Behandling av akromegali och gigantism

Behandling av akromegali bör vara omfattande och genomförd med hänsyn till form, stadium och fas av sjukdomsaktivitet. Det är i första hand inriktad på att reducera serumtillväxthormonnivåer genom undertryckande av nedbrytning eller avlägsnande av aktivt tillväxthormon-utsöndrande tumör, vilket uppnås med hjälp av radiologiska, kirurgiska, farmakologiska behandlingar och kombination därav. Korrektheten av valet av behandlingsmetod och dess tillräcklighet är att förebygga utvecklingen av efterföljande komplikationer. Om det finns komplikationer i samband med förlust av funktion av hypofysen vändkrets, kränkning av den funktionella aktiviteten hos olika organ och system organ anslutna till behandlingen, korrigerande neurologiska, endokrina och metaboliska sjukdomar.

De vanligaste metoderna för att behandla sjukdomen är olika typer av extern exponering (röntgenbehandling, tele-u-terapi av interstitial-hypofysområdet, bestrålning av hypofysen med protonstråle). Mindre vanligt förekommande i implantation av radioisotoper hypofys - guld ( ¹⁹⁸ Au) och yttrium ⁹⁰ I) - för att förstöra tumörcellerna såväl som tumör kryokirurgi med flytande kväve. Bestrålning av hypofysen orsakar perivaskulär hyalinos, som inträffar 2 eller flera månader efter bestrålning. Bland de listade metoderna är den mest lovande bestrålningen av hypofysen med en protonstråle (vid en dos av 45 Gy till 150 Gy, beroende på tumörvolymen). Bestrålning visas i den aktiva fasen av akromegali och brist på visuell och snabb utveckling av neurologiska störningar, uttryckt cephalgic syndrom, såväl som med ineffektiviteten hos tidigare operation eller kontraindikationer därtill.

Indikationer för kirurgisk behandling utvidgas nu avsevärt. Om hypofystumör är liten och inte sträcker sig bortom Sella, är den metod som selektivt transnasal transsphenoidal prostatektomi, som ger en direkt effekt på hypofystumör med minimal skada på omgivande vävnader. Komplikationer som är förknippade med operationen (liquorrhea, meningit, blödning) är sällsynta (mindre än 1% av fallen). Med signifikant hypofys tumörstorlek och extrasellär tillväxt utförs adenomektomi genom gränsöverskridande tillgång. Indikation för denna operation är en progressiv inskränkning av synfält, neurologiska störningar, vedhållande huvudvärk, samt misstankar om en malign tumör.

Tidiga tecken på klinisk remission inkluderar försvinnande svettning, minskning av hudvikens tjocklek och mjuka vävnader, minskning av ödem, normalisering av blodtryck och kolhydratmetabolism. Objektivt kriterium för lämplighet med behandlingen är att reducera nivån av tillväxthormon i blodserumet av den ursprungliga paradoxala förlust av känslighet för tillväxthormon tireoliberinu, L-dopa, Parlodel. De beskrivna metoderna är de enda som är lämpliga för kontroll av somatotropisk utsöndring hos patienter med hypofysisk form av akromegali. Den positiva effekten av bestrålning noteras i 60% av fallen. Reduktion av nivån av tillväxthormon i blodet och remission av sjukdomen observeras vanligen 1-2 år efter bestrålning. Vid kirurgisk ingrepp avslöjas den positiva effekten mycket tidigare. Det optimala alternativet här är en kombination av kirurgisk behandling följt av strålbehandling.

Idén om det centrala ursprunget för akromegali främjade introduktionen i klinisk praxis av läkemedel som selektivt påverkar vissa monoaminerga system i hjärnan och korrigerar tillväxthormonsekretionen. En positiv effekt med akromegali av alfa-adrenoblockerare (fentolamin) och antiserotonerga läkemedel (cyproheptadin, metisergid) beskrivs.

Den positiva effekten av dopaminerg receptor i stimulantia sjuka (L-DOPA, apomorfin, bromokriptin och dess analoger - Åbergin, pergolid, norprolak). Det mest lovande av läkemedlen i denna serie är Parlodelum (2-brom-a-ergokryptin, bromokriptin) - halvsyntetiska ergotalkaloid som besitter selektiv, långverkande blockerande somatotropic sekretion. Normalt läkemedlet befrämjar blodnivå av tillväxthormon, medan i akromegali, enligt olika författare, ca 40-60% av fallen finns det en paradoxal svar på administrering av läkemedlet, som uttrycks i en betydande minskning i nivån av tillväxthormon. Manifestationen av detta fenomen är associerad med en förändring i receptoraktivitets adenomatösa celler som är karakteristisk för den hypotalamiska formen akromegali. Användningen av parlodel hjälper till att förbättra det kliniska tillståndet, återställa nedsatta funktioner och korrelerar med normaliseringen av biokemiska och hormonella parametrar. Under påverkan av Parlodel som orsakar en reversibel blockad gipersekretsiisomatotropnogo hormon, en ökning av antalet elektrontäta granuler i cytoplasman av tumörceller och kränkning av exocytos, vilket indikerar att förändringar i hormonsekretion, inte syntetiska förmågan hos tumörceller.

Före behandlingens början bör det fastställas en viss känslighet för läkemedlet genom en enda injektion av 2,5 mg (1 tablett) parlodela. Nedsättning av nivået av somatotropiskt hormon i blodserum med 50% eller mer från början till 4 timmar efter det att läkemedlet tagits är ett kriterium för dess effektivitet med efterföljande långvarig användning. Den ursprungliga dosen av läkemedlet är 2,5 mg med en gradvis ökning. Parlodel administreras 6 timmar (4 gånger om dagen) efter måltid. Den optimala terapeutiska dosen är 20-30 mg per dag. Effektiviteten av behandlingen påverkas inte av den ursprungliga nivån av tillväxthormon, förbehandling, liksom köns- och åldersskillnader. Vid långvarig användning kan det finnas ett "slippage" -syndrom, det vill säga förlust av känslighet för läkemedlet, vilket kräver en ökning av dosen eller en förändring av behandlingsmetoden.

Användningen av läkemedlet i närvaro av känslighet för den indikeras i kombination med rutinmetoder för behandling. Parlodel rekommenderas att användas som ett medel för preoperativ beredning såväl som under perioden efter avslutad strålbehandling före utseendet av den kliniska effekten av bestrålning. Som en monoterapi kan den användas med ineffektivitet eller kontraindikationer till rutinmässiga metoder för behandling av akromegali. I det här fallet bör behandling med parlodel utföras för livet, eftersom även vid långvarig användning av läkemedlet leder uttagningen till en upprepad ökning av nivån av tillväxthormon och en förvärmning av sjukdomen.

Lovande medel för att styra somatotropic sekre i akromegali, en somatostatin, men den korta varaktigheten av dess verkan begränsar utbredd klinisk användning av läkemedlet. För närvarande finns somatostatinanaloger med en löptid på upp till 9 timmar. Införandet av utvidgade former av somatostatin kommer att möjliggöra effektiv korrigering av fysiologiska funktioner i tillväxthormon former i samband med hyper av tillväxthormon. Närvarande används följande somatostatinanaloger som används: oktreotid (200-300 mg / dag), oktreotid depå - Sandostatin-LAR (3-30 mg / m 1 gånger i 28 dagar), intranasal form oktreotid (500 ug / dag).

Symtomatisk behandling av akromegali är i första hand associerad med korrigering av existerande endokrina och somatiska störningar. Eftersom diabetes mellitus kännetecknas av uttalad insulinresistens vid akromegali, är det bättre att använda orala hypoglykemiska läkemedel, huvudsakligen från biguanidgruppen. I närvaro av sekundär hypotyroidism i sköldkörteln, binjurar, gonader, kompensatorisk hormonersättningsterapi utförs.

Prognos, förebyggande av akromegali och gigantism

Prognosen av akromegali bestäms primärt av svårighetsgraden av syndrom och neoplastisk funktionen sjukdom flöde. Med en godartad kurs är prognosen för liv och arbetsförmåga gynnsam. Lämplig behandling bidrar till långsiktig flerårig remission. I malignt prognos bestäms av tid avlägsnande av tumören. Döden är vanligtvis en följd av hjärt-och lung insufficiens och cerebrala sjukdomar och diabetes. Förmågan att arbeta med patienter beror på sjukdomen och sjukdomen. I godartad akromegali fortsätter förmågan att arbeta länge. Ihållande förlust av effektivitet förknippad med utveckling panhypopituitarism, visuella och neurologiska störningar, uttalade förändringar av osteoarticular apparat, progressionen av hjärt misslyckande, svår diabetes.

Patienter med akromegali behöver fortlöpande uppföljning hos endokrinologen, neurologen och ögonläkaren.

Det finns inga tydliga data om effektiviteten av akromegaliprofylax. Utseendet på övergående akromegaloidförändringar hos kvinnor under puberteten eller under graviditeten är en relativ kontraindikation för efterföljande graviditeter. Sådana patienter bör avstå från abort, kastrering. Från dessa positioner är den korrekta behandlingen av hypergonadotropisk hypogonadism, klimakteriellt syndrom förebyggande av akromegali. Förebyggande av komplikationer i samband med sjukdomen reduceras till tidig diagnos av akromegali och adekvat behandling.