Rabdovirus - patogener av rabies och vesikulär stomatit

Rabies - en akut infektionssjukdom som orsakas av ett rhabdovirus - uppstår när en person biter ett sjukt djur eller när det gäller den skadade huden eller slemhinnan i salivet hos ett sjukt djur. Denna infektion i centrala nervsystemet slutar nästan alltid dödlig.

Den första omnämnandet av en sjukdom som sänds genom en hunds bett och mycket likadana rabies som beskrivs i beskrivningen återfinns i cuneiform lera tabletter av antikens Mesopotamia som går tillbaka till 3: e millennium BC. E. Viruset isolerades och dämpades genom passager på kaninens hjärna 1882 av I. Pasteur.

Vesikulär stomatit - en sjukdom hos hästar, nötkreatur och grisar, ibland människor som flyter i dem godartat - orsakas också av ett rhabdovirus. För människor är detta virus lite patogent. Det studeras bättre än alla rabdovirus.

[1], [2], [3], [4]

Livscykel

Rabdovirus är en familj där det finns 3 genera: Vesiculovirus (10 däggdjursvirus, typiskt virus av vesikulär stomatit eller flygvapnet); yssavirus (6 serologiskt relaterade virus, typiskt - rabiesvirus); Sigmavirus (den enda representanten är sigma-drosofilviruset). Oklassificerade är 6 virus som orsakar fiskesjukdomar och 13 virus som skadar växter. Rhabdovirus karakteriseras av en stavformad eller kulaformad virion: en längd av 60-400 nm, en bredd av 60-85 nm. Partiklarna omges av ett tvåskiktigt lipidmembranliknande skal med utskjutande spines 10 nm långa och 3 nm breda. Under membranet är ribonukleokapsid, som har en spiralform av symmetri, i vilken elektronband är synliga. Genomet av rhabdovirus representeras av en negativ enkelsträngad linjär okragmenterad RNA-molekyl med en molekylvikt av 3,8 MD; Fem gener som kodar syntesen av strukturella proteiner hittades och ordningen av deras plats bestämdes. Nukleokapsidproteinet N (50 kD) -genen är belägen vid 3'-änden. Det följs av NSV-proteegenen (30 kD), en av komponenterna i viraltransskriptas, som är en del av nukleokapsiden. Följande gen kodar för matrisproteinet M (30 kD) och beklädnaden av dubbellagret lipidmembran från insidan. Ja, det finns en gen för protein G (65 kD), ett externt glykoprotein av virus-superkapiden. Vid 5'-änden finns en gen av den högmolekylära komponenten i viraltransskriptasproteinet L (160 kD).

Rabdovirus interaktion med celler och reproduktion är följande: Adsorption av virus per cell (glykoprotein G) - penetrationen in i cellen genom endocytos - membranfusion med lysosomer - avproteinisering virus. Under inverkan av virion transkriptas (RNA-polymeras) bildas cRNA tjänar som en mall för syntes av vRNA och mRNA utför funktionen. Vidare syntetiseras virusspecifika proteiner på värdcellens ribosomer. Proteinerna M och G införs i plasmamembranet. Den resulterande vRNA genom att reagera med proteinerna N, L och NS nukleokapsidproteiner som passerar genom membranet omsluten superkapsidom. Den mogna virionen separeras från cellen genom att spruta.

Rabiesviruset i strukturen och egenskaperna hos intracellulär reproduktion liknar väsentligen viruset av vesikulär stomatit. En viktig egenskap hos dessa virus är den uttalade inhiberingen av proteinbiosyntes i värdcellen genom att blockera initiering av translation. Det finns flera serovarianter av vesikulär stomatitvirus, som skiljer sig åt i proteinet G, vilket också är ett skyddande antigen.

Virus multipliceras väl i kycklingembryon, njursceller av nyfödda hamstrar och i kulturer av humana diploida celler. I cellkulturer orsakar viruset av vesikulärt stomatit vanligen en cytopatisk effekt och celldöd, ibland en symplastbildning.

Rabiesviruset har ett brett spektrum av värdar. Alla varmblodiga djur är känsliga för det. Graden av patogenicitet hos olika stammar av rabiesvirus för olika djur är inte detsamma. I vissa arter av fladdermöss anpassade viruset endast till spyttkörtlarna, utan att orsaka tecken på sjukdom. Infektion av andra djur leder alltid till döden.

Stammar av rabiesvirus som cirkulerar i naturen hos djur kallas streetstammar. De orsakar sjukdomar med en ganska lång inkubationsperiod och utgör vanligtvis specifika kroppsintagioner i cellens cytoplasma. Infekterade djur kan ha en lång period av spänning och aggression. Viruset kan tränga in i salivkörtlarna och i centrala nervsystemet. Konsekutiva passager i kaninernas hjärnor leder till bildandet av ett fast virus som inte kan reproduceras senare i några andra celler än de nervösa. Det fasta viruset multipliceras snabbt, inkubationsperioden är kort, inklusioner i cellerna detekteras sällan. Detta virus är endast patogeniskt för kaniner.

Rabiesviruset är inte särskilt stabilt i den yttre miljön, det är snabbt inaktiverat genom ultraviolett strålning eller solljus på den. När det kokas dör det efter 2 minuter, vid 60 ° C - efter 5 minuter. Snabb inaktiverad genom lösningar av lysol, kloramin, fenol, fettlösningsmedel och trypsin. I djurkroppar, särskilt vid låga temperaturer, kvarstår det upp till 4 månader.

Immunitet

Eftersom sjukdomen med rabies slutar med döden har postinfektiös immunitet inte studerats. Det fastställdes att antikroppar kan bildas under sjukdomen och efter vaccination. Postvaccinal immunitet kvarstår i upp till 1 år.

Epidemiologi av rabies

Rabies är en typisk zooantroponi. Virusets huvudsakliga källa och reservoar är vilda och husdjur köttätande: hundar, katter, vargar, jackaler, rävar, skunkar, mongooses, fladdermus. Sjukdomen överförs vanligen genom en bit eller när den skadade huden eller slemhinnan är inflammerad, eftersom viruset multiplicerar i spytkörtlarna hos djuret. Ett sjukt djur är smittsamt inte bara under sjukdom, men också i inkubationsperioden i 2-3 dagar, ibland mer, före utseendet av de första tecknen på sjukdomen.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],

Symptom på rabies

Primära rabiesvirusförökning sker i muskelvävnad proximalt till ingångsporten, och sedan införas i patogenen receptom av perifer sensorisk nerv endoneurium och Schwann-celler eller Perineural utrymmen missar CNS. Där viruset förökar sig i nervceller i hippocampus, medulla, kranialnerver, sympatiska ganglier, som orsakar en inflammatorisk, degenerativa och nekrotiska förändringar i nervsystemet. Under denna period multipliceras viruset i salivarkörtlarna.

Den kortaste inkubationsperioden uppstår med en bit av huvudet och händerna längre - med en bit av underbenen; i allmänhet varierar från 8 till 90 dagar. Vid sjukdomsutvecklingen utmärks tre steg: prekursorer (depression), stimulering, förlamning. För det första finns det ångest, rädsla, ångest, obehagliga känslor inom betet. 1-3 dagar kommer markant agitation, kramper, andnings- och svälj muskler, det finns en uttalad rädsla för vatten (hydrophobia - den andra namnet på sjukdomen). Under denna period är aggressivitet, hörsel och visuell hallucinationer karakteristiska. Då utvecklas förlamningen, och i 5-7 dagar efter sjukdomsuppkomsten inträffar dödsfallet från förlamning av hjärtat eller andningsorganen.

Laboratoriediagnostik av rabies

Diagnos av rabies utförs med hjälp av viroskopiska, biologiska och serologiska metoder. I de döda djuren och människor i histologiska sektioner eller smetar undersökt hjärnvävnad (cerebral cortex och cerebellum, hippocampus, förlängda märgen) och spottkörtelvävnad. De pyramidceller av den cerebrala vävnaden uppvisar specifika eosinofila inklusioner (kalv Babes-Negri) belägna i cytoplasman och runt kärnan är en ansamling av virala nukleokapsider. Deras utseende beror på den svåra mognaden av virioner i nervceller. Babes-Negri Taurus uppenbaras av speciella färgmetoder (Romanovsky-Giemsa, Mannu, Turevich, Muromtsev, etc.). De har en karakteristisk granulär struktur med basofila granuler på den acidofila bakgrunden, deras storlek är 4-10 μm. Nackdelen med metoden är att den kan användas först efter en person eller ett djurs död.

Viralt antigen kan detekteras i samma preparat genom direkt eller indirekt immunofluorescensreaktion.

Rabiesvirus isolat av saliven hanterar mänskliga patienter eller djur samt från en färsk sektionerad material (hjärnvävnad, vävnads submandibulära spottkörtlar) genom intracerebral infektion av vita möss och kaniner, hamstrar eller - intramuskulärt. Vid djur utvecklas förlamning med efterföljande död. Hjärnan hos det avlidna djuret bör undersökas för upptäckt av Babes-Negri-kalvar eller virusantigen genom immunofluorescensreaktionen.

Antikroppar kan detekteras hos vaccinerade individer genom neutraliseringsreaktioner, komplementfixering, immunofluorescens och immunosorbentreaktioner (RIM och IFM).

Specifik profylax och behandling av rabies

Förebyggande av rabies är att bekämpa rabies hos djur och förhindra sjukdomsutvecklingen hos människor som har blivit bita eller mjuka av sjuka djur. Programmet för eliminering av rabies i markdjur bör övervägas i två aspekter:

1. utrotning av rabies och rabatt hos hundar
2. förbättring av naturliga foci av rabiesinfektion.

Erfarenheten från många länder visar övertygande möjligheten att kontrollera urbane epizootier genom att registrera och immunisera hundar. Men för att eliminera infektionen fullständigt rabicheskogo nödvändig förbättring av sin naturliga fokus, och utrotningen av vilda rovdjur ger endast tillfälliga och lokala resultat och hotar utvecklingen av oönskade miljökonsekvenser. Utomlands finns det redan en hel del positiva erfarenheter av rabies bland vilda djur (rävar, tvättbjörnar) genom att mata dem beten som innehåller vaccin. En mycket lovande i detta avseende betraktas orala rabiesvaccin: levande modifierade hela virusvacciner från attenuerade vaccinstammar (SAD Bern Vnukovo-32) och rekombinant genteknik oralt vaccin med användning som vektor vacciniavirus som uttrycker genen av G-protein av rabiesvirus.

Eller slickar eller biter bör vara grundligt tvätta såret eller huden på platsen för kontakt med saliv, tvålvatten, att kauterisera såret med en alkohollösning av jod och initiera särskilda förebyggande av rabiesvaccin och rabies gammaglobulin. I stället för det tidigare använda mycket reaktogen vaccin Fermi (från hjärnvävnaden hos får infekterade med fast virus) är för närvarande rekommenderas för förebyggande av sjukdomen rabies inaktiverat odlingsrabiesvaccin, som är gjord i cellkultur infekterad med det attenuerade rabiesvirus (stam Vnukovo-32). Akut terapeutisk och profylaktisk vaccination är vaccinet eller vaccinet i kombination med rabies gammaglobulin enlighet med den ordning som anges i de instruktioner för deras användning. Vaccinationsschemat bestäms av hur allvarlig bettet, dess lokalisering, tid förflutit efter en sting, biter information om djuret och av andra omständigheter.