Zilt

Zilt är ett antitrombotiskt läkemedel, ingår i en grupp antiplateletmedel.

Indikationer Zilta

Det används för att förhindra utseende av aterotrombotiska symptom hos personer:

• lidit ett anfall av hjärtinfarkt (för att starta behandlingen krävs under perioden från flera dagar till 35 dagar efter dess utveckling).
• Vem drabbades av en ischemisk stroke (det är obligatoriskt att starta kursen under 7 dagar men inte senare än sex månader efter dess utveckling).
• vilka diagnostiserades med patologi i perifera artärer (arteriella lesioner, samt vaskulär aterotrombos i benen).

För förebyggande även för personer med ACS:

• utan att öka ST-segmentets nivå (med utveckling av instabil angina eller hjärtinfarkt utan närvaro av en Q-typ-tand). Denna kategori innefattar även individer som under den transkutana angioplastiken av koronartypen infördes en stent; tillsammans med aspirin;
• i akut form av hjärtinfarkt, när det finns en ökning av ST-segmentets nivå - tillsammans med aspirin; personer som får behandling med standarddroger och som behöver trombolytisk behandling.

Läkemedlet används också för profylax vid tromboemboliska såväl som atherotrombotiska manifestationer under förmaksfibrillering.

För ovanstående syfte ordineras klopidogrel i kombination med aspirin till personer med förmaksflimmer som har minst 1 riskfaktor för förekomsten av vaskulära störningar. Dessutom har sådana personer kontraindikationer mot användningen av fyllokinon-antagonister, och tillsammans med dessa har de låg sannolikhet för blödning.

Släpp formulär

Släpp i tabletter, 7 stycken inuti blistercellen. Inne i en separat bunt finns 4 sådana blåsor.

Farmakodynamik

Substans Clopidogrel hämmar selektivt ADP syntesprocess publiceras på blodplättsreceptorn, och att efter aktiveringen av den komplexa typen GP Ilb / IIIa (som ett resultat av exponering för ADP), och hämmar därigenom möjligheten av trombocytaggregation.

För att erhålla en aktiv inhibitor av trombocytaggregationsprocessen krävs biotransformation av klopidogrel. Denna komponent hämmar och trombocytaggregation, vilket orsakas av andra agonister - blockerar ökningen av trombocytaktivitet under verkan av det frigjorda elementet ADP. En irreversibel bindning av den aktiva läkemedelskomponenten till blodplätts-ADP-receptorer utförs. Som ett resultat är de blodplättar som har utsatts för klopidogrel skadade före slutet av deras livscykel. I detta fall sker återställandet av normal blodplättsfunktion med en hastighet liknande den hastighet vid vilken blodplättarna uppdateras.

Från den första dagen av narkotikamissbruk i upprepade dagliga doser (75 mg) sker signifikant hämning av ADP-inducerad trombocytaggregation. Denna effekt ökar gradvis och stabiliseras därefter under 3-7: e dagen. I jämviktstillstånd ligger den genomsnittliga undertryckningen av aggregeringsprocessen under inverkan av en daglig dos på 75 mg inom området 40-60%. Blödningstid, liksom blodplättsaggregering, återgår till deras initialvärden efter 5 dagar (i genomsnitt) efter avslutad behandling.

Farmakokinetik

Som ett resultat av upprepad oral administrering av Zilt i en daglig dos på 75 mg uppträder snabb absorption av klopidogrel. Toppvärdet av plasmavärdena för det oförändrade ämnet (ungefär 2,2-2,5 ng / ml vid intag av en enstaka dos på 75 mg) uppnådde cirka 45 minuter efter intag. Sugindexet är minst 50%, vilket bedöms av nivån på sönderfallsprodukterna av läkemedlet som utsöndras i urinen.

Clopidogrel tillsammans med den inaktiva, större sönderfallsprodukten cirkulerar inuti blodbanan. De syntetiseras reversibelt (in vitro) med ett plasmaprotein - 98% respektive 94%. Denna bindning bevaras omättad under in vitro-verkan inom gränserna för ett brett spektrum av olika koncentrationer.

Clopidogrel genomgår omfattande levermetabolism. I processer in vitro och in vivo har två huvudsakliga metaboliska path substanser: vid en av dem med hjälp av processen sker och orsakar hydrolys av esteraser, i vilken är bildad en inaktiv karboxylsyraderivat (det är 85% av cirkulerande plasmasönderfallsprodukter inuti). Det andra sättet är åtgärd med deltagande av enzymer från hemoproteinsystemet P450. Initialt omvandlas klopidogrel till en sönderfallsprodukt av mellanproduktstypen: 2-oxo-klopidogrel. Medan metaboliseringen fortsätter, blir detta element ett tiolderivat, vilket är en aktiv produkt av förfall. I in vitro-processer medieras denna vävnad av CYP3A4-enzymer med CYP2C19, liksom CYP1A2 med CYP2B6. Isolerat in vitro-tiolderivat syntetiseras irreversibelt och snabbt med blodplättsbaserade receptorer, vilket inte tillåter aggregering med dem.

Efter oral administration av en enstaka dos av Zilt (75 mg) är halveringstiden för den aktiva beståndsdelen ca 6 timmar. Den huvudsakliga cirkulerande sönderfallsprodukten har en halveringstid på 8 timmar (med en enstaka eller upprepad dos).

Om du använder en dos av läkemedel med en 14C-indikator inuti, skäras cirka 50% av substansen tillsammans med urin och ca 46% - med avföring under 120 timmar efter applicering.

[1]

Dosering och administrering

Clopidogrel tas en gång om dagen i en dos av 75 mg, oavsett att du äter.

För personer med ACS:

• i frånvaro av ST-höjning terapi börjar med mottagningen av engångslast dosering av 300 mg, och fortfarande efter dess mottagning 75-mg en gång per dag (i kombination med aspirin i en mängd av 75-325 mg per dag). Eftersom användningen av acetylsalicylsyra i starkare doser ökar sannolikheten för blödning, överskrider inte 100 mg märket vid dosering. Det finns ingen information om den optimala varaktigheten av behandlingen. Resultaten av kliniska tester tyder på att det mest lämpliga är ett schema med en kurs som inte längre än 1 år. Samtidigt observeras den maximala effekten av läkemedel efter 3 månaders behandling.
• personer med en akut attack av myokardial infarkt, i vilken det finns ökning av segmentet ST: det är nödvändigt att ta medicinen enligt 75 mg en gång per dag, med början med en laddningsportion av 300 mg i kombination med aspirin och trombolytiska eller utan dem. I det här fallet bör personer över 75 år behandlas utan användning av laddningsdos. Komplex behandling är nödvändig för att börja så snabbt som möjligt efter förekomsten av tecken på brott, och fortsätt åtminstone under den första månaden. I denna kategori av patienter har fördelarna med att använda Zilt i kombination med aspirin i mer än 4 veckor inte studerats.

Personer med förmaksflimmer behöver dricka ett läkemedel i en mängd av 75 mg en gång om dagen. Tillsammans med läkemedlet används också aspirin (i en daglig dos av 75-100 mg).

Om en dos saknades:

• i det fall då mindre än 12 timmar har gått sedan den tid då läkemedlet vanligtvis tas, bör den missade dosen användas omedelbart och den efterföljande dosen ska tas vid normal tidpunkt;
• Efter en period på mer än 12 timmar måste patienten ta nästa tablett vid standardtiden. Dubbla dosen som tas för att kompensera för den missade dosen är förbjuden.

[3]

Använd Zilta under graviditet

Eftersom det inte finns information om effekterna av klopidogrel hos gravida kvinnor är det förbjudet att använda medicinen vid denna tidpunkt.

Det finns också ingen information om passage av klopidogrel i modermjölken, så att du måste avstå från amning under användning av läkemedlet.

Ziltens negativa inverkan på laboratoriedjurs fertilitetsnivå avslöjades inte.

Kontra

Bland kontraindikationerna:

• överkänslighet mot den aktiva komponenten av droger eller andra av dess hjälpämnen;
• en störning i levern i allvarlig grad;
• akut blödningsblod (t.ex. Blödning i skalle eller sår);
• Det finns ingen information om användningen av läkemedlet hos barn eller ungdomar.

Bieffekter Zilta

Användningen av ett läkemedel kan utlösa utseendet på vissa biverkningar:

• kränkning av lymfa funktionen och den systemiska cirkulationen: utvecklingen av leukopeni, neutropeni (inklusive svår form), granulotsito-, pantsito- eller trombocytopeni (för tung), och dessutom eosinofili. Dessutom kan det finnas TTP, anemi (både normal och aplastisk form), agranulocytos, liksom hemofili av förvärvad karaktär;
• immunförändringar: utveckling av serumsjuka, såväl som anafylaktoida symptom. Korsintolerans kan också utvecklas mellan tienopyridin (t ex prasugrel eller ticlopidin);
• mentala störningar: en känsla av förvirring, liksom utseendet av hallucinationer;
• reaktioner av NS: s organ: blödning inuti skallen (ibland leder till döden), parestesi, yrsel, en smakprov och huvudvärk
• problem med visuella organ: blödning i ögonen (i konjunktiv samt retinal eller ögonblödning);
• manifestationer i kärlsystemet: svår blödning, utseende av vaskulit, hematom, blödning från ett kirurgiskt sår och en minskning av blodtrycket;
• störningar i andningssystemet, bröstbenet orgel och mediastinum: näsblod, och blödning vid platsen för andningsflödet (blödning i lungorna, och dessutom hemoptys), bronkiala spasmer, fibros- alveolit och eosinofil pneumoni typ;
• manifestationer i mag-tarmkanalen: blödning vid stället, buksmärta, diarré, dyspeptiska symtom, gastrit, flatulens, och kräkningar, och magsår patologi eller 12 tolvfingertarmen. Förutom att utveckla illamående, retroperitoneal blödning typ av blödning i mag-tarmkanalen och retroperitoneal typ (fatal) och stomatit kolit och pankreatit (här går in hans eller lymfocytisk ulcerös form);
• manifestationer av GVP och lever: akut störning av leverfunktioner, hepatit samt en onormal nivå av funktionella leverindikatorer;
• manifestationer i huden och huden: utslag, blödning under huden, klåda purpura, liksom dermatit bullosa typ (PETN, poliformnaya erytem och Stevens-Johnsons syndrom). Förutom att utveckla angioödem, erytematösa karaktär, urtikaria, läkemedelsinducerad intolerans-syndrom, läkemedelsinducerad utslag typ, följt av eosinofili och allmänna symptom (DRESS kallade syndrom), och dessutom planus eller eksem;
• bindväv och struktur av ben med muskler: utveckling av myalgi, hemartros, artralgi eller artrit
• störningar i arbetet i urinvägarna och njurarna: utveckling av glomerulonefrit eller hematuri samt en ökning av kreatinin;
• systemiska störningar: feber;
• förändring av indikationer på instrument- och laboratorietester: minskning av antalet blodplättar med neutrofiler, samt förlängning av blödningstiden.

[2]

Överdos

Till följd av en överdos kan en förlängning av blödningsperioden inträffa vid ytterligare utveckling av komplikationer.

Behandlingen syftar till att eliminera manifestationer av sjukdomen. Läkemedlet har ingen motgift. Om omedelbar korrigering av den långvariga blödningstiden är nödvändig, är det möjligt att bli av med påverkan av droger med hjälp av transfusion av trombocytmassa.

Interaktioner med andra droger

Förtärbara antikoagulanter.

Kombination med dessa läkemedel rekommenderas inte, eftersom en sådan kombination kan ge upphov till en ökning av blödningsintensiteten. Även om användningen av klopidogrel i en daglig dos av 75 mg påverkade inte farmakokinetiken av S-warfarin eller indikator INR hos personer som har länge behandlats med warfarin, kombinera dessa mottagningsorgan ökar sannolikheten för blödning på grund av närvaron av en oberoende effekt på den hemostatiska processen.

Läkemedel som saktar aktiviteten av glykoprotein IIb / IIIa.

Försiktighet bör ges för att förskriva klopidogrel till personer som är mer benägna att få blödning på grund av operation, trauma eller andra störningar tillsammans med glykoprotein IIb / IIIa-hämmande medel.

Aspirin.

Aspirin påverkar inte ADP-inducerad trombocytaggregation på grund av användningen av klopidogrel, men klopidogrel förstärker effekterna av aspirin på trombocytaggregationen orsakad av kollagen. Även om den kombinerade användningen av 500 mg aspirin två gånger per dag under den första dagen inte orsakade en signifikant ökning av blödningstiden, vilket ökar på grund av användningen av klopidogrel. Eftersom aspirin och klopidogrel kan interagera, vilket ökar sannolikheten för blödning, bör den kombinerade användningen av dessa läkemedel vara försiktig. Men det finns bevis på en parallell mottagning av Zilt med aspirin under perioden upp till 12 månader.

Heparin.

Eftersom läkemedelsinteraktion med heparin ökar sannolikheten för blödning, bör dessa läkemedel kombineras noggrant.

Trombolytiska läkemedel.

Utvärdering av säkerheten vid kombinerad användning av klopidogrel, liksom heparin och trombolytisk fibrinspecifikt eller fibrin-nonspecifik typ, inträffade med deltagande av personer med akut hjärtinfarkt. Frekvensen av medicinsk signifikant blödning liknade den som observerades under samtidig användning av trombolytiska läkemedel, såväl som aspirin med heparin.

NSAID.

Kombinationen av läkemedlet med naproxen ökar antalet dolda blödningar inuti mag-tarmkanalen. Men det har ännu inte varit möjligt att kontrollera om sannolikheten för blödning i mag-tarmkanalen ökar med något NSAID. På grund av detta måste man kombinera med preparatet med NSAID (detta inkluderar även hämmare av elementet COX-2).

Kombination med andra läkemedel.

Eftersom klopidogrel omvandlas till sin aktiva nedbrytningsprodukt, och delvis genom verkan inträffar CYP2C19 elementet, så användningen av läkemedel som minskar aktiviteten hos detta enzym är sannolikt till lägre värden och plasma metabolit. För att förhindra en sådan effekt är det nödvändigt att undvika kombinerad administrering av läkemedlet med kraftiga eller måttliga hämmare av elementet CYP2C19.

Bland de läkemedel som minskar effekten av CYP2C19 - esomeprazol, vorikonazol med omeprazol, fluoxetin, fluvoxamin med flukonazol, och dessutom tiklopidin med moklobemid, cimetidin, kloramfenikol, ciprofloxacin och oxkarbazepin med karbamazepin.

Läkemedel IPP.

Engångs mottagning dagen av omeprazol som uppgår till 80 mg, i kombination med klopidogrel eller i användningen av dessa droger i gapet inte är mer än 12 timmar, nivån av aktivt nedbrytningsprodukt minskade med 45% (vid en dos belastande typ) och 40% (vid en dos stödjande typ). På bakgrund av sådan minskning och minskad hämning av trombocytaggregation - 39% (när belastningen typ av dosering), och 21% (med stödjande typ dosering). Det kan förväntas att liknande interaktion med läkemedlet kommer att vara med esomeprazol. Det är därför inte rekommenderat att ta ovanstående läkemedel i kombination.

En mindre märkbar minskning av nivån av metabolit i blodet noterades vid kombination med lansoprazol eller pantoprazol. Använd i kombination Zilt och pantoprazol - det är ganska möjligt.

Kombinationsbehandling med andra läkemedel.

Antacida påverkar inte graden av absorption av klopidogrel. Karboxylsöndringsprodukter av ämnet kan hämma aktiviteten hos hemoprotein P450 2C9. Som ett resultat kan plasmanvärdet av följande läkemedel - tolbutamid, fenytoin och även NSAID som metaboliseras med hjälp av hemoprotein P450 2C9 öka. Tolbutamid med fenytoin får kombineras med klopidogrel.

[4], [5], [6], [7], [8]

Förvaringsförhållanden

Zilen måste hållas på en plats som är stängd från penetration av fukt och solljus, och även otillgängliga för små barn.

[9], [10]

Speciella instruktioner

recensioner

Zilt anses vara en mycket effektiv medicinering. Dess värde anses också vara ett relativt lågt pris (jämfört med andra analoger). Recensionerna visar att läkemedlet är mycket effektivt vid applicering efter stentplacering, liksom överföring av hjärtinfarkt. Förbättring av hälsotillståndet, försvinnande av stenokardieattacker och trombos inom venerna med artärer noteras.

Av nackdelarna - enskilda patienter talar om utvecklingen av biverkningar (såsom stark dyspné och urtikaria). Men med fortsättningen av behandlingstiden försvinna dessa negativa manifestationer på egen hand efter en kort tidsperiod.

[11], [12]

Hållbarhetstid

Zilt kan användas under 3 år från tillverkningsdatumet för läkemedlet.