Hormonrefraktär prostatacancer - Behandling

Hormon-refraktär prostatacancer är en heterogen sjukdom som innehåller flera undergrupper av patienter med olika genomsnittliga livslängder.

Ungefärlig livslängd hos patienter med hormon-refraktär prostatacancer, beroende på den kliniska bilden

Klinisk bild	Ungefärlig livslängd hos patienten
Asymptomatisk ökning av PSA
Inga metastaser Minsta metastaser Ett stort antal metastaser	24-27 månader 16-18 månader 9-12 månader
Symtomatisk ökning av PSA
Minsta metastaser Ett stort antal metastaser	14-16 månader 9-12 månader

Ett stort antal termer användes för att bestämma prostatacancer, som utvecklades efter initialt effektiv behandling. Det är emellertid nödvändigt att skilja mellan androgenoberoende men hormonkänslig prostatacancer från verkligt hormon-refraktär prostatacancer. I det första fallet har sekundär hormonell manipulation (avskaffandet av antiandrogener, östrogener, glukokortikoider) i regel en annan effekt.

[1], [2], [3],

Kriterier för hormon-refraktär prostatacancer

• Castration nivå av testosteron i blodserum.
• Två resultat eller mer med en PSA-nivå är 50% högre än en nadir med tre på varandra följande analyser med ett 2 veckors intervall.
• Avskaffande av antiandrogener i minst 4 veckor (nödvändigt för att bekräfta diagnos av hormon-refraktär prostatacancer).
• PSA-tillväxt, trots sekundär hormonell manipulation (nödvändig för att bekräfta diagnosen hormon-refraktär prostatacancer).
• Progression av metastaser i ben eller mjuka vävnader.

[4], [5], [6]

Utvärdering av effektiviteten av behandlingen av patienter med hormon-refraktär prostatacancer

Trots bristen på en fullständig förståelse för hur behandlingen påverkar nivån på PSA, tjänar denna markör som en av de viktigaste förutsägarna för patienternas livslängd. Nivån på PSA bör bedömas i samband med kliniska data.

Så, en lång (upp till 8 veckors) minskning av mängden PSA är mer än 50% på bakgrunden av behandlingen. Som regel bestämmer en mycket längre livslängd för patienterna.

Hos patienter med symtomatisk metastatisk bensjukdom kan en minskning av smärtintensiteten eller en fullständig försvinnande av benen fungera som parametrar för att utvärdera effektiviteten av behandlingen.

[7], [8], [9], [10], [11]

Androgen-blockad hos patienter med hormon-refraktär prostatacancer

Framsteg av prostatacancer mot bakgrund av kastration innebär övergången av sjukdomen till androgenrefraktärformen. Ändå måste du försäkra dig om att testosteronnivån i blodet motsvarar kastration (mindre än 50 ng / dl) innan du fastställer denna diagnos.

Trots övergången av prostatacancer till en hormon-eldfast form måste androgenblockad bibehållas. Data för det. Att upprätthållandet av androgen blockad tillåter att förlänga patienternas liv, är inkonsekvent, men majoriteten av forskarna är överens om sin nödvändighet.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Den andra raden av hormonell behandling

För patienter med progressiv prostatacancer med androgendeprivationterapi följande alternativ: avskaffandet av antiandrogener, anti-androgener förutom terapi, östrogenbehandling och andra adrenolytics forskat nu nya läkemedel.

Oavsett det initiala valet av hormonbehandling (drog / ionotherapy operativ kastrering eller antiandrogen) nödvändig för att skapa maximal androgenblockad genom att till behandlingsregimen respektive antiandrogener eller LHRH-analoger.

I framtiden, om antiandrogen flutamyl används för att behandla en patient, kan den ersättas med bikalutamid i en dos av 150 mg, effekten uppträder hos 25-40% av patienterna.

Ett obligatoriskt villkor för initiering av den andra raden av hormonbehandling är bestämningen av mängden testosteron i blodet och upprätthåller det vid kastreringsnivån.

Vid fortsatt sjukdomsframsteg är en av de terapeutiska alternativen eliminering av antiandrogena läkemedel. I detta fall inträffar återkallningssyndromet av antiandrogener (PSA-reduktion på mer än 50%) hos ungefär en tredjedel av patienterna med hormon-refraktär prostatacancer inom 4-6 veckor efter avbrytande av läkemedlet. Effektens längd, som regel, överstiger inte 4 månader.

Med tanke på att ca 10% av cirkulerande androgener syntetiserade adrenal deras avlägsnande från blodet (bilateral adrenalektomi, drog ablation) kan stoppa utvecklingen gormonrefrakgernogo prostatacancer som en del av tumörceller är vanligtvis bibehåller hormonkänslighet För att uppnå detta ändamål är ketokonazol och glukokortikoid svar på behandling Dessa droger uppträder i genomsnitt hos 25% av patienterna med (varaktighet ca 4 månader).

Som behandling av den andra linjen är det också möjligt att använda östrogen i höga doser, vars effekt förmodligen realiseras genom direkt cytotoxisk effekt på tumörceller. Den kliniska effekten, som i genomsnitt kan uppnås hos 40% av patienterna, följer ofta komplikationer från hjärt-kärlsystemet (djup venetrombos av nedre extremiteterna, hjärtinfarkt).

Icke-hormonell behandling (cytotoxiska läkemedel)

För närvarande används flera kemoterapiordningar för prostatacancer hos patienter med hormon-eldfasta sjukdomar. Behandlingsregimer som använder docetaxel i jämförelse med mitoxantron och kombinationer av senare med prednisolon är något mer effektiva (baserat på en analys av patienternas livslängd). Allvarlighetsgraden av biverkningar i allmänhet är inte annorlunda när man använder olika system. Patienternas livslängd på grund av behandling med docetaxel är i genomsnitt 15,6-18,9 månader. Tidpunkten för utnämningen av kemoterapeutiska läkemedel bestäms vanligtvis individuellt, den potentiella fördelen av användningen av kemoterapeutiska medel och eventuella biverkningar måste diskuteras med varje patient.

Ett av de mest effektiva terapeutiska regimerna är för närvarande användningen av docetaxel i en dos av 75 mg / m - var tredje vecka. Vid användning av docetaxel är det som regel biverkningar: myelosuppression, svullnad, trötthet, neurotoxicitet, nedsatt leverfunktion.

Före behandlingen är det nödvändigt att bekräfta den progressiva ökningen av PSA-nivån två gånger på grund av hormonbehandling. För en korrekt tolkning av effektiviteten av cytotoxisk behandling bör PSA-nivån före starten vara mer än 5 ng / ml.

Det genomför för närvarande en studie av docetaxel kombination med kalcitriol och alternativa regimer med pegylerat doxorubicin, estramustin, cisplatin, karboplatin och andra medel med uppmuntrande resultat.