Ekzomesin

Exemesin är en hämmare av enzymer, ingår i kategorin hormonantagonister, liksom liknande droger.

Indikationer Ekzomesin

Visas som ett medel för adjuvant terapi för tidigt stadium bröstcancer (när ojusterade eller ett positivt test på östrogenreceptorer) som ligger i postmenopausala patienter - för att minska risken för kontra, lokoregional och avlägsna metastaser.

Som ett första läkemedel i behandlingen av en vanlig form av bröstcancer (med ett positivt prov på hormonreceptorer) hos kvinnor i inducerade eller naturliga postmenopausala stadium.

Som andra läkemedel vid behandling av en vanlig form av bröstcancer hos kvinnor under perioden av inducerad eller naturlig postmenopaus, som också visade en progression av patologin efter monoterapi med antiöstrogener.

Som en tredje linje agent i behandlingen av en vanlig form av bröstcancer hos postmenopausala kvinnor, som också visade sjukdomsprogressionen efter polyhormonbehandling.

[1], [2], [3], [4], [5]

Släpp formulär

Producerad i tablettform. En blister innehåller 10 tabletter, i en förpackning - 3 blisterplåtar.

[6], [7], [8], [9]

Farmakodynamik

Exemestan är en aromatashämmande substans av steroid-typ (irreversibel form) som liknar den naturliga komponenten av androstenedion. Under postmenopausen produceras östrogener i honkroppen huvudsakligen genom omvandling av androgener till dem - under påverkan av aromatasenzymet inuti perifera vävnaderna.

Genomförandet av östrogenblockering på grund av aromatasuppression är en effektiv selektiv hormonell metod för eliminering av bröstcancer som utvecklas hos postmenopausala kvinnor.

Oral administrering av läkemedlet vid postmenopausala scenen minskar i hög grad östrogenhalterna i serumet, redan vid en dos av 5 mg. Toppavtryck (> 90%) av läkemedlet som uppnåddes vid dosering av 10-25 mg. Som ett resultat av applicering av en daglig dos på 25 mg av läkemedlet hos patienter med bröstcancer minskade aromatas substansens totala aktivitet med 98% under postmenopausen.

Exemestan har ingen östrogen eller progestogen effekt. En svag androgen effekt är troligen på grund av 17-hydroderivat och observeras huvudsakligen vid användning av läkemedel i stora doser.

Som en följd av studien av läkemedlets effekt på kroppen med dess långsiktiga användning, fanns det ingen signifikant effekt av binjurarna på processen för biosyntes av aldosteron eller kortisol. Deras nivå mättes före eller efter ett prov med ACTH - detta demonstrerar läkemedlets selektivitet i förhållande till andra enzymer som är involverade i steroidogen metabolism. Detta gör det möjligt för oss att överge HRT med mineralokortikoider och GCS.

En liten ökning av nivået av FSH, såväl som LH i serumet, observerades även vid administrering av små doser. Men denna effekt förväntas för denna farmakologiska kategori och är sannolikt en följd av återkoppling på hypofysnivå. Det orsakas av en ökning av östrogennivå, vilket resulterar i stimulering av gonadotropinfrisättning genom hypofysen (under postmenopausen inklusive).

[10], [11], [12]

Farmakokinetik

Efter intern användning av droger absorberas det snabbt. Den största delen av dosen absorberas från matsmältningskanalen. Biotillgänglighet hos människor är okänd, men det finns förslag på att det är begränsat till en signifikant effekt av 1: a delen i levern. Hos djur är denna indikator lika med 5%.

När man tar en enstaka dos av läkemedlet når den maximala plasmakoncentrationen (18 ng / ml) 2 timmar senare. Det visade sig att när man tar med mat accelererar absorptionen och plasmaindex ökar med 40% jämfört med samma nivå efter fasta drogmissbruk på tom mage.

Distributionsvolymen av läkemedel (utan korrigering med avseende på det orala biotillgänglighetindexet) är 20 000 liter. Farmakokinetiken är linjär och den terminala halveringstiden är 24 timmar. Syntes med ett plasmaprotein är 90% oavsett koncentrationen av läkemedel. Den aktiva komponenten, tillsammans med sönderfallsprodukterna, syntetiseras med erytrocyter.

Den upprepade användningen av exemestan leder inte till en oväntad ackumulering av ämnet i kroppen.

Metabolismen av den aktiva substansen sker under oxidationen-metylradikal i 6-position med användning av isoenzym CYP 3A4, eller genom att återställa en 17-ketogrupp under påverkan aldoketoreduktazy med ytterligare förekommande konjugering. Exemestans clearance är ca 500 l / h (utan möjliga korrigeringar med avseende på oral biotillgänglighet).

När det gäller inhiberingen av aromatas är dekonditionsprodukter av exemestan antingen generellt inaktiva eller mindre aktiva än moderföreningen. Användningen av en enstaka dos av ett ämne märkt med en 14C radionuklid visade att utsöndringen av läkemedlet och dess sönderfallsprodukter huvudsakligen varade ca 1: a veckan. Doseringen utsöndrats i lika delar (40% vardera) tillsammans med avföring, såväl som urin. Cirka 0,1-1% av den radioaktiva dosen eliminerades av oförändrad (radioaktivt märkt substans) tillsammans med urin.

[13], [14], [15], [16]

Dosering och administrering

Den rekommenderade dagliga dosen är 25 mg (1 tablett). Drick 1 gång per dag, helst efter att ha ätit.

I ett tidigt skede av bröstcancerbehandling bör pågå till slutet av de 5-åriga sekventiell kombinationsbehandling hormoner (tamoxifen, och vidare - exemestan) eller mindre - när en fjärr eller lokal metastas, eller kontralaterala tumörer.

Patienter med en vanlig form av bröstcancer ska ta läkemedlet tills framkallandet av cancertumören blir märkbar.

För patienter som lider av lever- eller njursvikt är dosjustering inte nödvändig.

[26], [27], [28], [29]

Använd Ekzomesin under graviditet

Det finns inga kliniska data om användning av Exemesin hos gravida kvinnor. Djurstudier har visat att läkemedlet har reproduktiv toxicitet, varför dess användning under graviditet är förbjuden.

Kontra

Bland kontraindikationerna: Intolerans av den aktiva komponenten eller hjälpämnen av droger, men också perioden av premenopausen.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Bieffekter Ekzomesin

I allmänhet tolererades läkemedlet väl under kliniska prövningar (användning i den rekommenderade dagliga dosen på 25 mg) och biverkningar var generellt milda eller svaga:

• Metabola och metaboliska processer: Anorexi utvecklades ofta;
• mentala störningar: mestadels sömnlöshet, också ganska ofta utvecklingen av depression;
• Nationalförsamlingens organ: ofta - huvudvärk, ganska ofta också - utseendet av yrsel eller karpaltunnelsyndrom, sällan - en känsla av sömnighet;
• organ i hjärt-kärlsystemet: heta fläckar (mycket ofta);
• organs i matsmältningssystemet: illamående observeras oftast, men buksmärtor, dyspeptiska manifestationer, diarré, förstoppning och kräkningar kan ofta utvecklas.
• subkutan vävnad och hud: mycket ofta svettning ökar, ganska ofta också det finns en alopeci och ett utslag på huden;
• skelett och ben-system: mycket ofta uppenbar smärta i musklerna i skelettet och lederna (artralgi utveckling och, mindre vanligt, artros, artrit, muskelsmärta, lemmar eller rygg, och förutom schacklar känsla i lederna), ofta finns det frakturer eller osteoporos;
• systemiska störningar: främst är det utveckling av trötthet, mindre ofta - det finns perifer puffiness eller smärta, asteni utvecklas sällan.

[24], [25]

Överdos

Kliniska studier har visat god tolerans för läkemedel efter att ha fått en enstaka dos av friska frivilliga till 800 mg och efter användning av patienter med en vanlig form av bröstcancer (under klimakteriet) doser upp till 600 mg. Storleken på en enstaka dos av läkemedlet är inte känt, vilket kan leda till utveckling av symptom som är farliga för hälsa och liv. Död hos djur inträffade efter en enstaka dos, 2000 respektive 4000 gånger, överstigande det rekommenderade värdet för en person (i fråga om dos per mg / m ² ).

Läkemedlet har ingen specifik motgift, i händelse av överdosering krävs symptomatisk behandling. Även stödåtgärder krävs - kontinuerlig övervakning av patienten samt noggrann övervakning av alla vitala tecken.

[30], [31], [32], [33], [34]

Interaktioner med andra droger

In vitro-tester har visat att metabolismen av droger utförs med hjälp av hemoprotein 450 (CYP) 3A4 och även aldoketoreductas. Drogen är inte en blockerare av någon av de viktigaste isoenzymerna av CYP. Den specifika inhiberingen av elementet CYP 3A4 av substansketokonazol har ingen märkbar effekt på Exemesins farmakokinetiska egenskaper.

I studien av interaktionen med substansen rifampicin (uttryckt CYP inhibitor elementet 450) avslöjade att kombinationen av det (vid en dos på 600 mg) engångsdos AUC Ekzomesina sänker den sista 54%, och toppkoncentrationen - 41%. Det antas att kombinationen med antikonvulsiva medel (t ex karbamazepin eller fenytoin) med rifampicin och Hypericum fitolekarstvami innehållet (det inducerar CYP3A4-element) är i stånd att minska effektiviteten av läkemedlet.

Exemestan ska försiktigt kombineras med läkemedel som har ett litet läkemedelsintervall som också metaboliserar elementet CYP3A4. Det finns data om den kliniska erfarenheten av den kombinerade användningen av Exemesin och andra antitumörläkemedel.

Läkemedlet ska inte kombineras med läkemedel som innehåller östrogener, eftersom deras kombination ger en negativ farmakologisk effekt.

[35], [36], [37]

Förvaringsförhållanden

Innehålls under normala förhållanden för mediciner som inte är tillgängliga för små barn. Temperaturen är högst 25 ° C.

[38], [39], [40], [41],

Hållbarhetstid

Exemesin är lämplig för användning inom 3 år från tillverkningsdatumet för läkemedlet.

[42]