta värde är större än 4 mg / dl under 1:e månaden, avbryta behandlingen.

Om det finns en ökning av levertransaminasaktiviteten som är mer än dubbelt så hög som normalvärdet, eller om QC-nivån ökas med mer än 2 mg / dl, är det nödvändigt att slutföra läkemedelsintaget.

Om det inte finns några märkbara förbättringar efter att justeringar av delarna har utförts, bör komplex terapi avskaffas.

[1]

Använd Rebetol under graviditet

Förskriv Rebetol till ammande mammor och gravida kvinnor är förbjudna.

Kontra

De viktigaste kontraindikationerna:

• hjärtsjukdomar i allvarlig grad (detta inkluderar både resistent mot terapi och ostabila typer av patologier) observerade hos patienten under en period av minst 6 månader före utnämning av droger;
• hemoglobinopati (inklusive thalassemi och sicklecellform av anemi);
• resistent mot terapi av sköldkörtel sjukdom;
• njursjukdom i svåra former (bland de med CRF med en CC-nivå mindre än 50 ml / minut, liksom med genomförandet av hemodialysprocedurer);
• Depression i allvarlig grad, mot vilken det finns en tendens till självmord (även tillgänglig i historien);
• störningar i levern i allvarlig grad;
• patologier av autoimmun karaktär (bland dem autoimmuna former av hepatit);
• dekompenserat stadium av levercirros;
• Förekomsten av överkänslighet mot ribavirin eller andra delar av läkemedlet;
• barn under 18 år.

Särskild försiktighet behövs vid användning av komplex behandling vid följande störningar:

• lungsjukdomar i svår form (bland dem kroniska stadier av obstruktiva patologier);
• andra hjärtsjukdomar;
• Diabetes mellitus, på grund av vilken ketoacidos kan utvecklas;
• förtryck av benmärgens hematopoietiska funktion
• samtidig antiretroviral behandling för HIV med hög aktivitet (eftersom detta ökar sannolikheten för att utveckla en mjölksyraform av acidos);
• problem med blodförlust (närvaro av tromboflebit eller tromboembolism, etc.).

Bieffekter Rebetol

Utvecklingen av följande biverkningar observeras vanligtvis vid kombinationsbehandling med Rebetol med a-2b interferon / peginterferon:

• besegra blodbildande organ: utveckling av neutropeni, trombotsito-, leukopeni eller granulocytopeni, och förutom anemi (aplastisk och dess former) och hemolys (detta är den huvudsakliga biverkningen);
• störningar i NS: s funktion: utseende av tremor, huvudvärk, självmordstankar, parestesier, yrsel, hypestesi eller hyperestesi. Det kan vara aggression, en känsla av nervositet, ångest, förvirring, irritabilitet, känslomässig instabilitet och känslomässig upphetsning. Dessutom inträffar sömnlöshet eller depression, och koncentrationen förvärras också.
• kränkningar av matsmältningsfunktionen: uppkomst av kräkningar eller illamående, diarré eller uppblåsthet, förstoppning och buksmärta samt dyspeptiska symtom. Samtidigt kan glossit, stomatit, anorexi eller pankreatit utvecklas och dessutom smaka smak och blödning i tarmområdet.
• störningar i det endokrina systemet: fluktuationer i tyrotropin, mot vilken utvecklingen av sköldkörteln kan utvecklas, vilket kommer att kräva behandling, och dessutom utvecklingen av hypotyreoidism;
• kränkningar av CCC: s funktion: utveckling av takykardi, utseende av hjärtslag eller smärta bakom brystbenet och förutom synkope och förändringar i blodtryck (minskning eller ökning);
• nederlag i andningsorganen: utveckling av faryngit, rinnande näsa, hosta, dyspné, bronkit eller bihåleinflammation;
• genitala reaktioner: utvecklingen av amenorré, prostatit, menorragi och dessutom en minskning av libido, utseende av tidvatten och förändringar i menstruationscykeln;
• manifestationer av muskulatur och ben: utveckling av myalgi eller artralgi, liksom en ökning av glatt muskelton;
• känslomässiga känslor: hörsel, visuella störningar, hörselproblem eller fullständig förlust, utveckling av störningar som påverkar lacrimalkirtlet eller konjunktivit.
• störningar i hudytan: utslag eller klåda, poliformnaya erytem, eksem, alopeci, och förutom Stevens-Johnson syndrom, ljuskänslighet, skador på hårets struktur, torr hud, erytem, PETN och herpetisk infektionens natur;
• Vittnesbörd av laboratorietester: En ökning av värdena av urinsyra, och dessutom indirekt bilirubin som uppkommer vid hemolys (normalisering av dessa parametrar inträffar inom 1 månad efter avslutad behandling).
• andra: utveckling av infektioner (svamp- eller viralt ursprung), lymfadenopati, allergiska symptom, otitis media, asteni, feber och hyperhidros samt influensaliknande syndrom. Dessutom finns det en känsla av törst, sjukdom och svaghet, liksom en chill. Möjlig viktminskning, förekomst av smärta vid injektionsstället och utseende av torrhet i munslimhinnan.

Interaktioner med andra droger

Vid oral administrering av en enstaka dos av läkemedel ökade biotillgängligheten i kombination med fettrik mat. Cmax-värdena ökade också och, med 70%, AUC-nivån. Mest sannolikt orsakas en sådan reaktion av en saktning av processerna för ribavirinöverföring eller avvikelser i värdena av gastrisk pH. Det var inte möjligt att bestämma den farmakokinetiska betydelsen av dessa indikationer. Även om den kliniska effekten av drogtester inte stanna på användningen av läkemedel med mat eller utan det, är det lämpligt att ta kapslarna i kombination med mat - kanske på grund av accelerationen att uppnå Cmax inom plasma.

Studien av läkemedelsinteraktioner med andra droger är endast begränsad till tester som inbegriper a-2b interferon / peginterferon och antacida medel i tillägg.

Intaget av 0,6 g Rebetol tillsammans med antacida innehållande simetikon eller syntesen av magnesium med aluminium ledde till en 14% minskning av biotillgängligheten hos huvuddrogen. Liksom med feta livsmedel kan detta fenomen hänföras till reaktioner på förändringar i gastriska pH-värden eller till en avvikelse i rörelsen av en läkemedelssubstans. Dessa effekter är inte av klinisk betydelse.

Vid upprepad användning av a-2b interferon / peginterferon tillsammans med Rebetol observerades inga signifikanta farmakokinetiska interaktioner.

In vitro-studier har visat att ribavirin kan hämma zidovudinfosforylering med stavudin. Den fullständiga bilden av denna interaktion kunde inte klargöras, men den erhållna informationen gör det möjligt för oss att dra slutsatsen att kombinationen av drogdata kan öka hiv-indexen i plasma. Därför är det nödvändigt att regelbundet övervaka plasma RNA-HIV-värden när läkemedlet kombineras med zidovudin eller stavudin. Om deras nivå ökar är det nödvändigt att justera villkoren för komplex behandling.

Ribavirin är kapabel att ökande värden av fosforylerade metaboliter av purinnukleosider grund i ökad sannolikhet för mjölksyraacidos form orsakade purinnukleosider (såsom didanosin eller abakavir, och så vidare.).

På grund av att läkemedlet utsöndras långsamt kan det bibehålla förmågan att interagera med andra droger i minst 2 månader i följd.

In vitro-tester har visat att Rebetol inte har någon effekt på hemoprotein P450.

[2], [3]

Förvaringsförhållanden

Rebetol måste hållas under de vanliga förutsättningarna för läkemedel. Temperaturen bör inte vara över 30 ° C.

Hållbarhetstid

Rebetol kan användas i 2 år efter frisättningen av läkemedlet.

Recensioner

Rebetol har ganska begränsad information om dess användning - i samband med läkemedlets specificitet. Därför är det omöjligt att få fullständig information om dess fördelar och demeriter. Det lilla antalet recensioner som finns tillgängliga på Internet gör det klart att läkemedlet är mycket effektivt, men det är ganska farligt, eftersom det har många biverkningar.