Tourettes syndrom: Vad händer?

Patogenes av Tourettes syndrom

Genetik

Det tros att Turetga syndrom ärvs som monogena autosomal dominant sjukdom med hög (men inte fullständig) penetrans och rörlig fram tydligt onormala genen uttrycks i att utveckla inte bara Tourettes syndrom, men kan OCD, kroniska tics - XT och transienta tics - TT. Genetisk analys visar att XT (och möjligen DC) kan vara en manifestation av samma genetiska defekt som Tourettes syndrom När tvillingstudie fann att, i par av monozygota konkordans nivå högre (77-100% för alla varianter fästingar) än i dizygotiska ångor - 23%. Samtidigt har identiska tvillingar uttalat oenighet i termer av tics. En genetisk länkanalys pågår för närvarande för att identifiera den kromosomala platsen för en eventuell Tourette-syndromgen.

Dysfunktion av basala ganglier

Det föreslås att de basala ganglierna, främst i Tourettes syndrom, är involverade i den patologiska processen. Med dysfunktion hos de basala ganglierna är sådana rörelsestörningar som Parkinsons sjukdom eller Huntingtons chorea associerade. Data från neuroimaging-studier, som indikerar förekomst av strukturella eller funktionella förändringar i basalganglierna hos patienter med Tourettes syndrom, ackumuleras. Exempelvis var volymen av basala ganglier (speciellt den lentikulära kärnan som ger rörelsereglering) på vänster sida av patienter med Tourettes syndrom något mindre än i kontrollgruppen. Dessutom är asymmetrin hos de basala ganglier som är normala hos många patienter med Tourettes syndrom frånvarande eller omvänd. En annan studie visade en signifikant minskning av basal ganglia aktivitet på höger sida hos 5 av 6 patienter med Tourettes syndrom, men ingen av de friska kontrollerna. En studie av 50 patienter med Tourettes syndrom avslöjade hypoperfusion i vänster caudatkärnan, främre cingulat och dorsolateral prefrontal cortex till vänster.

Kvantitativa MRI studien monozygota par disharmonisk svårighetsgrad av tics, tvillingar med allvarligare sjukdom markant minskning i relativ volym av den högra caudatus nucleus och den vänstra laterala ventrikeln. Det finns också en brist på normal asymmetri hos de laterala ventriklerna. Volymen av andra hjärnstrukturer och graden av asymmetri skilde sig inte mellan tvillingpar, men alla tvillingar överensstämmande för den dominanta handen, fanns det ingen normal asymmetri av caudatus kärnor. I studien av monozygota par diskordanta gravitation Tourettes syndrom, nivån av bindning av de radiofarmaceutiska yodobeneamida blockerande dopamin D2-receptorer i nucleus caudatus i tvillingar med mer allvarliga symptom var signifikant högre än den hos tvillingar med milda symptom. Detta tyder på att graden av tics beror på överkänslighet för dopamin D2-petseptorov. Å andra sidan, liknande studier i tvillingar pekar på betydelsen av externa faktorer som påverkar fenotypisk expression av Tourettes syndrom.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Neurokemiska hypoteser

Rollen av dysfunktion i det dopaminerga systemet i patogenesen av Tourette syndrom symptom visade försvagning under påverkan av dopaminreceptorblockerare och deras amplifiering genom verkan av substanser som förstärker aktiviteten av centrala monoaminerga system (L-Dopa, psykostimulantia). Postmortem studier visar en ökning i antalet dopaminerga neuroner antingen själva eller zoner av den presynaptiska återupptaget av dopamin i nucleus caudatus och putamen. Dessa resultat bekräftas av en studie som avslöjade en ökning med 37% vid ackumuleringen i striatum av en ligand som specifikt binder till en presynaptisk dopamintransportör. Ett annat resultat bekräftar också medverkan av det dopaminerga systemet, - minskning gomovanilnoy syranivåer i ryggmärgsvätskan, vilket kan återspegla minskning av dopamin i CNS kretsen.

En möjlig dysfunktion av de noradrenerga systemen indikerar en terapeutisk effekt a2-adrenerga agonister och andra neurokemiska studier. Hos barn och vuxna med Tourettes syndrom är markant flackare kurvan för tillväxthormonutsöndring som svar på klonidin. Hos patienter med Tourettes syndrom observeras som en ökning av cerebro-spinal vätskenivåer av HA och dess huvudsakliga metabolit 3-metoxi-4-gidroksifenilglikolya (MHPG) jämfört med de i kontrollgrupperna och hos patienter med OCD. Dessutom plasmanivåer av adrenokortikotropt hormon (ACTH) före och efter lumbalpunktion ON och utsöndring i urinen hos patienter med Tourettes syndrom var högre än normalt. Innehållet av NA i urin korrelerade med bedömningen av allvaret av tics.

Forskare har identifierat en signifikant högre koncentration av kortikotropinfrisättande faktor (CRF) i cerebrospinalvätskan av patienter med Tourettes syndrom - i jämförelse med normen, och de av patienter med OCD interaktioner mellan CRF och AT i utvecklingen av stressvaret kan förklara förbättringen av fästingar vid förhöjd ångest och stress .

Medverkan av opioid systemet i patogenesen av Tourettes syndrom, eventuellt genom förlust av endogena opioida prognoser från striatum till substantia nigra och pallidum. Denna uppfattning bekräftas bevis på dynorfin uttryck (endogen opioid) MHA-erga projektions neuroner i striatum, men också på möjligheten av geninduktion genom prodinorfina Dl-liknande dopaminreceptorer. Å andra sidan är genen som kodar för preproeneckephalin under den toniska hämmande effekten av dopamin Dl-receptorer. Förändringen av innehållet i dinorfin noterades hos patienter med Tourettes syndrom. I patogenesen av Tourettes syndrom och andra inblandade signalsubstanssystem: serotonerga, kolinerga och retande och hämmande sätt med aminosyrasignalsubstanser.

Exogena faktorer

En studie av enäggstvillingar disharmoniska för svårighetsgraden av symtomen vid Tourettes syndrom, visade att dubbla med mer allvarliga symptom var födelsevikten var lägre än i tvillingar med lindrigare symptom. Vid fenotypisk expression av Tourettes syndrom kan påverkas av andra yttre faktorer, såsom att arbeta i den perinatala perioden (inklusive giftiga ämnen, som antogs mor droger, moderns stress), liksom överhettning, kokain, stimulantia och anabola steroider. Kan spela en roll, och infektioner, i synnerhet beta-hemolytiska streptokocker grupp A.

Vissa forskare tror att en autoimmun neuropsykiatrisk störning kan vara partiell uttryck Sydenham korea, manifesterad externt som Tourettes syndrom. Särdragen i denna sjukdom inkluderar: plötsliga debut utvecklings OCD symptom, överdrivna rörelser och / eller hyperaktivitet, fluktuerande förlopp med omväxlande exacerbationer och remissioner, närvaron eller anamnestiska senaste kliniska tecken på streptokockinfektioner i de övre luftvägarna. Under den akuta fasen med en neurologisk undersökning kan muskelhypotension, dysartri och choreiform rörelser detekteras. Observationerna som avslöjas i patienter med Tourettes syndrom antineyronalnyh förhöjd nivå av antikroppar mot nucleus caudatus, som är konsonant detektering Husby förhöjda antineyronalnyh antikroppar Sydenham chorea. Nyligen genomförda studier har visat att vissa patienter med OCD och tics som började i barndomen, är markören detekteras i celler som tidigare observerats för reumatism.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]