Vad orsakar kronisk tubulointerstitiell nefrit?

De främsta orsakerna till kronisk tubulointerstitiell nefrit:

• Läkemedel:
  • NSAID och icke-narkotiska analgetika;
  • 5-aminosalicylsyra;
  • litiumpreparat;
  • immunosuppressiva medel (cyklosporin, takrolimus);
  • cytostatika (cisplatin);
  • diuretika (furosemid, etakrynsyra, tiazider);
  • traditionell medicin (kinesiska örter).
• Miljöfaktorer:
  • litium;
  • bly;
  • kadmium.
• Byt ut brott:
  • nedsatt urinsyrametabolism;
  • hyperkalcemi;
  • gipokaliemiya;
  • giperoksaluriya.
• Systemiska sjukdomar:
  • sarkoidos;
  • sjukdom och Sjogrens syndrom.
• andra:
  • Balkan endemisk nefropati.

Kronisk tubulointerstitiell nefrit (läkemedelsvariant), till skillnad från många andra varianter av kroniska nefropatier, är potentiellt förebyggbar. De flesta av hans fall är förknippade med långtidsintag av NSAID och icke-narkotiska analgetika. Att hänvisa till dem använder termen analgetisk nefropati.

Utvecklingen av analgetisk nefropati orsakad av kronisk renal prostaglandinsyntes blockad av verkan av NSAID och icke-narkotiska analgetika, åtföljs av en betydande försämring av njur hemodynamik ischemi fördel tubulointerstitiella strukturer. Progressiv tubulointerstitiell inflammation och fibros vilket leder till irreversibel försämring av njurfunktionen. Dessutom ett utmärkande drag av smärtstillande nefropati - förkalkning av njur papilla. Den uttalade cancerframkallande effekten är hänförd till N-hydroxylerade metaboliter av fenacetin.

Risken för analgetisk nefropati ökar med långvarig användning av läkemedel i stora doser. De flesta NSAID och icke-narkotiska analgetika ges utan recept, vilket förorsakar dem för okontrollerad patienttillträde. Kombinationen av NSAID och icke-narkotiska analgetika med koffein och codein orsakar utvecklingen av psykiskt beroende. Dessutom tar patienter med kronisk smärtssyndrom (artros, smärtinfektionssyndrom, migrän) ofta droger för profylaktiska ändamål, vilket leder till en signifikant ökning av doserna.

Episoden av försämrad njurefunktion när antibiotika i penicillinserien tas i anspråk är en relativ kontraindikation för utnämningen av cefalosporiner på grund av en viss generellitet av deras antigena struktur. Hos patienter som har lider av akut tubulointerstitiell nefrit på grund av NSAID, är utnämningen av dessa läkemedel möjlig i framtiden, men dosen och varaktigheten av administrationen bör noggrant övervakas.

Långa okontrollerbara mottagnings tiazid och loopdiuretika, särskilt vid höga doser (t ex kvinnor, för att minska kroppsvikten) leda till utvecklingen av hyperkalemi åtföljs kaliypenicheskoy nefropati. För kronisk kaliumsparande tubulointerstitial nefrit är en minskning av njurblodflödet och GFR karakteristiskt, med en långvarig kurs av cystbildning.

Utvecklingen av kronisk läkemedels tubulointerstitiell nefrit är också möjlig med utnämningen av aminosalicylsyra och dess derivat som används för att behandla kroniska inflammatoriska tarmsjukdomar, inklusive Crohns sjukdom. Män är oftare sjuk.

Kronisk läkemedels tubulointerstitiell nefrit uppkommer vid cytotoxiska läkemedel (platinapreparat), cyklosporin och takrolimus.

Med användning av några kinesiska örter utvecklas tubulointerstitia lesioner. Utsöndrat i urinproteinpoolen består av både albumin och lågmolekylära proteiner, som normalt återabsorberas av epitelcellerna i tubulerna; utveckla glukosuri. Aristoklorinsyra, som finns i dessa örter, predisponerar utvecklingen av maligna tumörer i urinvägarna.

Kronisk tubulointerstitiell nefrit på grund av miljöfaktorer

Miljöfaktorer, inklusive tungmetaller, orsakar utvecklingen av kronisk tubulointerstitiell nefrit; De vanligaste är litium- och blynefropatier.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Litiumnefropati

Utvecklingen av litiumförgiftning sker vid ackumulering av salter av detta ämne i miljön, men de flesta fall av njurskador är förknippade med långvarig användning av litiumhaltiga läkemedel vid behandling av manisk-depressiv psykos.

Mer än 50% av patienterna som tar litiumhaltiga läkemedel utvecklar distal renal tubulär acidos på grund av försämrad utsöndring av protoner i distala tubuler som påverkas av litium. Litium reducerar direkt bildningen av cyklisk AMP i epitelocyterna i de distala tubulerna, vilket leder till en signifikant minskning av känsligheten hos dessa celler för stimulering av ett antidiuretiskt hormon. Litium har en direkt toxisk effekt på tubulära celler, vilket bidrar till deras uttorkning. En ytterligare faktor som bidrar till skadorna på tubulinterinteri hos patienter som tar litiumpreparat är hyperkalcemi.

Blynefropati

Utvecklingen av tubulointerstitiell nefropati är karakteristisk för kronisk förgiftning med bly. För närvarande är inhemska blykällor farliga (se "Livsstil och kroniska njursjukdomar"). Nederlaget för renal tubulointerstition beror på exponering för både bly och urat. Risken för blyförgiftning ökar i närvaro av predisponeringsfaktorer, huvudsakligen metaboliska:

• gipofosfatemii;
• järnbristtillstånd
• överskott av vitamin D;
• solinstrålning.

Kadmiumnefropati

Intaget av överskott av kadmium i kroppen leder till utvecklingen av kronisk tubulointerstitiell nefrit. En ökning av frekvensen av kadmiumskador på njurarna observeras när en stor mängd av detta element kommer in i miljön: de största utbrotten observerades i Belgien och Japan. För närvarande är fall av kronisk tubulointerstitiell nefrit, i samband med kadmiumförgiftning, sällsynta.

[7], [8], [9]

Strålningsnefropati

Joniserande strålning vid doser överstigande 2000 rad orsakar utvecklingen av strålning av tubulointerstitiell nefrit. Det observeras hos patienter som lider av maligna tumörer och får strålbehandling, liksom hos benmärgstransplantatmottagare. I det senare fallet utvecklas de nefrotoxiska effekterna av joniserande strålning vid lägre doser (1000-1400 rad).

Joniserande strålning påverkar främst endotelceller av renal glomeruli. Död av endoteliocyter i kombination med intrakapillär trombos leder till allvarlig ischemi hos strukturerna av renal tubulointerstitium, åtföljd av deras atrofi. Inflammatoriska infiltrat är ofta frånvarande, för att beteckna strålskador, rekommenderas tubulointerstitier hos njurarna att använda termen "nefropati", snarare än "nefrit". I regel utvecklas tubulointerstitiell fibros.

Till utvecklingen av strålningsnefropati förkomponerar kombinationen av effekten av joniserande strålning med andra faktorer som kan orsaka skador på njurevävnaden (vissa cytostatika, sekundär hyperurikemi hos patienter med maligna tumörer). Att minska varaktigheten av strålbehandlingstider och öka varaktigheten av rasterna mellan dem minskar risken för njurskador.

Kronisk tubulonterstitiell nefrit i systemiska sjukdomar

Kronisk tubulointerstitiell nefrit är ofta utvecklas i systemiska sjukdomar (särskilt i sarkoidos). En ytterligare faktor som predisponerar för utvecklingen av renal tubulointerstitium sarkoidos, - patologi kalciummetabolismen, vitamin D grund av ett brott av omvandling till en aktiv form på grund av att makrofager sarkoid granulom innehåller enzymet la-hydroxylas, och inte 24-hydroxylas. Som ett resultat utvecklas hypercalciuri och hyperkalcemi.

[10],