Imatib

Imatib är ett antitumörläkemedel, en inhibitor av proteintyrosinkinas.

[1], [2], [3], [4], [5]

Indikationer Imatiba

Det visas i sådana fall:

• Den kroniska formen av myeloid leukemi hos vuxna: med sprängkris, accelerationsperiod och även i kroniskt stadium, om tidigare behandling med interferonum alfa var ineffektiv;
• tumörer i mag-tarmkanalen hos vuxna (obehandlad form eller malign metastatisk stromal);
• kronisk fas kronisk myeloisk leukemi form i barn i åldern 3 + år om började återkommande sjukdom efter stamcellstransplantation, eller om tidigare behandling Interferonum alfa till ingen nytta.

Släpp formulär

Producerad i kapslar, 10 stycken per blister (3 blisterförpackningar i ett förpackning) eller 30 kapslar i flaskor (en flaska innehåller 1 flaska).

Farmakodynamik

Imatinib är ett antineoplastiskt medel, det saktar aktiva protein tyrosinkinas nivåer på cell när de testas in vitro och in vivo. Substansen hämmar selektivt proliferation och, tillsammans med det stimulerar apoptos i positiv Bcr-Abl-cellinjen och inom celler, nyligen påverkade leukemi (patienter som har insidan leukocyter Philadelphia kromosom) i kronisk positiv myeloisk leukemi och akut fas Leukemi lymfoid typ.

Imatinib sänker också effektivt tyrosinkinasreceptorer i stamceller och trombocyttillväxtfaktorer, och hämmar dessutom det cellulära svaret, som provoceras av ovanstående faktorer. Vid in vitro-test hämmar substansen proliferationsprocessen och främjar apoptos i cellerna i stromaltumören i matsmältningsorganet - det verkar som aktivering av kit-mutationsprocessen.

Farmakokinetik

Imatinib absorberas med hög hastighet efter oral administrering. Biobeskrivningsindexet når cirka 98%. Toppnivån för substansen når 2-4 timmar efter användning av droger. Syntes med protein (detta är vanligtvis albumin, liksom orosomukoid, och i viss utsträckning lipoprotein) är cirka 95%.

Vid ett doseringsintervall på 25-1000 mg ökar AUC-nivån i enlighet med ökningen av dosstorleken.

Metabolism uppträder i levern med hjälp av enzymet CYP3A4 i hemoproteinsystemet P450. Som ett resultat bildas den aktiva sönderfallsprodukten-N-demetylerad piperazinderivat, som har en läkemedelsaktivitet liknande imatinib in vitro.

Halveringstiden för den aktiva beståndsdelen är cirka 18 timmar. Utsöndras huvudsakligen i form av sönderdelningsprodukter: tillsammans med avföring 68% och med urin - 13%. Cirka 25% av substansen utsöndras oförändrat.

Dosering och administrering

Vid eliminering av den kroniska formen av myeloid leukemi beror dosen av läkemedlet på scenen i patologin. Vid behandling av kronisk stadium krävs 400 mg medicin per dag; vid tidpunkten för accelerations- eller sprängkrisen är den dagliga dosen 600 mg. För en dag används medicinen en gång tillsammans med maten, kapslan ska fyllas med vatten (ett fullt glas). Behandlingsförloppet är ganska långt, det är nödvändigt att uppnå och ytterligare stödja hematologisk och remission remission.

Om det inte finns några biverkningar, och dessutom uttrycks trombotsito- eller neutropeni (som inte är relaterade till den bakomliggande sjukdomen), under följande betingelser tillåts öka doseringen av droger: om patologin framskrider (vid någon tidpunkt); om det inte finns något hematologiskt svar efter mer än 3 månaders behandling om den tidigare hematologiska reaktionen förlorades.

Personer med ett kroniskt stadium av patologi får lov att öka den dagliga dosen till 600 mg. Under sprängkrisen eller accelerationsstadiet tillåts det att öka den dagliga dosen till 800 mg (dividerat med 2 administrering - 400 mg).

Under behandlingsperioden krävs ibland en korrigering av den valda dosen (detta beror på dynamiken i förändringar i blodet av trombocytantal med neutrofiler). Om patienten utvecklar trombocytopeni eller neutropeni, är det nödvändigt att avbryta drogen ett tag eller sänka dosen (valet av alternativ beror på biverkningarna).

Vid behandling av den kroniska fasen av kronisk myeloisk leukemi form (vid en initial daglig dos av 400 mg) om neutrofil nivå reduceras till ett värde mindre 1,0h109 / l och trombocytantal sjunkit till mindre siffror 50h109 / L, kräver PM avlägsnande. Förnyelse av behandling är omöjligt tills neutrofiltalet inte överstiger 1,5x109 / l och blodplättar - siffran 75x109 / l. Under dessa förhållanden är det tillåtet att fortsätta behandlingen (daglig dos av LS är 400 mg). Om blodplättar eller neutrofiler prestanda kommer att gå ner igen, läkemedlet behöver mer tid för att avbryta, vänta för återvinning av den önskade prestandanivån, återuppta sedan behandlingen med en daglig dos på 300 mg.

Om accelerationen i krisen steg eller blast (med en initial daglig dos 600 mg) neutrofilantalet sjunker under en 0,5h109 / L och numret trombocyt reduceras till mindre än 10h109 / l, och detta sker efter minst en månads behandling med Imatiba, Det är nödvändigt att klargöra huruvida cytopeni utvecklas på grund av leukemi (benmärgsbiopsi eller aspiration). I avsaknad av ovannämnda koppling är det nödvändigt att reducera den dagliga dosen av LS till 400 mg. Om cytopeni fortsätter under de kommande 2 veckorna, ska den dagliga dosen minskas till 300 mg. Med fortsatt utveckling cytopeni under efterföljande 4 veckor (med obekräftade kommunikation med leukemi), krävs för att avbryta läkemedlet fram till det ögonblick när nivån av neutrofiler överskrider 1h109 / L och blodplättar - inte överstiger den nivå 20h109 / l. Förnyelsebehandling bör tas med en daglig dos på 300 mg.

Vid maligna metastatiska tumörer (stromala) i mag-tarmkanalen är den dagliga dosen 400-600 mg.

För barn är den dagliga dosen 400 eller 600 mg, som måste tas i en session eller två gånger (på morgonen och även på kvällen).

[6]

Använd Imatiba under graviditet

Gravida och ammande kvinnor är inte förskrivna medicin.

Kontra

Bland kontraindikationerna: intolerans imatinib. Dessutom bör inte ordineras till barn under 3 år, eftersom det saknas information om säkerheten och effekten av läkemedelsanvändning i ovan beskrivna patientkategori.

Bieffekter Imatiba

På grund av kapslarnas användning kan det finnas sådana biverkningar:

• hematopoiesis och hemostas: saktar den hematopoetiska processen i medullarområdet (utveckling av trombocyter, neutrofiler, pankitos eller leukopeni och dessutom anemi);
• Nationalförsamlingens organ: yrsel med huvudvärk, utveckling av parestesi, polyneuropati, muskelkramper och dessutom sömnstörning;
• organ i hjärt-kärlsystemet: dyspné förekommer ensam, nivån av blodtryck stiger / faller, lungödem eller takykardi utvecklas;
• organ i matsmältningskanalen: uppkomsten av kräkningar, förstoppning, illamående, diarré, utveckling av anorexi; det finns en enda gastrit, ascites, tarry pall och magsår;
• hud: alopeci (reversibel), skador på nagelplattor och hud, utveckling av perifera ödem;
• organ ODA: förekomsten av smärta i musklerna eller lederna;
• visuella organ: utseende av konjunktivit, ögats torrhet slemhinnor, blödning i konjunktiva, periorbital puffiness och dessutom diplopi;
• allergiska manifestationer: klåda och hudutslag;
• Andra: Försvagningsbeständighet mot infektioner av olika genes, näsblod, samt utveckling av pleural effusion;
• Analyser: En ökning av aktiviteten av levertransaminaser, såväl som alkaliskt fosfatas, utveckling av hyperbilirubinemi; i sällsynta fall utvecklar hypokalemi, hypofosfat och hyperurikemi, och dessutom ökar nivån av urinsyra; det finns hyponatremi eller hyperkalemi.

Interaktioner med andra droger

Hämmare av enzymet CYP3A4 (som itrakonazol med ketokonazol, liksom klaritromycin med erytromycin) ökar plasmakoncentrationen av imatinib. Det är förbjudet att kombinera läkemedlet med paracetamol.

Imatinib ökar prestanda enzymsubstrat av CYP3A4 (såsom pimozid, cyklosporin eller simvastin), såväl som delar av CYP2C9 (warfarin är) och CYP2D6. Även som läkemedel för metabolism av vilken med hjälp av CYP3A4-enzymer (bland dessa kanaler blockerare Ca (ingår i kategorin av dihydropyridin) triazolo-bensodiazepiner, och tillsammans med detta reduktasinhibitorer, HMG-CoA).

Induktorer av CYP3A4-enzymet (såsom fenytoin med dexametason, fenobarbital och rifampicin med karbamazepin) minskar serumnivån av imatinib.

[7]

Förvaringsförhållanden

Det rekommenderas att förvara läkemedlet på ett mörkt, torrt ställe, stängd från barn. Temperaturen är högst 25 ° C.

[8]

Hållbarhetstid

Imatib får användas i 2 år från det att läkemedlet släpptes.