Kolestas: patogenes

Kolestasens patogenes med mekanisk stenobstruktion eller strängning av kanalerna är uppenbart. Droger, hormoner, sepsis orsakar skador på cytoskeletten och membranet i hepatocyten.

Som det är känt innefattar processen med galdannelse följande flyktiga transportprocesser:

• anfall av hepatocyter av gallkomponenter (gallsyror, organiska och oorganiska joner);
• överföra dem genom sinusformigt membran i hepatocyterna;
• Utsöndring genom rörformigt membran i gallkapillären.

Transport av gallkomponenter beror på normal funktion av speciella proteinbärare av sinusformiga och rörformiga membran.

Kärnan i utvecklingen av intrahepatisk kolestas är kränkningar av transportmekanismer:

• kränkning av syntesen av transportproteiner eller deras funktioner under inverkan av etiologiska faktorer;
• brott mot permeabiliteten hos membran av hepatocyter och gallkanaler;
• brott mot rörformig integritet.

Med extrahepatisk kolestas hör den ledande rollen till överträdelsen av gallflöde och ökat tryck i gallgångarna.

Som ett resultat av dessa processer uppträder kolestas och gallkomponenterna kan flöda överflödigt i blodet.

Förändringar i fluiditeten i membranet och aktiviteten hos Na ⁺, K ⁺ -ATPas kan åtföljas av utvecklingen av kolestas. Etinylestradiol minskar fluiditeten hos sinusformiga plasmamembran. I ett försök på råttor kan effekten av etinylestradiol förebyggas genom administrering av S-adenosylmetionin, en givare av metylgruppen, vilken påverkar membranets fluiditet. Endotoxin Esherichia coli hämmar aktiviteten hos Na ⁺, K ⁺ -ATPas, uppenbarligen verkar som etinylestradiol.

Det rörformiga membrans integritet kan äventyras av skador på mikrofilamenten (ansvarig för ton- och tubulärsnitt) eller snäva korsningar. Kolestas när den utsätts för phalloidin beror på depolymerisationen av aktinmikrofilament. Klorppromazin påverkar också polymerisationen av aktin. Cytokalasin B och androgener har skadlig effekt på mikrofilamenten, vilket reducerar tubulärens kontraktila förmåga. Ruptur av tight junctions (under inverkan av östrogen och falloidin) leder till försvinnandet av godtyckliga barriär mellan hepatocyterna och direkt penetrering av stora molekyler från blodströmmen in i tubuli, uppstötningar galla lösta ämnen i blodet. Det bör noteras att samma agent kan påverka flera mekanismer för gallbildning.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Möjliga cellmekanismer av kolestas

Lipidkomposition / fluiditet av membran	Byta
Na +, K + -ATPas / andra transportproteiner	Inhiberade
Cytoskelettet	Förstörd
Rörlighetens integritet (membran, snäva korsningar)	Kränks

Vesikulär transport beror på mikrotubuli, vars integritet kan vara störd av verkan av kolchicin och klorpromazin. Med otillräcklig utsöndring av gallsyror i rören eller läckaget från rören störs gallströmmen, beroende på gallsyror. Detta bidrar också till brott mot enterohepatisk cirkulation av gallsyror. Cyklosporin A inhiberar det ATP-beroende transportproteinet för gallrörema i det rörformiga membranet.

Förändringar i gallflödet observeras i nederlag av kanaler som orsakas av inflammation, epithelets förstöring, men dessa förändringar är sekundära snarare än primära. Rollen av störningar hos regulatorn av transmembranledning av duktala epitelceller vid cystisk fibros kräver ytterligare studier. Vid primär skleroserande kolangit observeras genmutationer inte oftare än i kontrollgruppen.

Vissa gallsyran ackumuleras i kolestas kan skada celler och förstärka kolestas. Mottagande mindre toxiska gallsyror (tauroursodezoksiholevoy) har en skyddande effekt. Exponering av råtthepatocyter hydrofoba gallsyror (taurohenodezoksiholevoy syra), bildandet av fria syreradikaler i mitokondrierna. Hepatocyt skador minskar när de rörformiga transportproteiner för gallsyror som rör sig i det basolaterala membranet, därigenom ändra hepatocyt polaritet och transportriktning gallsyror, gallsyror förhindrade ackumulering i cytoplasman.

Patomorfologi kolestas

Vissa förändringar orsakas direkt av kolestas och beror på hur lång tid det är. Morfologiska förändringar som karakteriserar vissa sjukdomar som åtföljs av kolestas ges i de relevanta kapitlen.

Makroskopiskt är levern med kolestas förstorad, grön, med rundad kant. Vid senare skeden ses noder på ytan.

I Ijusmikroskopi bilirubinostaz det uttrycks i hepatocyter, Kupfferceller och tubuli zon 3 kan detekteras "fjäderlätt" hepatocyte dystrofi (orsakat. Tydligen ansamling av gallsyror), skumceller omgivna av kluster av mononukleära celler. Hepatocytnekros, förnyelse och nodulär hyperplasi uttrycks minimalt.

I portala områdena i zon 1 detekteras spridningen av kanalerna på grund av det mitogena inflytandet av gallsyror. Hepatocyter transformeras till celler av gallkanaler och bildar ett basalmembran. Reabsorption av gallkomponenter genom kanalceller kan åtföljas av bildningen av mikroliter.

Med obstruktion av gallkanalen utvecklas förändringar i hepatocyter mycket snabbt. Tecken på kolestas detekteras efter 36 timmar. Inledningsvis observeras proliferation av gallkanaler, senare utvecklas fibros av portalvägar. Cirka 2 veckor senare beror graden av förändringar i levern inte längre på kolestasens varaktighet. Gula sjöarna motsvarar rupturer av interlobulära gallkanaler.

Med stigande bakteriell kolangit detekteras kluster av polymorfonukleära leukocyter i gallkanalerna såväl som i sinusoider.

Fibrosis utvecklas i zon 1. För att lösa kolestas genomgår fibros omvänt utveckling. Med expansionen av fibros av zon 1 och sammansmältningen av områden av fibros hos intilliggande zoner är zon 3 belägen i bandet av bindväv. Förhållandet mellan hepatiska och portala vener i sjukdoms tidiga skede har inte förändrats, med störning av gallskirros. Fortsatt periduktal fibros kan leda till att gallgångarna irreversibla försvinner.

Ödem och inflammation i zon 1 är associerad med gall-lymfatisk återflöde och bildandet av leukotriener. Mallory kalvar kan också bildas här. I periportala hepatocyter avslöjar färgning med orsein kopparbindande protein.

HLA klass I antigener uttrycks normalt på hepatocyter. Rapporter av hepatocytuttryck av HLA klass II antigener är motsägelsefulla. Dessa antigener är frånvarande på ytan av hepatocyter hos friska barn, men detekteras hos vissa patienter med primär skleroserande kolangit och autoimmun leverskada.

Vid långvarig kolestas bildas gallcirros. Fälten hos fibrös vävnad i portionszonerna sammanfogar, vilket leder till en minskning av lobulernas storlek. Bridging fibrosis förbinder portala områden och centrala områden, nodular regeneration av hepatocyter utvecklas. Med biliär obstruktion bildas sant cirros sällan. Med komplett kompression av den gemensamma gallkanalen med en cancerous tumör i bukspottkörteln dör patienterna innan nodregenerationen utvecklas. Biliärcirros i samband med partiell gallobstruktion bildas med strängningar av gallkanalerna och primär skleroserande kolangit.

Med gallkirros är levern större och mer mättad grön än med andra typer av cirros. Noduler på leverens yta är tydligt avgränsade (har inte formen av "ätit moth"). Med upplösningen av kolestas, försvinner långsidan av portalzonen och ackumuleringen av gallan långsamt.

Med elektronmikroskopi är förändringar i gallkanalerna icke-specifika och inkluderar dilation, ödem, förtjockning och tortuositet, förlust av mikrovilli. Vakuolisering av Golgi-apparaten, hypertrofi hos endoplasmatisk retikulum, proliferation av lysosomer innehållande koppar i kombination med proteinet observeras. Vesiklar runt rören som innehåller gallan ger hepatocyterna ett "fjäderlikt" utseende med ljusmikroskopi.

Alla dessa förändringar är ospecificerade och beror inte på kolestasens etiologi.

Förändringar i andra organ med kolestas

Mjältet förstoras och komprimeras på grund av hyperplasi hos retikuloendotelialsystemet och en ökning av antalet mononukleära celler. Vid ett sen skridskelivå utvecklas portalhypertension.

Tarmens innehåll är voluminöst och har ett djärvt utseende. Med total obstruktion av gallkanalerna observeras missfärgning av avföring.

Njurar är edematösa, färgade med galla. I de distala rören och uppsamlingsrören finns cylindrar som innehåller bilirubin. Cylindrar kan infiltreras rikligt av celler, det rörformiga epitelet förstörs. Uttryckt ödem och inflammatorisk infiltrering av bindväv. Ärbildningen observeras inte.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],