Vekta

Vekta är ett läkemedel som används för att behandla impotens. Den aktiva beståndsdelen är sildenafil.

Indikationer Vekta

Det används för män med impotens (det definieras som oförmåga att uppnå eller stödja erektion som krävs för framgångsrikt samlag).

För att läkemedlet ska fungera måste patienten vara sexuellt upphetsad.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Släpp formulär

Släpp i tabletter, 1 eller 4 stycken inuti en blisterförpackning. Inne i ett separat paket - 1 blister.

[7]

Farmakodynamik

Vekta hjälper till att återställa en mans förmåga att uppnå erektion, vilket ger den nödvändiga naturliga reaktionen av kroppen till en känsla av sexuell upphetsning. Fysiologiskt uppnås en erektion genom att frigöra N2O-elementet inuti den cavernösa kroppen under sexuell stimulering. NEJ stimulerar aktiviteten hos enzymet guanylatcyklas, som ett resultat av vilket cGMP-indexet ökar, glattmuskeln i den cavernösa kroppen slappnar av och cirkulationsprocessen i penis ökar.

Sildenafil är en stark selektiv hämmare av det cGMP-specifika elementet i PDE-5, vilket hjälper processen med sönderdelning av cGMP-komponenten inuti den cavernösa kroppen. Ämnet har en erektil effekt av perifer typ. Sildenafil har ingen direkt avkopplande effekt på den isolerade karmhinnan, men den kan förstärka den avslappnande effekten av NO-exponering inuti vävnaderna i den cavernösa kroppen. Under aktiveringsaktivitetsvägar NO / cGMP, som uppstår i fallet med sexuell stimulering, hämning av PDE5 elementet inbegriper sildenafil orsakar en ökning av cGMP-indikatorer intrakavernös. På grund av detta kräver läkemedlet också tillräcklig sexuell upphetsning för den nödvändiga medicinen.

Som ett resultat av ett oralt intag av ett läkemedel av en volontär i en dos upp till 100 mg, orsakar det inte signifikanta förändringar i EKG-värden. Den maximala minskningen av systoliskt blodtryck vid en patient som ligger i ett bakre läge (med droger i en dos av 100 mg) i genomsnitt 8,4 mm Hg. Minskningen i den diastoliska AD-nivån i en liknande position var 5,5 mm Hg. Minskningen av AD-värdena är associerad med vasodilaterande egenskaper hos sildenafil (troligen på grund av en ökning av cGMP-indexen i den släta vaskulära muskulaturen).

[8], [9], [10], [11], [12]

Farmakokinetik

Läkemedlet passerar snabb absorption efter oral administrering. Vid fastning observeras toppplasmanivån efter 30-120 minuter (medelvärde - 60 minuter). Den absoluta nivån av biotillgänglighet efter oral användning i standarddoser är linjär. När det gäller droger i kombination med feta livsmedel minskar absorptionshastigheten, tiden för att nå toppvärdet förlängs med 1 timme och det maximala plasmaindexet i genomsnitt minskar med 29%.

Ämnenets jämviktsfördelningsvolym ligger i genomsnitt 105 liter / kg. Sildenafil-komponenten med dess huvudcirkulerande M-desmetylförfallsprodukt syntetiseras med ett plasmaprotein med cirka 96% (detta värde beror inte på koncentrationen av läkemedlet). Hos frivilliga som tog medicin vid en dosering av en-gång 100 mg av spermier observerades inom mindre än 0,0002% (genomsnitt 188 mg) dosering antogs - efter 1,5 timme efter intag. En enda oral dos av en sådan dos orsakade inte förändringar i spermatozoas morfologiska egenskaper eller motilitet.

Metabolismen av en substans utförs huvudsakligen med hjälp av CYP3A4-komponenter (hans primära path) och CYP2C9 (av en icke-kärna), vilka hepatiska mikrosomala isoenzymerna. Den huvudsakliga cirkulerande sönderdelningsprodukten bildas under N-desmetyleringen av den aktiva substansen. Sönderfallsprodukten är selektivt jämförbar med PDE med substansen sildenafil, och den aktiva effekten på PDE-5 är cirka 50% av läkemedlets totala aktivitet. Plasmanivån för sönderfallsprodukten är cirka 40% av samma värde av sildenafil. Processen med ytterligare metabolism passerar elementet N-desmetylmetabolit, och den terminala halveringstiden är cirka 4 timmar. Den totala clearance av den aktiva beståndsdelen är 41 liter / timme, medan den terminala halveringstiden är cirka 3-5 timmar.

Efter orala läkemedelssubstansutsöndrings förtäckt nedbrytningsprodukter utförs huvudsakligen med feces (ca 80% upotreblonnoy dos), och återstoden - urinen (13% av materialet).

[13], [14], [15],

Dosering och administrering

Läkemedlet ska tas oralt.

Doseringen av läkemedel för vuxna män är 50 mg. Tabletten ska tas ungefär 1 timme före samlag. Med tanke på effektiviteten, såväl som toleransen för läkemedlet, kan dosen höjas till 100 mg eller reduceras till 25 mg. Det maximala som kan tas för en dag utan risk för berusning är 100 mg. När det gäller droger tillsammans med mat kan effekten börja senare än vid fasta.

Eftersom det finns en minskad clearance av sildenafil hos personer med leverfel eller njurar i svår form (CC-nivå <30 ml / minut), är det nödvändigt att överväga alternativet med användning av droger i en dos av 25 mg. Vidare, med hänsyn till tolerans tolerans och effektivitet, är det möjligt att gradvis öka dosen till 50 eller 100 mg.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31],

Kontra

Bland de befintliga kontraindikationerna:

• förekomsten av intolerans mot sildenafil eller andra ytterligare komponenter av läkemedlet;
• kombinerad mottagning med INGEN givare (bland dem amylnitrit) eller med någon form av nitrater. Denna kombination är förbjuden, eftersom det finns bevis för att sildenafil påverkar de metaboliska vägarna för NO / cGMP, och ökar dessutom de antihypertensiva egenskaperna hos nitrater.
• vid tillstånd där sexuell aktivitet inte rekommenderas (till exempel vid allvarliga kränkningar av CCC - hjärtsvikt i svår form eller instabil angina)
• förlust av ett öga med visuell funktion på grund av IDU-icke-arteriell typ (oavsett förekomst / frånvaro av sjukdomsförmedling med tidigare användning av hämmare av elementet PDE-5);
• följande patologier: allvarlig form av funktionella sjukdomar i levern, reducerad blodtryck (faktor mindre än 90/50 mm kvicksilverpelare), förflyttas i den senaste tiden hjärtinfarkt eller stroke, liksom retinala degenerativa sjukdomar känd typ med ärftlig ursprung (inklusive retinitis pigmentosa; hos ett fåtal sådana patienter föreligger överträdelser av PDE inuti näthinnan av den genetiska typen), eftersom säkerheten för användning av droger i sådana undergrupper av patienter som behandlas inte har testats.

[16], [17], [18], [19]

Bieffekter Vekta

Användning av tabletter kan utlösa utseendet på följande biverkningar:

• invasion eller infektion: utveckling av förkylning;
• immunförändringar: utveckling av överkänslighet;
• reaktioner hos NS: känsla av sömnighet, yrsel med huvudvärk, utveckling av stroke, hypoestesi eller mikroslag, utseende av svimning och konvulsioner (eller deras återfall);
• dysfunktion av de visuella organ: färgseende störningar (såsom tsianopsiya med chloropia, och dessutom xantopsi och hromatopsiya med eritropsiey), ögonproblem och uppträdandet av opacitet, tårflöde utveckling (förbättringsprocess, upprörd rivande funktion och torrhet i okulär slemhinna), ögonsmärta , fotopsi och ljuskänslighet, samt konjunktivit, och okulär hyperemi. Dessutom finns det visuella ljusstyrka, nearterialnogo PIN-typ, retinal blödning typ ocklusion i retinala kärl, arteriosklerotisk retinopati typ störningar i näthinnan, glaukom dubbelseende och dimsyn. Det kan vara defekter i synfältet, astenopi med närsynthet, mydriasis, TSEP problem inom iris, halo förekomst i synfältet, okulär svullnad, ödem och störningar. Det observeras också på området för ögonirritation, svullna ögonlock, rodnad i bindhinnan och ögon missfärgning av protein;
• reaktioner hos den vestibulära apparaten och hörselorganen: öronringning samt utseende av yrsel eller dövhetens utveckling
• Hjärtat: ökad hjärtfrekvens, hjärtinfarkt, takykardi, ventrikulära eller förmaksflimmer och angina instabil typ, och förutom plötslig död på grund av hjärtat;
• kardiovaskulära sjukdomar: ett blodutfall i ansiktet, hypo- eller hypertoni och utseendet på heta blinkar;
• andningsorganen som svar på bröstbenet och mediastinum: näsblod, nasal (eller bihålorna) överbelastning, svullnad i nässlemhinnan (eller dess torra), liksom känslan av kompression i halsen;
• Magtarmkanalen manifestationer på området: dyspepsi, kräkning, torrhet i munslemhinnan, illamående, GERD, hypoestesi i munhålan och smärtor i den övre buken;
• störningar i det subkutana skiktet och huden: utslag, och dessutom Lyells syndrom eller Stevens-Johnson;
• sjukdomar i bindväv och okonazol: smärta i benen, liksom myalgi
• manifestationer av systemet med urinering: utveckling av hematuri;
• sjukdomar i bröstkörtlarna och reproduktionsorganen: framväxten av blödning från penis, utveckling av alltför långa erektioner, priapism och hemospermi;
• systemiska störningar: smärta i båren, ökad utmattning, känsla av värme och känsla av irritation;
• testresultat: ökad hjärtfrekvens.

[20], [21], [22], [23], [24],

Överdos

I försök som involverade volontärer efter en enstaka dos upp till 800 mg LS var reaktionerna liknande de som uppstod vid lägre doser, men de var frekventare. Effekten av vid doser upp till 200 mg förändrades inte, men det bör noteras att frekvensen ökade negativa displayer (bland dem rodnad, dyspepsi, huvudvärk, synproblem och tillsammans med denna näsa trängsel).

Vid överdosering utförs symptomatisk behandling. Användningen av dialys ökar inte upplösningsnivån för den aktiva substansen, eftersom den syntetiseras aktivt med plasmaproteinet och ej utsöndras i urinen.

Interaktioner med andra droger

Processer sildenafil metabolismen utförda huvudsakligen med hjälp ZA4 isoformer (huvudbanan), och dessutom 2C9 isoformen (som används som den sekundära banan) hemoprotein P450 (CYP). Som ett resultat kan hämmare av dessa isoenzymer minska substansens clearance, medan deras induktorer tvärtom ökar det.

Reduktion i värdena för clearance av sildenafil uppstod som ett resultat av en kombination med inhibitorer av elementet CYP3A4 (bland dem cimetidin med ketokonazol samt erytromycin). Trots att det inte fanns någon ökning av utvecklingen av negativa symtom hos sådana behandlade patienter rekommenderas att överväga varianten med Vekta intag i den initiala dosen på 25 mg med en liknande kombination.

När de kombineras med användning av en PM (enda applicering av 100 mg) med komponent ritonavir - HIV-proteashämmare (detta är ett extremt potent hämmare av P450-element), som används i jämviktsvärdet (enda mottagande 500 mg per dag), det finns en ökning i toppnivån av sildenafil (fyra gånger - på 300%) och dessutom plasmavärdet för AUC-substansen (11 gånger - med 1000%). Efter 24 timmar, alla värden plasmakomponent förblev också vid en nivå av omkring 200 ng / ml i jämförelse med antalet av ca 5 ng / ml, som vanligtvis observeras i fallet med användning av enbart sildenafil. Detta motsvarar en signifikant effekt av ritonavir substans på ett stort antal substrat såsom P450. Den aktiva komponenten i Vecta påverkar inte ritonavirs farmakokinetiska parametrar. På grund av allt ovan kan man dra slutsatsen att kombinationen av dessa läkemedel är förbjuden. Under några omständigheter, om en sådan kombination användning fortfarande hade, under 48 timmar kan inte ta emot sildenafil i en dos som överstiger den hastighet av 25 mg.

Upptagande medicinering (one-time 100 mg) i kombination med saquinavir (HIV-proteas-inhibitor och en CYP3A4-element) i en dosering som kan stödja de jämviktsvärden av ämnet (1200 mg - tre gånger per dag), orsakar en ökning i toppnivån av aktiv vektorer komponenten genom 140%, och även AUC-värden (med 210%). Sildenafil har ingen effekt på de olika farmakokinetiska parametrarna för saquinavir-komponenten. Det finns spekulationer om att en stark CYP3A4-hämmare droger element (bland dem ketokonazol eller itrakonazol), kommer att ha en tydligt markerad egenskaper.

Med användning av en enda dos (100 mg) sildenafil med organ måttlig CYP3A4-hämmare komponenttypen - erytromycin (jämvikts ansökan - 500 mg 2 gånger per dag under 5 dagar) ledde till att höja nivån på det aktiva AUC läkemedelskomponenten med 182%.

I manliga frivilliga under behandling med 500 mg azitromycin i period av 3 dagar var inte bestämd effekt på indikator AUC, toppnivån, tiden för att uppnå den, liksom en konstant elimineringsprocess hastighetsindikator och vidare halveringstiden för de aktiva komponenterna i vektorn eller en chef cirkulerande sönderfallsprodukt.

Mottaga 800 mg cimetidin (en hämmare av P450 hemoprotein, och förutom ospecifik läkemedels CYP3A4-hämmaren element) tillsammans med 50 mg aktiv beståndsdel vektorer väckte tillämpa dem frivilliga öka hastigheter inom den sista plasma - 56%.

Grapefruktjuice kan sakta ner effekten av elementet CYP3A4 inuti tarmväggarna (med en svag effekt), och ökar också plasmanivåerna av sildenafil (måttligt).

Även om inte utföra tester för att identifiera specifika interaktioner med alla läkemedel, har information om resultatet av populations farmakokinetiska studier visade att egenskaperna hos sildenafil inte har modifierats i fallet med kombinerad användning med medicinering från kategorin elements CYP2C9-hämmare (såsom warfarin med tolbutamid och fenytoin). Också observerades förändringar i kombination med läkemedel från inhibitorerna kategorin CYP2D6 komponent (inklusive selektiva Droginhibitorema invers serotonin avskiljning och tricykliska), såväl som kategorier tiazid, och tillsammans med denna tiaziddiuretika, kalciumantagonister, ACE-hämmare, och förutom detta läkemedel-β-adrenoceptorantagonister eller medel som inducerar metabolismen är CYP450 element (bland dem rifampicin barbiturater).

Kombinationen med starka inducerare av CYP3A4-komponent (med rifampicin substans) kan leda till en större minskning av plasmanivån av sildenafil.

Drug nicorandil är ett hybridmedel innehållande nitrater och främjar aktiveringen av Ca-kanaler. Nitratelementet föreslår möjligheten att utveckla nära interaktion med substansen sildenafil.

Eftersom det finns information som Vekta kan påverka metabolismen av NO / cGMP har det visat sig att sildenafil kan förbättra nitraternas antihypertensiva egenskaper. Följaktligen är det förbjudet att kombinera läkemedlet med nitrater av vilken typ som helst eller med inga givare.

Kombinerad användning av läkemedel med a-adrenoreceptor-blockerande medel kan orsaka hypotension hos symtomatisk typ hos enskilda patienter (har en predisposition). Sådana manifestationer uppträdde ofta inom 4 timmar efter användningen av Vekta.

Kombination av ett läkemedel med doxazosin hos personer som uppnådde stabilisering av deras tillstånd, med hjälp av doxazosin, ledde ibland till utseende av en ortostatisk kollaps av en symptomatisk typ. Samtidigt var det rapporter om yrsel och utveckling av ett förfelningstillstånd (men utan besvär).

Personer som tog sildenafil, sker ingen förändring i profilen för biverkningar (jämfört med placebo) i fallet med kombinationen med följande grupper antihypertensiva läkemedel: ACE-hämmare, diuretika, läkemedel blockerare β-adrenerga receptorer, blodtryckssänkande medel med central och vasodilaterande effekt, typ angiotensin 2, och i tillägg till Ca-kanalblockerare, adrenerga nervceller typ och a-adrenergiska receptorer.

Vid särskild testning av den kombinerade användningen av sildenafil (100 mg) med amlodipin hos individer med förhöjt blodtryck noterades ytterligare en minskning (med 8 mm Hg) av systoliskt blodtryck vid lutning. Minskningen i det diastoliska blodtrycket var 7 mm Hg.

I manliga frivilliga som fick läkemedlet vid jämviktskoncentrationen (tre gånger per dag till 80 mg) ökar värdet på AUC och toppnivå substans bosentan (dubbel mottagning av 125 mg per dag), av respektive 49,8% och 42%.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39]

Förvaringsförhållanden

Vektorn måste hållas utom räckhåll för små barn. Temperaturindex - högst 25 ° С.

[40], [41]

Hållbarhetstid

Vekta kan användas under 3 år från det att läkemedlet släpptes.

[42], [43], [44]