Orsaker till systemisk lupus erythematosus

Orsakerna till systemisk lupus erythematosus är fortfarande oklara, vilket orsakar svårigheter vid diagnos och behandling. Man tror att olika endo- och exogena faktorer påverkar sjukdomsutvecklingen.

[1], [2], [3], [4], [5]

Genetisk predisposition och systemisk lupus erythematosus

Ärftlighetens roll bevisas av:

• hög förekomst av systemisk lupus erythematosus hos patienters familjer (7-12% av släktingar i 1: a och 2: e grad av släktskap);
• högre överensstämmelse (förekomsten av båda parter i tvillingparet) bland monozygotiska tvillingar (69%) jämfört med dysygotiska tvillingar (2%);
• detektion hos kliniskt asymptomatiska släktingar hos patienter med antinucleära antikroppar, hypergammaglobulinemi, falsk positiv reaktion av Wasserman et al.

Genetisk predisposition för utveckling av systemisk lupus erythematosus, förmodligen på grund av arv av predisponerande gener, vilka var och en specificerar en aspekt av immunresponsen, clearance av immunkomplex, apoptos, reglering av inflammation, och andra. Olika kombinationer av dessa oberoende segregerande defekta gener orsaka olika störningar i immunsvaret, vilket leder till patologiska processer och uppkomsten av vissa kliniska tecken på sjukdomen.

Patienter med systemisk lupus erythematosus har en hög frekvens av specifika genetiska markörer. Transport av HLA-DR2 eller HLA-DR3 ökar oberoende risken för systemisk lupus erythematosus hos 2-3 gånger, och närvaron av haplotypen Al, B8, DR3 definierar en 10-faldig ökning av risken i kaukasier. Patienter med systemisk lupus erythematosus detekterade föreningar av vissa alleler DQ-locus med närvaron av specifika antikroppar, i synnerhet antikroppar till DNA, AT till Sm-antigen antikropp Ro- och La-antigener och andra.

Förhållandet mellan utvecklingen av systemisk lupus erythematosus och den genetiskt förorsakade bristen på olika komplementkomponentkomponenter (Clq, C2, C4), som är förknippad med ett brott mot immunförsvaret. Närvaron av "C4A null-allelen" är i de flesta fall förknippad med borttagningen av ett segment av HLA-klass III-regionen, vilket innefattar generna C4A och CUR21A. Den totala frånvaron av C4 (resultatet av homozygositet i båda ställena) bestämmer en 17-faldig ökning av risken för utveckling av systemisk lupus erythematosus.

Det märkta föreningen för systemisk lupus erythematosus med cytokin gen polymorfismer, särskilt TNF-a, IL-lra-genen (receptorantagonist IL-1) -genen, promotorn av IL-10 och andra.

Det har visats att vissa alleler av gener och FcyRIIa- FcyIIIA-receptorbindnings subklasser IgG, associerad med försämrad clearance och utveckling förmedlad av immunkomplex manifestationer av systemisk lupus erythematosus, i synnerhet, lupus nefrit.

Punktmutationer hittades i genens struktur, vilket påverkar koncentrationen i serumet av lektinet som är nödvändigt för effektiv aktivering av komplementet.

Förmodligen har de metaboliska särdragen en viss betydelse, i synnerhet föreningen av systemisk lupus erythematosus med "noll alleler" av genen av glutation-S-transferas enzymet avslöjas.

Hormonala faktorer för utveckling av systemisk lupus erythematosus

Rollen av könshormoner i etiologin för systemisk lupus erytematosus på grund av deras inverkan på immunsvaret: östrogener främja immunologisk hyperreaktivitet på grund av polyklonal aktivering av B-celler och ökar syntesen av AT, och androgener, tvärtom, har immunsuppressiv effekt, vilket minskar bildningen av antikroppar och undertrycka cellsvar. Detta förklarar dominansen av kvinnor bland patienter med systemisk lupus erythematosus, anslutnings uppkomsten av sjukdomen med uppkomsten av menarche i unga flickor, ökad sjukdomsaktivitet under graviditet och efter förlossningen.

Hos kvinnor i fertil ålder med systemisk lupus erythematosus observera minskade nivåer av testosteron, progesteron och höga nivåer av östrogen hos patienter av båda könen - ökad prolaktinnivåer och låga nivåer av dehydroepiandrosteron.

Miljöfaktorer

Av största vikt är solexponering, vars effekter ofta framkallar början och efterföljande försämring av systemisk lupus erythematosus. UVI leder till nedbrytning av DNA i hudceller, som börjar att visa antigen determinism, stimulerar apoptos av keratinocyter åtföljes ribonukleoproteiner uttryck på sin yta, ger metaboliizm fosfolipider i cellmembran, vilket stimulerar B-celler och orsakar autoimmunt svar hos predisponerade individer. UVI förbättrar frisättningen av IL-1, IL-3, IL-6 och TNF-alfa, främja lokal inflammation, och ökar också den totala nivån av immunsvar.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

Infektion 

Patienter säger ofta höga titrar av antikroppar mot Epstein-Barr-virus, retrovirus och andra, inklusive AT till delar av proteiner homologa med humana HLA-antigener i frånvaro av uppenbar infektion, vilket tyder på deras möjliga roll som utlösare av systemisk lupus erythematosus. Troligen ökade titrar av antikroppar mot viruset - resultatet av en polyklonal B-cellsaktivering, snarare än ett bevis på deras specifika roll i uppkomsten av sjukdomen.

Som en indirekt bevis på betydelsen av bakteriell infektion anses förmågan hos vissa bakterier att stimulera DNA-syntes nukleära autoantikroppar ofta exacerbationer utveckling av systemisk lupus erythematosus efter bakterieinfektion och andra.