Reataz

Reyataz är ett läkemedel som saktar ner HIV-proteaset. Det innehåller atazanavir substans.

Indikationer Reataza

Det används för antiretroviral behandling hos personer med positivt HIV-test.

Släpp formulär

Utlösningen utförs i kapslar, i en mängd av 6 stycken inuti blisterförpackningen. I en förpackning - 10 blisterplattor.

Farmakodynamik

Läkemedlet har en selektiv blockerande effekt på den virusspecifika aktiviteten hos virala proteiner, såsom Gag-Pol, inom celler infekterade med HIV. Detta bidrar till att förhindra skador på närliggande celler, följt av bildandet av mogna virioner.

Farmakokinetik

Under kliniska prövningar undersöktes de farmakokinetiska egenskaperna hos atazanavir hos frivilliga såväl som hos personer med positivt HIV-test. I dessa grupper fanns ingen signifikant skillnad i farmakokinetiken.

Atazanavir har icke-linjära farmakokinetiska parametrar och signifikant intra- och intersubjektiv variabilitet, som ofta nästan helt försvinner vid droger med mat.

Efter upprepad användning i dagliga portioner Reyataz 400 mg med mat, de maximala jämviktsvärden observerades efter 2-3 timmar (de jämviktsserum indexen för majoriteten av patienter med observerades efter 4-8 dagar i E-rate). Förbättrad biotillgänglighet av läkemedlet observeras när det kombineras med en måltid. Användningen av kapslar efter måltider kan dock bidra till att minska den individuella variationen i läkemedlets farmakokinetik.

Cirka 86% av substansen syntetiseras med vassleprotein (a-1-glykoproteiner och albuminer). Denna indikator är inte beroende av storleken på den tagna delen.

Atazanavir passerar in i de flesta av de biologiska vätskorna i kroppen (bland dem seminal och cerebrospinal vätska).

Omvandlingen av substansen sker med hjälp av isoenzym CYP3 A4. Som en följd av denna process bildas oxiderade derivat, utsöndras från kroppen med galla under devis av element som är konjugerade från glukuronsyra eller i fri form. En liten mängd av den konsumerade delen omvandlas med hjälp av N-dealkyleringsprocesser, såväl som hydrolys.

Med en enda användning av märkt atazanavir i en mängd av 400 mg med avföring utsöndras upp till 79% av delen och ytterligare 13% genom njurarna. Oförändrad form har 20% av substansen utskild med avföring och 7%, som utsöndras i urinen (vid daglig användning av 400 mg av läkemedlet).

Hos volontärer, såväl som personer med hiv +, är läkemedlets genomsnittliga halveringstid cirka 7 timmar (med 400 mg drogen dagligen tillsammans med lätta måltider).

Dosering och administrering

Du måste ta kapslar inuti. Utnämning av terapi och övervakning av genomförandet ska vara en erfaren specialist som tidigare behandlat människor med positivt test för hiv.

För vuxna administreras ofta 0,4 g läkemedel per dag. Doktorn kan också ordinera en komplex terapi som vanligtvis använder en enstaka dos per dag (tillsammans med mat) av atazanavir (0,3 g) och ritonavir (0,1 g).

Om du vill ordinera mediciner för personer som tar didanosin, bör du sätta ett mellanrum mellan att använda båda drogerna, vilket kommer att vara minst 2 timmar.

Personer med nedsatt njurfunktion ska noggrant förskrivas läkemedel (eftersom det i det här fallet är möjligt att byta maximivärden för läkemedlet inuti serumet, liksom hur snabbt det ska avlägsnas).

[1]

Använd Reataza under graviditet

Reyataz kan användas under graviditet, men uteslutande med utnämningen av en läkare och endast med en högre sannolikhet för ett positivt resultat för en kvinna än risken för komplikationer för fostret.

Kvinnor med HIV + bör avstå från amning, eftersom det här sannolikt kommer att leda till infektion hos barnet.

Kontra

De viktigaste kontraindikationerna:

• Förekomsten av överkänslighet mot atazanavir eller ytterligare delar av läkemedlet;
• utnämning till personer med svår grad av leversvikt, och dessutom med en måttlig form av sjukdomen;
• Användning hos personer med laktasintolerans
• Användning av droger för barn i barndomen.

Försiktighet rekommenderas att använda medicinen om patienten samtidig hepatit typ B eller C, infected tecknet (på grund av det faktum att det ökar sannolikheten för att utveckla leversjukdom, vilket potentiellt kan vara dödlig). För sådana patienter utse permanent övervakning av levern. Med en stark ökning av serumvärdena för AST- eller ALT-element, bör läkemedlet kasseras.

Försiktighet är också nödvändig vid förskrivning av Reytaz till personer med hemofili (typ A eller B), eftersom detta ökar risken för blödning efter atazanavir.

Bieffekter Reataza

Oftast, som ett resultat av att ta läkemedel i terapeutiska delar (eller en kombination av läkemedlet med ritonavir) utvecklas sådana biverkningar som illamående, huvudvärk och gulsot. I dessa fall var risken för gulsot som ett resultat av kombinerad användning av läkemedlet med ritonavir (i portioner av 0,3 respektive 0,1 g) högre än vid monoterapi med användning av Reatase. Gulsot kan utvecklas i början av kursen eller efter några månader efter starten av behandlingen.

Antiretroviral kombinations kurs under de individuella testerna orsakar en förändring i distributionsvolym av subkutant (lipodystrofi utveckling). Till exempel, det var förlusten av perifert och med det subkutana fettet i ansiktet, öka volymen av intraperitoneal och visceralt fett, och fett i den övre delen av ryggen, men bortsett från att bröstförstoring.

Kombinerad antiretroviral behandling kan orsaka utveckling av metaboliska störningar. Bland de problem som har inträffat i personer som får denna behandling kursen stod ut motståndet mot insulin, hypertriglyceridemi, hyperlaktatemi, och förutom hyperglykemi och hyperkolesterolemi. Under testerna konstaterades att risken för att utveckla metaboliska störningar ökar med kombinerad användning av flera läkemedel som har antiretrovirala effekter.

Dessutom kan användningen av droger leda till uppkomsten av sådana negativa reaktioner:

• Störningar av metaboliska processer: Utveckling av lipodystrofi, aptitförlust samt labilitet.
• lesioner som påverkar det centrala nervsystemet: huvudvärk, mardrömmar, minnesstörningar eller sömn, känsla av orsakslös ångest eller förvirring och olika neurologiska manifestationer av perifer karaktär, liksom utvecklingen av en depressiv episod;
• sjukdomar i mag-tarmkanalen: förekomst av buksmärta, störning av smakreceptorer, uppblåsthet, dyspepsi symptom, utveckling av gastrit, hepatit, pankreatit, gulsot eller afte form, och dessutom förekomst av kräkning eller störningar i stolen;
• manifestationer på hudens yta och i det subkutana skiktet: utseende av klåda, utslag, urtikaria och utveckling av alopeci;
• störningar i ODA: s funktion: utveckling av myalgi, smärta i lederna samt muskelatrofi;
• lesioner av det urogenitala systemet: acceleration av urinprocessen, utveckling av gynekomasti eller hematuri och dessutom urolithiasis;
• andra: smärta i brystbenet, allergiska symptom, hypertermi, asteni och även en känsla av svår utmattning.

Vid behandling med användning Reyataz (speciellt i kombination med en eller flera NRTI substans) kan uppträda hos patienter med hyperbilirubinemi, stiga hastighet CK, AST eller ALT och SGPT. Dessutom kan nivån av leukocyter av neutrofiltyp minska och värdena av serumtransaminaser (oxaloacetisk glutamin) och lipas kan öka. Möjligheten att öka värdena av transaminaser är högre hos personer som också lider av leverinfektion (som hepatit typ B eller C). Men det finns ingen skillnad i sannolikheten för utveckling av hyperbilirubinemi, och förutom förekomst av hepatit hos personer med samtidig hepatologiska patologier och utan dem - nej.

Överdos

Som ett resultat kan användning av överdrivet stora delar av atazanavir patienter upplever hjärtrytmrubbningar (vilket inkluderar förlängning av PR-intervall), och dessutom ökar indirekt bilirubinvärde (men på bakgrunden av denna sjukdom utvecklar inte uttalade tecken på leveraktivitetsstörning).

Vid förgiftning ska läkemedlet utföra procedurer som hjälper till att minska den systemiska absorptionen av atazanavir - inducera kräkningar och ge offrets sorbenter. Hos personer som har överskridit den tillåtna dosen av droger krävs det att övervaka EKG-värdena och arbetet i andningssystemet och dessutom deras allmänna tillstånd. Eftersom de flesta av ATV är i färd med att metabolism och syntetiseras med vassleprotein, dialysförfaranden för att korrigera kränkningar associerade med en överdos av droger, kommer att vara ineffektiv.

Reyataz har ingen speciell motgift.

Interaktioner med andra droger

Reyataz passerar metaboliska processer som utförs med användning av P450-isoenzymerna systemet (inklusive elementet CYP3 A4), och atazanavir i detta fall bidrar till att fördröja aktiviteten av detta isoenzym. Det är förbjudet att kombinera läkemedlet med droger vars metaboliska processer utförs med deltagande av komponenten CYP3 A4 och som har ett smalt spektrum av läkemedelsaktivitet. Bland dem - astemizol och bepridil med kinidin, såväl som cisaprid och terfenadin med pimozid och läkemedel av hornen.

Astemizol är förbjudet för att kombineras med läkemedel som gynnar induktionen av CYP3 A4 elementet - såsom Hypericum organ (kombinationen av dessa läkemedel kan leda till en försvagning av verkan av den antivirala aktiviteten hos läkemedlet).

Kombinationen med didanosin försvagar astemizols egenskaper (på grund av antacida effekter). Om behovet av en omfattande tillämpning av dessa läkemedel fortfarande existerar, är det nödvändigt att observera intervallet mellan deras användning, vilket är minst 2 timmar.

Nevirapin med tenofovir och efavirenz försvagar effekten av atazanavir vid samtidig administrering. Information om klinisk användning av reatas med nevirapin är ganska liten, så dessa läkemedel bör inte kombineras.

Ökad risk för hyperbilirubinemi berodde på kombinerad användning av läkemedlet med indinavir (på grund av undertryck av UGT1A1-elementet). I detta avseende är samtidig användning av dessa droger förbjuden.

Kombinationen med ritonavir halverar AUC, liksom toppvärdena för läkemedel (7 gånger) - jämfört med monoterapi Reataz med ett intag på 0,4 gram per dag. Därför är det förbjudet att använda dessa droger tillsammans.

Kombination med antacida kan leda till minskad absorption av atazanavir. Om du vill utse en antacida till en patient, bör du överväga att du kan ta dem minst 2 timmar innan du använder atazanavir.

När läkemedlet kombineras med kinidin, lidokain och även amiodaron, ökar deras serumvärden. Dessutom kan sannolikheten för att utveckla biverkningar av dessa läkemedel öka.

Läkemedlet kan förstärka de toxiska egenskaperna hos irinotekan vid kombination (på grund av att aktiviteten i UGT1A1-komponenten saktas).

Kombinerad användning av reatas och beprinil är förbjuden.

Den kombinerade användningen av terapeutiska doser av atazanavir och diltiazem orsakar en ökning av det senare inom serumet (två gånger eller tre gånger), utan att påverka farmakokinetiken för atazanavir. Denna effekt kan orsaka förlängning av PR-intervallet (jämfört med dess värden vid användning av endast Reatase). Om dessa preparat måste kombineras krävs det att den initiala delen av diltiazem reduceras med 50% och, när man väljer doseringar, noggrant övervakar EKG-avläsningarna.

Kombination med läkemedlet kan orsaka en ökning av serumvärdena för verapamil. Det är nödvändigt att kombinera dessa preparat med försiktighet.

Samtidig antagning med medicinering kan leda till en ökning av statins serumnivå. Därför kombinerar du inte läkemedlet med simvastatin, lovastatin och atorvastatin (eftersom det ökar sannolikheten för myopati eller rabdomyolys).

Formuleringar retarderande verkan av protonpumpen och läkemedel som blockerar aktiviteten av ledare histamin (H2) i en kombination med Reyataz minska serum indikatorer på den senare och försämra dess medicinska egenskaper. Det finns också en risk att utveckla resistens mot atazanavir på grund av en minskning av dess värden i serum. Därför rekommenderas inte den kombinerade administreringen av läkemedel med läkemedel som minskar nivån på gastrisk pH.

Kombinerad användning med Reyatase kan leda till en ökning av indexen av immunsuppressiva medel i serumet (här ingår tacrolimus med sirolimus, liksom cyklosporin). Därför bör dessa ämnen inte kombineras.

Med försiktighet är det nödvändigt att utse en samtidig mottagning av läkemedel med klaritromycin, liksom andra makrolider. Under studier av kombinerad användning av läkemedel med klaritromycin (genomsnittlig läkemedel dosering) var en ökning av värdena för den sista halv, och utöver denna reduktion med 70% av kärn derivat av klaritromycin och 28% ökning av AUC-nivå atazanavir.

Atazanavir ökar serumets orala preventivmedel (ritonavir tvärtom minskar nivån av dessa läkemedel inuti plasman). Tester avseende samtidig administrering av oralt preventivmedel och en kombination av atazanavir / ritonavirpreparat har inte utförts. Under behandlingen med Reyataz krävs andra preventivmetoder.

Betydande förändringar i kliniska farmakokinetiken av atazanavir med rifabutin vid deras komplexa mottagning har detekterats, men i fallet med en kombination av rifabutin med atazanavir / ritonavir, bör dosen minskas med 75%.

Det är förbjudet att använda läkemedlet i kombination med rifampicin (eftersom det leder till en signifikant minskning (upp till 90%) av effekten av läkemedel som saktar aktiviteten av HIV-proteas).

Reyataz kan öka risken för biverkningar som är karakteristiska för substansen sildenafil - eftersom det ökar dess serumvärden. Till exempel, med en kombination av dessa läkemedel, ökar risken för att utveckla synproblem eller priapism, liksom en minskning av trycket.

Kombination med atazanavir och ritonavir leder till en ökning av värdena på läkemedel som bromsar HIV-proteas (såsom itrakonazol eller ketokonazol). Det är nödvändigt att noggrant utse en daglig dos av den senare med en hastighet av mer än 0,2 g, om patienten också tar en kombination av läkemedel atazanavir med ritonavir.

Ta warfarin med Reyatas ökar risken för blödning (de kan vara potentiellt dödliga).

[2], [3]

Förvaringsförhållanden

Reyataz måste hållas på en plats som är stängd från barnens tillgång. Temperaturen bör inte stiga över 25 ° C.

[4]

Hållbarhetstid

Reyataz får användas i 2 år efter frisättningen av läkemedlet.