Malignt neuroleptiskt syndrom: akutvård, förebyggande

Människor som behandlas med neuroleptiska, antikonvulsiva eller antidepressiva läkemedel har stor risk att utveckla ett farligt tillstånd, såsom neuroleptisk syndrom. Syndromet kan inträffa under behandlingskursen - till exempel med en ökning av dosen av läkemedlet eller med en skarp avbrytning av behandlingen - efter en viss tid.

Utseendet hos neuroleptiskt syndrom är svårt att förutsäga. Hans behandling kräver akut medicinsk ingrepp, eftersom det dödliga resultatet av syndromet inte är ovanligt.

[1], [2]

Epidemiologi

Det första omnämnandet av det neuroleptiska syndromet daterades till 60-talet av förra seklet. Idag erkände läkarna detta syndrom som en av de mest negativa sannolika följderna av att ta antipsykotika. Dödligheten hos patienter med syndromet, enligt olika data, kan vara 3-38%, och de senaste åren har denna procentandel minskat betydligt.

Förekomsten av neuroleptiskt syndrom, enligt utländska periodiska medicinska publikationer, är upp till 3,23% av det totala antalet patienter som genomgår neuroleptisk behandling. Under de senaste åren har incidensen av syndromet minskat betydligt.

Oftast diagnostiseras neuroleptiskt syndrom hos medelålders patienter. Män är mer benägna att utveckla ett syndrom, cirka 50%.

[3], [4], [5], [6], [7], [8],

Orsaker neuroleptisk syndrom

Den noterade oftast neuroleptiskt syndrom utveckling vid mottagning överdrivna doser av neuroleptiska läkemedel stark action (t.ex. Ftorfenazin), i synnerhet läkemedel med en förlängd (sustained) egendom.

Detta sker emellertid inte alltid: neuroleptiskt syndrom kan utvecklas med användning av något neuroleptiskt läkemedel, dock något mindre ofta.

Syndromet kan detekteras efter en kraftig ökning av dosen samtidigt som man tar två eller tre antipsykotika samtidigt, med en kombination av neuroleptika med litiumbaserade läkemedel.

Ärftliga fall av utveckling av neuroleptisk syndrom har inte fastställts, därför beaktas inte denna teori.

Syndromet förekommer ofta hos patienter med tidigare diagnostiserade sjukdomar i psyken: med schizofreni, påverkar, neuroser, med psykisk underutveckling etc.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Riskfaktorer

För att påskynda uppkomsten av neuroleptisk syndrom kan:

• organisk hjärnskada
• uttorkning av kroppen
• anorexi, svår uttömning av kroppen;
• långa perioder av svält eller undernäring;
• malokrovie;
• period efter födseln.

Även en obetydlig vid första ögonkastet cerebral skada, som mottogs för flera år sedan, kan påverka känsligheten för neuroleptisk behandling. Av denna anledning, riskgruppen inkluderar patienter med perinatala skador, skallskador, infektionssjukdomar i hjärnan, en degenerativ hjärnskador, liksom de som missbrukar alkohol.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Patogenes

De patogenetiska egenskaperna hos det neuroleptiska syndromet har inte förstått fullständigt. Många experter föreslår att syndromet uppstår genom blockering av dopaminerga strukturer i hypotalamus och basala ganglier, och inte som ett resultat av förgiftning med neuroleptika.

Vissa forskare förklarar att temperaturförhöjningen - syndromets främsta tecken - framträder på grund av muskler och intramuskulär hypermetabolism som uppstår, vilket medför ökad värmeproduktion.

För närvarande etablerat en konsensus bland vetenskapsmän att utvecklingen av neuroleptikasyndrom viktiga roll som immunitetssjukdomar med ytterligare autoimmun fel i CNS och inre organ. Hemostatiska störningar blir de främsta orsakerna till svåra cirkulations- och medvetandestörningar, vilket kan leda till patientens död.

Dessutom har experter funnit att den patogenetiska mekanismen hos syndromet är associerad med sympatadrenal och serotoninhyperaktivitet.

[22], [23], [24]

Symtom neuroleptisk syndrom

Det neuroleptiska syndromet kännetecknas av följande symptom, som kallas "tetrad" (fyra tecken):

• temperaturökning (mer än 37 ° C);
• allmän muskelsvaghet
• suddig syn (möjlig utveckling av koma);
• störningar i det autonoma nervsystemet (ymnig svettning, hjärtklappning och arytmi, blodtrycket sjunker, hud blekhet, ökad salivutsöndring, respiratoriska och urin).

Mer än en fjärdedel av patienterna visar dystonisk muskelkontraktion, och varannan patient har tremor i fingrarna och / eller lemmerna. Dessutom kan symtom som a eller hypokinesi, nystagmus, talproblem, dugghet, tonisk spasma i masticatoriska muskler, sväljningsstörningar, opisthotonus observeras.

I ett mindre antal patienter observeras myoklonala spasmer, hyperkineser, epileptiska anfall.

De första tecknen kan ibland förekomma i form av uttorkning - en minskning av turgor, torr hud, torrhet i munslimhinnan.

Den kliniska bilden växer och når gränsen i 1-3 dagar, men i vissa fall är processen mer intensiv - i flera timmar.

På grund av den betydande svaghet i musklerna - och andnings - andnöd utvecklas. Uttryckt kramp i skelettmuskulaturen kan provocera rabdomyolys flyter med ökande halt av kreatin i blodet. Det myoglobinuri, akut fel av njurfunktionen, metabolisk acidos, syrebrist i vävnaderna. Som komplikationer kan fungera som aspirationspneumoni, hjärtinfarkt, blodförgiftning, trombos, chock, lungödem, nekros av tarmen förlamning.

Stages

Neuroleptiskt syndrom fortskrider genom stadier, vilka hos olika patienter kan vara mer eller mindre uttalade:

1. Staden av neuroleptisk parkinsonism kännetecknas av darrning av benen, huvudet. Patientens rörelser är begränsade, muskeltonen stiger: musklerna motstår jämnt i alla stadier av passiv rörelse.
2. Ett akut dystonisk stadium är en av extrapyramidala komplikationer efter att ha tagit antipsykotiska läkemedel. Steget manifesteras av ofrivilliga rörelser i form av kontraktil spasmer hos enskilda muskelgrupper genom stammen.
3. Akathisia-scenen åtföljs av en tillfällig eller oupphörlig inre känsla av motionsspänning: patienten känner behovet av att ständigt göra några rörelser eller förändra kroppens position.
4. Skedet av försenad dyskinesi kännetecknas av hyperkinesi, ibland med ansiktsmusklerna. Det finns en våldsam ofrivillig motoraktivitet (oftare hos äldre patienter).
5. Stage direkt neuroleptiskt syndrom.

[25], [26], [27]

Formulär

• Malignt neuroleptiskt syndrom.

De flesta experter anser att det maligna neuroleptiska syndromet huvudsakligen har en central etiologi. Det följer att de flesta störningarna uppträder i hjärnans subkortex.

Ändå en viktig roll i processen för att spela och antipsykotiska effekter på skelettmuskulatur som kan leda till upplösningen av myocyter (kallas rabdomyolys) och blockerar perifera dopaminreceptorer.

Neuroleptika potentierar blockad av centrala dopaminreceptorer, vilket leder till signifikanta störningar i motorisk aktivitet, med ett så viktigt inslag som muskelstivhet.

Förändringen i metabolism av dopamin är i sin tur en utlösningsmekanism i strid mot det autonoma nervsystemet och hjärtaktiviteten.

Samtidigt förändras nästan alla metaboliska processer, förändras genomträngligheten av blodkärnans membran. Reaktionerna av förgiftning startas, cerebralt ödem börjar. Som ett resultat - uppkomsten av psykiska störningar och misslyckanden på en medveten nivå.

• Extrapyramidalt neuroleptiskt syndrom.

Extrapyramidal neuroleptiskt syndrom är en kombination av neurologiska symtom, som manifesteras primärt motoriska störningar på grund av användningen av neuroleptiska läkemedel. Denna term innefattar också störningar som framkallade behandling med andra läkemedel som stör processer av dopaminerg aktivitet: till sådana läkemedel inkluderar antidepressiva medel, antiarytmika, kolinomimetika, läkemedel baserade på litium, antikonvulsiva medel och anti-parkinsonmedel.

Syndromet kan åtföljas av några extrapyramidala sjukdomar :. Parkinsons sjukdom, darrande lemmar, dystoni, korea, tics, myokloniska ryck, etc. Dessa symtom tillsammans med eventuella psykiska störningar.

• Neuroleptisk bristsyndrom.

Detta syndrom har många andra namn - i synnerhet kallas det ofta en neuroleptisk defekt, eller neuroleptiskt inducerat bristsyndrom. Utvecklingen av syndromet misstas ofta för schizofreni på grund av liknande tecken:

• apati;
• generell retardation;
• långsam talreproduktion;
• svaghet;
• abuliskt syndrom;
• brist på motivativa och proaktiva faktorer;
• isolering, återtagande till sig själv;
• ouppmärksamhet och minnesförlust
• minskad känslomässighet
• likgiltighet, absolut lugn.

Ofta är detta tillstånd komplicerat av psykotiska reaktioner i form av depersonalisering och derealisering. Samtidigt finns extrapyramidala störningar, ett deprimerat tillstånd (depression, dåligt humör), irritabilitet, sömnstörningar, fobier.

• Akut neuroleptiskt syndrom.

I hjärtat av det neuroleptiska syndromet ligger en akut dopaminbrist - kursen i detta tillstånd ökar alltid och snabbt. Den kliniska bilden växer och når gränsen i 1-3 dagar, men i vissa fall är processen mer intensiv - i flera timmar.

Därför bör hjälp med neuroleptiskt syndrom ges snarast möjligt och snabbare - eftersom det inte bara beror på hälsan utan också på patientens liv.

Den så kallade kroniskt neuroleptikasyndrom inkluderar period tardiva dyskinesier som förekommer hos cirka 20% av patienterna som genomgår regelbunden behandling med neuroleptika, samt 5% av patienterna som tar dessa läkemedel under ett år. Med andra ord, en kronisk kurs syndrom sjukdomar rangordna de som inte har en tendens att regrediera inom sex månader efter behandling med neuroleptika.

[28], [29]

Komplikationer och konsekvenser

Sena symptom av neuroleptika syndrom kan göra sig gällande efter en lång tid - sådana försenat manifestationer brukar "fast" för en sjuk en längre tid, och ibland för livet.

Sådana manifestationer är ganska typiska. Oftast är det:

• saktar ner rörelser, gester
• hämning av naturliga reaktioner
• robotens gång
• osäkra, ostabila rörelser;
• saktar av mimiska reaktioner;
• saktar ner mentala processer;
• försämring av kognitiva processer.

Graden av socialisering av en person minskas kraftigt. Ofta observerade hyperkinetiska obsessiva rörelser, vilket beror på förändring i muskelton.

I de mest ogynnsamma fallen är neuroleptisk syndrom komplicerat:

• svullnad i hjärnan;
• svullnad i lungorna;
• otillräcklig funktion av det kardiovaskulära systemet;
• akut njurs- och leverdysfunktion.

Dessa komplikationer kan prova ett dödligt utfall.

[30], [31], [32], [33], [34], [35]

Diagnostik neuroleptisk syndrom

Diagnos är ofta försenad, eftersom det i många fall inte beaktas möjligheten att utveckla neuroleptisk syndrom. En korrekt diagnos kan göras baserat på kliniska tecken på sjukdomen, och ytterligare laboratorietester hjälper till att fastställa tillståndets allvar och övervaka patologins dynamik.

Blod tester indikerar ett ökat innehåll av vita blodkroppar, i vissa fall (10-40 m / l.) - den vänstra skift leukocytisk formeln, ökning av CPK-aktivitet, muskel laktatdehydrogenas och andra enzymer. Det finns tecken på förhöjd koagulation blod och närvaron av kväve i blodet, åtminstone - ökad aktivitet av leverenzymer, förhöjda blodkalciumnivåer, symptom elektrolytlösningar metabolismsjukdomar.

Analys av cerebrospinalvätska är inte informativ.

Urinalys indikerar myoglobinuri.

Instrumentdiagnostik i neuroleptisk syndrom i de allra flesta fall utförs inte, eftersom det inte har någon kliniskt viktig betydelse. Endast i mycket svåra situationer där diagnosen hämmas av yttre orsaker, och i misstänkt hjärnskador, kan din läkare tillgripa genomföra magnetresonans eller datortomografi.

[36], [37], [38], [39], [40],

Differentiell diagnos

Differentiell diagnos utförs:

• med godartat neuroleptiskt extrapyramidalt syndrom (fortsätter utan medvetenhetstörning utan temperaturökning);
• med en febril form av katatoni (utvecklas utan föregående behandling med antipsykotika);
• med meningit, meningoencefalit, blödning i subaraknoidutrymmet (en förändring i analysen av cerebrospinalvätska detekteras);
• med en termisk chock (fortsätter utan ökad svettning och muskelhypertension);
• med illamående hypertermi (patologi föregår anestesi med gasformigt ämne eller injektion av succinylkolin);
• med ett feberiskt tillstånd med infektion eller berusning
• med alkoholisk delirium.

Behandling neuroleptisk syndrom

Neuroleptisk syndrom kräver akut behandling med placering av patienten i sjukhusets intensivvårdsenhet. Terapeutiska verkan är brådskande avskaffandet av antipsykotiska eller andra provokativa medel för att eliminera hypovolemi och dehydrering, vid förebyggande av andningsfunktionen insufficiens, vid förebyggande av akut njursvikt, såväl som i omedelbar korrigering av kroppstemperaturen.

För eliminering av muskelsvaghet utse Amantadine, Bromocriptine, läkemedel baserade på Levodopa.

Det är också lämpligt att använda bensodiazepinserier för läkemedel - i synnerhet Relanium.

Om patienten utvecklar akut njursvikt kan hemodialys anges.

Elektrokonvulsiv behandling är av stor betydelse för eliminering av neuroleptisk syndrom. Förfarandena utförs med en mild metod, med samtidig användning av preparat av myorelaxande och lugnande verkan. Det är möjligt att använda kortvarig anestesi.

Efter syndromets attack är helt stoppad, och kroppsfunktionerna återställs i sin helhet, om det är nödvändigt, är återupptagande av behandling med neuroleptika tillåtet, med en obligatorisk ändring av dosen.

Första hjälpen

Vid de första tecknen på neuroleptisk syndromutveckling visas magspolning på kortast möjliga tid - desto desto bättre är det. Tvättning används även i fall där läkemedlet användes flera timmar sedan.

När du tvättar magen i vatten, tillsätt natriumklorid eller saltlösning. Patienten ges ett saltlaxerande preparat och en sorbent.

Syrebehandling är obligatorisk.

Med utvecklingen collaptoid tillstånd hydrering vidta åtgärder organism intravenöst administrerade vätskor och noradrenalin (läkemedel såsom efedrin eller adrenalin med neuroleptika syndrom kontraindicerad på grund av risken för paradoxal kärlutvidgning). För att stödja hjärtarytmier och förebyggande av lidokain och fenytoin och diazepam med konvulsioner visas.

Förutom intensiv behandling utförs intensiv diurese utan användning av blodalkalisering.

Läkemedel som används för att lindra neuroleptiskt syndrom

	Dosering och administrering	Biverkande symtom	Särskilda instruktioner
Mindan (Amantada)	Ta 0,1 g oralt tre gånger om dagen eller som ett intravenöst dropp i en mängd av 0,2 g till tre gånger om dagen.	Det kan finnas motorisk spänning, huvudvärk, sänkning av blodtrycket, arytmi, matsmältningsbesvär, kränkningar av urinering.	Behandling med läkemedlet kan inte stoppas abrupt. Amantadin är inkompatibel med etylalkohol.
Bromokriptin	Ta 2,5-10 mg tre gånger om dagen.	Eventuella leverskador, dyspepsi, yrsel, hallucinationer, sänkning av blodtrycket, hudutslag.	Behandlingen utförs under regelbunden kontroll av blodtrycket och patientens allmänna tillstånd.
Nakom (Levodopa, Carbidopa)	Ta ½-1 tablett tre gånger om dagen.	Ibland finns dyskinesier, blepharospasm, depression, bröstsmärta, instabil blodtryck.	Det rekommenderas inte att abrupt avskaffa läkemedlet, eftersom det är möjligt att utveckla ett tillstånd nära NSA.
Diazepam	Tilldela 10 mg i form av intravenös injektion och byt sedan till oral administrering i en mängd av 5-10 mg tre gånger om dagen.	Eventuella biverkningar som dåsighet, muntorrhet, urininkontinens, sänkning av blodtrycket.	Dosen av läkemedlet minskar gradvis. Du kan inte kombinera diazepam med etanol.

Förebyggande

För att förhindra utvecklingen av neuroleptiskt syndrom är mycket viktigt, eftersom behandlingen av denna patologi är ganska komplicerad. Det rekommenderas att man endast tillgriper antipsykotika när det är riktigt motiverat. Till exempel bör personer som lider av affektiva störningar eller splittrad personlighet ta neuroleptika endast i extrema fall och i kort tid. Ta inte heller långvarig behandling med sådana droger för personer med mental retardation eller organiska patologier, såväl som för äldre.

Innan något fall av neuroleptika ska patienten undersökas noggrant - minst en gång var sjätte månad under hela perioden av sådan behandling. Om den terapeutiska kursen ska vara a priori lång (minst ett år), är det nödvändigt att utföra försöksdoser av neuroleptiska doser, eller till och med deras gradvisa avbrott.

Om patienten har misstänkta symptom som indikerar en eventuell snabb utveckling av neuroleptisk syndrom, är det nödvändigt att informera familjen om eventuella konsekvenser. Detta kommer att göra det möjligt att bestämma om behandlingen skall fortsätta.

[41], [42], [43], [44], [45], [46]

Prognos

Neuroleptiskt syndrom avslutas av patientens död i cirka 15% av fallen. De vanligaste orsakerna till döden är trombos i lungartären, akut hjärtsvikt, otillräcklig njurefunktion, komplicerad aspirationspneumoni, andningssyndrom.

Under de senaste åren har mortaliteten minskat tack vare tidig diagnos av syndromet och förbättring av akuta och intensivvård.

Om patienten med neuroleptisk syndrom lever kvar, blir symptomen gradvis under 7-14 dagar. Kognitiva störningar, balansöverträdelser och samordning av rörelser, parkinsonism kvarstår i mer än 1-2 månader och mer. En mer allvarlig rehabiliteringsperiod observeras efter behandling med neuroleptiska läkemedel som är benägna att ackumuleras, liksom hos patienter som tidigare har diagnostiserats med schizofreni.

[47],